雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果及對(duì)患者血清炎癥因子水平的影響

李水康 李振飛

【摘要】 目的：探討柳氮磺吡啶腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌活菌膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果及對(duì)患者血清炎癥因子水平的影響。方法：選取本院消化內(nèi)科2016年9月-2018年5月收治的82例潰瘍性結(jié)腸炎患者，根據(jù)入院先后順序分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組給予柳氮磺吡啶腸溶片治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌活菌膠囊治療。連續(xù)治療8周后，比較兩組治療效果、腸道菌群、血清炎癥因子水平及T淋巴細(xì)胞亞群情況。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率為92.68%明顯高于對(duì)照組的75.61%（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸菌數(shù)量均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），試驗(yàn)組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6、IL-8、C反應(yīng)蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），試驗(yàn)組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均低于對(duì)照組，而CD8+高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎能有效提高治療效果，降低炎癥反應(yīng)，改善免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 雙歧桿菌活菌膠囊 柳氮磺吡啶腸溶片 潰瘍性結(jié)腸炎 血清炎癥因子

Effect of Live Bifidobacterium Capsules Combined with Sulfasalazine Enteric-coated Tablets on Ulcerative Colitis and Its Effect on Serum Inflammatory Factors/LI Shuikang， LI Zhenfei. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 0-023

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Sulfasalazine Enteric-coated Tablets combined with Live Bifidobacterium Capsules in the treatment of ulcerative colitis and its effect on serum inflammatory factors. Method： A total of 82 patients with ulcerative colitis admitted to the department of gastroenterology in our hospital from September 2016 to May 2018 were selected， and they were divided into experimental group and control group according to the order of admission， 41 cases in each group. The control group was treated with Sulfasalazine Enteric-coated Tablets， and the experimental group was treated with Live Bifidobacterium Capsules on the basis of the control group. After 8 weeks of continuous treatment， treatment effect， intestinal flora， serum inflammatory factors and T lymphocyte subsets of the two groups were compared. Result： The total effective rate in the experimental group was 92.68% significantly higher than 75.61% in the control group （P<0.05）. After treatment， the number of Bifidobacteria， Enterococcus and Lactobacillus in the experimental group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Tumor necrosis factor-α （TNF-α）， IL-6， IL-8， C-reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT） in the experimental group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the experimental group were lower than those in the control group， while CD8+ was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Live Bifidobacterium Capsules combined with Sulfasalazine Enteric-coated Tablets can effectively improve the treatment effect of ulcerative colitis， reduce inflammation and improve immune function.

[Key words] Live Bifidobacterium Capsules Sulfasalazine Enteric-coated Tablets Ulcerative colitis Serum inflammatory factor

First-authors address： Wuchuan Peoples Hospital， Wuchuan 524500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.005

潰瘍性結(jié)腸炎是發(fā)生于結(jié)腸和直腸的慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于黏膜和黏膜下層，多發(fā)于乙狀結(jié)腸和直腸，偶可延伸至降結(jié)腸或整個(gè)結(jié)腸[1-2]。潰瘍性結(jié)腸炎以腹瀉為主要臨床癥狀，排出帶有血、膿和黏液糞便，常伴陣發(fā)性腸痙攣性疼痛，并里急后重[3-4]。多數(shù)患者起病緩慢，病情漫長(zhǎng)，給患者帶來(lái)諸多不便。目前臨床上治療該病主要以柳氮磺吡啶治療為主，其療效確切，但治療后易復(fù)發(fā)、副作用大[5-6]。雙歧桿菌作為存在于人體消化道的正常菌群之一，對(duì)人體健康具有生物屏障、營(yíng)養(yǎng)、調(diào)節(jié)免疫功能等作用[7]。潰瘍性結(jié)腸炎患者多存在腸道菌群比例失衡，加入外源性益生菌雙歧桿菌有望改善患者病情。本研究就柳氮磺吡啶腸溶片聯(lián)合雙歧桿菌活菌膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果及對(duì)患者血清炎癥因子水平的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院消化內(nèi)科2016年

