腎炎舒片、還原型谷胱甘肽聯(lián)合常規(guī)治療對急性腎小球腎炎患者的臨床療效

許志有，邢東文，林 堅(jiān)，鄭詩華，董戰(zhàn)玲

（1.?？谑械谌嗣襻t(yī)院兒科，海南 ?？?571100；2.海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科，海南 ?？?570102；3.海南醫(yī)學(xué)院生理教研室，海南 ?？?571101）

急性腎小球腎炎為臨床常見疾病，是患者被感染后由于免疫反應(yīng)導(dǎo)致的一種急性彌漫性腎小球非化膿性炎性病變，多見于小兒，表現(xiàn)為少尿、血尿、水腫等，目前臨床主要采取抗感染、利尿等臨床治療，糾正生理紊亂，防治并發(fā)癥，保護(hù)腎功能［1-3］。調(diào)查顯示，急性腎小球腎炎發(fā)病率逐年上升，對患者健康造成嚴(yán)重危害，給家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，正引起高度重視，大量學(xué)者致力于研究臨床最佳治療方案，旨在提升療效，保證安全［4］。

研究表明，還原型谷胱甘肽對急性腎小球腎炎患者血清胰島素樣生長因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）水平具有積極影響，可有效改善炎癥，緩解癥狀，促進(jìn)生長發(fā)育［5］，具有較高應(yīng)用價(jià)值；腎炎舒片可有效改善臨床療效和腎功能，臨床療效顯著［4］，但關(guān)于其應(yīng)用于急性腎小球腎炎患者效果及機(jī)制的臨床報(bào)道較少。因此，本研究探討腎炎舒片、還原型谷胱甘肽聯(lián)合常規(guī)治療對急性腎小球腎炎患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年1 月至2019 年1 月收治于?？谑械谌嗣襻t(yī)院兒科的136 例急性腎小球腎炎患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組68例。其中，對照組男性48 例，女性20 例；年齡3～14 歲，平均年齡（7.45±0.45）歲；病程0.5～6 d，平均病程（4.53±1.11）d；有上呼吸道感染史55例，前驅(qū)感染史60 例，皮膚感染史10 例，而觀察組男性49 例，女性19 例；年齡3～15 歲，平均年齡（7.49±0.48）歲；病程0.5～7 d，平均病程（4.58±1.15）d；有上呼吸道感染史56 例，前驅(qū)感染史61例，皮膚感染史8 例。2 組一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)參照《小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)》［6］，中醫(yī)參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者家屬知情同意，自愿參與本研究；（3）對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；（4）研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡3 歲以下；（2）病情危重；（3）繼發(fā)性慢性腎小球腎炎；（4）無法配合研究。

1.4 治療手段

1.4.1 對照組 叮囑家屬讓患者保持臥床休息，時(shí)間以2～3 周為宜，等到其血壓恢復(fù)正常水平，水腫、血尿等癥狀顯著緩解后方可下床活動(dòng)，血沉檢查無明顯異常后方可恢復(fù)正常生活，但不能劇烈運(yùn)動(dòng)。每天嚴(yán)格控制患者鈉鹽攝入量，不得超過60 mg／kg，若存在氮質(zhì)血癥還應(yīng)控制蛋白質(zhì)攝入量，給予優(yōu)質(zhì)蛋白。再靜脈給藥頭孢呋辛鈉，根據(jù)患者病情調(diào)整臨床劑量，每天 3 次，每 次30～100 mg／kg，連續(xù)2 周，若有水腫則聯(lián)合應(yīng)用利尿劑以改善病情。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用腎炎舒片、還原型谷胱甘肽。其中，腎炎舒片（吉林市鹿王制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991057）為每日三餐后口服，劑量0.3 片／kg，每天最大劑量＜18片，連續(xù)2 個(gè)月；還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20051599）每天劑量12 mg／kg，加到100 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，連續(xù)1 個(gè)月。

1.5 療效判定 根據(jù)文獻(xiàn)［8］報(bào)道的方法。（1）顯效，患者臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無異常；（2）有效，患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；（3）無效，患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯變化?？傆行В斤@效+有效。