9月-2018年5月收治的82例潰瘍性結(jié)腸炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為潰瘍性結(jié)腸炎并處于活動(dòng)期。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦、肝腎以及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病;罹患腫瘤、免疫功能缺陷疾病者;既往存在腸部手術(shù)、腸梗阻病史以及重度潰瘍性結(jié)腸炎者;妊娠、哺乳期婦女以及認(rèn)知障礙、精神病患者;對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;近1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)雙歧桿菌治療者。根據(jù)入院先后順序分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各41例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予柳氮磺吡啶腸溶片（生產(chǎn)廠家：西安康拜爾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H61021855，規(guī)格：0.25 g/粒）治療，用藥方法：口服，成人常用量：初劑量為2～3 g/d，分3～4次口服，無(wú)明顯不適量，可漸增至4～6 g/d。待癥狀緩解后逐漸減量至維持量，1.5～2 g/d。小兒初劑量為40～60 mg/（kg·d），分3～6次口服，病情緩解后改為維持量30 mg/（kg·d），分3～4次口服，4周為一個(gè)療程。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用雙歧桿菌活菌膠囊（生產(chǎn)廠家：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10960040，規(guī)格：0.35 g/粒）治療，用藥方法：餐后口服，成人1～2粒，早晚各1次，4周為一個(gè)療程。兩組均治療2個(gè)療程。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療效果?？刂疲夯颊吲R床癥狀完全消失，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示大便常規(guī)陰性，腸鏡檢查提示潰瘍?nèi)蚧救?顯效：患者臨床癥狀基本消失，大便常規(guī)陰性，腸鏡檢查提示潰瘍好轉(zhuǎn);有效：患者臨床癥狀緩解，腸鏡檢查提示腸黏膜有輕度炎癥或部分存在炎癥;無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善，腸鏡檢查提示腸黏膜炎癥無(wú)緩解或加重?？傆行?控制+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后腸道菌群情況。采集兩組治療前后新鮮大便0.5 g，稀釋至10倍。滴注法接種于選擇培養(yǎng)基上，選擇具有代表性的雙歧桿菌、腸球菌及乳酸菌作為觀察菌群，計(jì)算每克糞便濕重內(nèi)菌落形成單位（CFU）的對(duì)數(shù)值（lgCFU/g）。（3）比較兩組治療前后血清炎癥因子水平。采集兩組治療前后晨起空腹血10 mL，使用韓國(guó)艾可美免疫熒光分析儀和德國(guó)羅氏公司的試劑盒測(cè)量C反應(yīng)蛋白（CRP），使用德國(guó)羅氏公司電化學(xué)發(fā)光分析儀和試劑盒測(cè)量降鈣素原（PCT）;腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6及IL-8采用軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院邦定生物公司提供的試劑盒并通過(guò)放射免疫法測(cè)定。（4）比較兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群。包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，均采用FACS CantoⅡ流式細(xì)胞儀測(cè)量，所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組男23例，女18例，平均年齡（45.33±9.01）歲，平均病程（5.25±0.56）年，輕度33例，中度8例;對(duì)照組男26例，女15例，平均年齡（43.87±8.46）歲，平均病程（6.01±0.98）年，輕度29例，中度12例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后腸道菌群檢測(cè)情況比較 治療前，兩組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸菌數(shù)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸菌數(shù)量明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均低于治療前，且試驗(yàn)組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均低于對(duì)照組，而CD8+高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎患者普遍存在高炎癥性反應(yīng)和腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象。在患者黏膜固有層發(fā)現(xiàn)其伴有大量漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和腸道益生菌的減少[8-9]。在內(nèi)外環(huán)境的影響下，激活患者免疫系統(tǒng)，大量炎癥細(xì)胞活化、釋放炎癥因子、黏附因子異常表達(dá)，大量炎性介質(zhì)和炎癥細(xì)胞聚集于結(jié)腸或直腸黏膜，導(dǎo)致腸道正常菌群減少，誘發(fā)彌漫性炎癥和潰瘍[10-13]。因此，炎癥是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。現(xiàn)對(duì)患者病情評(píng)估及診斷多依靠?jī)?nèi)鏡、血清炎癥因子測(cè)量及大便常規(guī)檢查等綜合指標(biāo)來(lái)完成。本研究中觀察對(duì)象TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT為血清炎癥因子可靠指標(biāo)，T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）是細(xì)胞免疫的重要組成部分，腸道菌群是潰瘍性結(jié)腸炎大便常規(guī)檢查的重點(diǎn)檢測(cè)項(xiàng)。目前臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎多用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗生素和磺胺類(lèi)藥物治療[14-17]。其中磺胺類(lèi)藥物柳氮磺吡啶作為臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要藥物，口服吸收后分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶，5-氨基水楊酸與腸壁結(jié)締組織絡(luò)合后停留在腸壁組織時(shí)間較長(zhǎng)能有效起到抗菌消炎和免疫抑制作用，同時(shí)還能抑制炎癥介質(zhì)的合成達(dá)到治療潰瘍性結(jié)腸炎的目的，但長(zhǎng)期使用易損害患者腸道有益菌，使腸道菌群失調(diào)，進(jìn)一步破壞腸道黏膜屏障，導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎反復(fù)發(fā)作[18-19]。正常情況下腸道菌群能有效抑制有害菌群生長(zhǎng)、抵抗病原微生物的感染，促進(jìn)礦物質(zhì)的吸收、凈化腸道環(huán)境等作用，但當(dāng)菌群失調(diào)，腸道微生物在腸道中過(guò)度增殖并產(chǎn)生氨、胺類(lèi)、硫化氫、糞臭素、吲哚、細(xì)菌毒素等有害物質(zhì)影響腸道健康[20]。雙歧桿菌是一種重要腸道有益菌，能調(diào)節(jié)腸道菌群失衡狀態(tài)，抑制腸道內(nèi)致病的生長(zhǎng)繁殖，合成人體所需維生素，提高機(jī)體免疫力[21]。同時(shí)雙歧桿菌還具有抑制炎癥因子的表達(dá)，從而減輕臨床炎癥狀態(tài)起到治療潰瘍性結(jié)腸炎的功效[22]。

本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組治療總有效率為92.68%明顯高于對(duì)照組的75.61%（P<0.05）;試驗(yàn)組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸菌數(shù)量明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后兩組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均低于治療前，且試驗(yàn)組TNF-α、IL-6、IL-8、CRP及PCT均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后試驗(yàn)組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均低于對(duì)照組，而CD8+高于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎效果理想，能有效降低患血清炎癥因子水平，提高患者免疫功能?？赡芘c聯(lián)合兩種藥物，其兩種藥物優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)促進(jìn)腸道菌群恢復(fù)，抑制有害菌的大量繁殖，與厭氧菌結(jié)合形成生物屏障，阻止病原菌的侵襲，起到免疫防御、抑制致病菌和炎癥因子的表達(dá)有關(guān)。

綜上所述，雙歧桿菌活菌膠囊聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片治療潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著，能有效緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)腸道菌群平衡，降低血清炎癥因子，提高患者免疫力，降低患者復(fù)發(fā)率。

參考文獻(xiàn)

[1]李靜，陳衛(wèi)剛.腸道菌群治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（24）：4189-4192.

[2]盛紅霞.雙歧桿菌聯(lián)合柳氮磺吡啶治療慢性腸炎[J].影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用，2018，2（5）：27-29.

[3]王麗輝，申亞暉，郭艷青，等.雙歧桿菌聯(lián)合烏司他丁對(duì)膿毒癥模型大鼠免疫功能的影響[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2018，34（1）：95-98.

[4]張志華，鞏曉歡，馬進(jìn)福，等.雙歧桿菌聯(lián)合幽門(mén)螺桿菌根除四聯(lián)療法治療青少年人群幽門(mén)螺旋桿菌感染的臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（3）：48-50.

[5]何熙國(guó)，胡藝.硫代磺胺砒啶通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路調(diào)節(jié)乙酸誘導(dǎo)的小鼠急性結(jié)腸炎癥反應(yīng)[J].解剖學(xué)研究，2018，40（1）：58-61.

[6]肖迅，張燕，李良平.苦參總堿對(duì)2，4，6-三硝基苯磺酸大鼠結(jié)腸炎的治療作用及相關(guān)機(jī)制探討[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2018，34（9）：5-6，9.

[7]汪小利，徐凱，林世泳.美沙拉嗪與柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效比較[J].華夏醫(yī)學(xué)，2018，31（1）：102-104.

[8]紀(jì)佳，陳巖巖.黃芩湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠IL-6、JAK-STAT3信號(hào)通路及HMGB-1表達(dá)的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2018，33（7）：1297-1301.

[9]陳爽，張艷，陳亮，沈鵬臻，尹紅.柳氮磺胺吡啶聯(lián)合麗珠腸樂(lè)治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)患者炎癥反應(yīng)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（16）：3162-3166.

[10]張笑，羅曉舟，曹秋雨，等.針灸與柳氮磺胺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎有效性的網(wǎng)狀Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（10）：2321-2324.

[11]劉鑫，閔敏，劉巖，等.糞菌移植治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)刊，2017，52（1）：23-26.

[12]金博.腸道菌群移植與潰瘍性結(jié)腸炎[J].世界華人消化雜志，2017，25（1）：23-30.

[13]葉潔桐，汪望月，吳明東，張劍美.柳氮磺胺吡啶聯(lián)合益生菌對(duì)炎癥性腸炎患者預(yù)后效果及對(duì)炎癥因子的影響[J].世界華人消化雜志，2017，25（3）：293-297.

[14]于小普.穴位埋線(xiàn)與柳氮磺胺吡啶治療慢性結(jié)腸炎的臨床研究[J].北方藥學(xué)，2017，14（3）：65.

[15]譚文凱.雙歧桿菌聯(lián)合美沙拉嗪與單用美沙拉嗪治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察[J].錦州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（3）：21-23.

[16]郭慧慧，宋慧，李婷，等.雙歧桿菌對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠腸損傷及腸道菌群的影響[J].吉林農(nóng)業(yè)，2017（13）：60-62.

[17]陳淑君，張雙喜.葛根芩連湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2017，38（8）：1110-1111.

[18]孫麗，田俊發(fā).雙歧桿菌聯(lián)合諾氟沙星治療急性腸炎的臨床效果觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（16）：128-129.

[19]馮足保，王爭(zhēng)斌.益生菌與柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J].健康研究，2017，37（4）：445-446，448.

[20]尹學(xué)瑞.柳氮磺胺吡啶與微生態(tài)制劑聯(lián)用治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果及安全性[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（7）：30-31.

[21]孫平良.基于代謝組學(xué)的潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸道微生態(tài)變化及安腸湯干預(yù)機(jī)制研究[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2017.

[22]趙靜，易靜.美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎及對(duì)患者血清hs-CRP、ESR、PLT、D-二聚體的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（35）：114-117.

（收稿日期：2019-08-13）（本文編輯：田婧）