1.6 指標(biāo)檢測 （1）臨床癥狀以及體征恢復(fù)時(shí)間，包括水腫、血沉、血壓、尿常規(guī)、補(bǔ)體等癥狀及體征；（2）腎功能指標(biāo)［9］，治療前及治療后2周檢測24 h 尿蛋白、血清尿素氮及肌酐、尿紅細(xì)胞排泄率；（3）白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）［10］，治療前后采取患者空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-10、TNF-α 水平；（4）不良反應(yīng)，記錄治療過程中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況；（5）滿意率，醫(yī)院專業(yè)人員設(shè)計(jì)治療滿意率問卷調(diào)查，指導(dǎo)患者親自填寫。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 21.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%），n＝68］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%），n＝68］

2.2 臨床癥狀及體征恢復(fù)時(shí)間 觀察組臨床癥狀及體征恢復(fù)時(shí)間短于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 腎功能指標(biāo) 治療后，2 組24 h 尿蛋白、血清尿素氮及肌酐、尿紅細(xì)胞排泄率指標(biāo)改善（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表2 2 組臨床癥狀及體征恢復(fù)時(shí)間比較（±s，n＝68）Tab.2 Comparison of recovery time of clinical symptoms and signs between the two groups（±s，n＝68）

表2 2 組臨床癥狀及體征恢復(fù)時(shí)間比較（±s，n＝68）Tab.2 Comparison of recovery time of clinical symptoms and signs between the two groups（±s，n＝68）

注：與對照組比較，?P＜0.05。

表3 2 組腎功能指標(biāo)比較（±s，n＝68）Tab.3 Comparison of renal function indices between the two groups（±s，n＝68）

表3 2 組腎功能指標(biāo)比較（±s，n＝68）Tab.3 Comparison of renal function indices between the two groups（±s，n＝68）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.4 IL-10、TNF-α 水平 治療后，2 組IL-10、TNF-α 水平改善（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組IL-10、TNF-α 水平比較（±s，n＝68）Tab.4 Comparison of IL-10 and TNF-α levels between the two groups（±s，n＝68）

表4 2 組IL-10、TNF-α 水平比較（±s，n＝68）Tab.4 Comparison of IL-10 and TNF-α levels between the two groups（±s，n＝68）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%），n＝68］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case（%），n＝68］

2.6 滿意率 觀察組滿意率高于對照組（P＜0.05），見表6。

3 討論

中醫(yī)將急性腎小球腎炎歸屬于“水腫”“血尿”等范疇，主要病因在于“濕”，氣候多變，冬春交替時(shí)節(jié)，風(fēng)寒及風(fēng)熱夾濕犯肺，而夏秋時(shí)節(jié)久居濕地，則多為濕熱侵犯肌膚，致使三焦氣化不利、水道失通，水泛為腫；而濕熱蘊(yùn)結(jié)膀胱，熱傷及血絡(luò)，則為血尿，風(fēng)水相搏，濕熱內(nèi)侵，故治療應(yīng)以利水止血、清熱、解毒、祛濕為主［11-16］。腎炎舒片主要由茯苓、蒼術(shù)、白茅根、黃精、防己、菟絲子、金銀花、蒲公英、枸杞子、人參等藥材組成，方中茯苓利水滲濕，健脾寧心；蒼術(shù)燥濕健脾，祛風(fēng)散寒；白茅根生津止渴，清熱利尿，止血止嘔；黃精補(bǔ)脾，潤肺生津；防己祛風(fēng)濕，止痛利水；菟絲子補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目；金銀花清熱解毒，疏散風(fēng)熱，涼血止??；蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋；枸杞子滋補(bǔ)肝腎，益精明目；人參大補(bǔ)元?dú)猓瑥?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，安神益智，諸藥配伍，共奏利腎養(yǎng)陰、利水消腫功效，標(biāo)本兼治，效果良好。現(xiàn)代藥理研究顯示，腎炎舒片對小兒急性腎小球腎炎腎功能具有保護(hù)作用，可抗氧化，清除自由基，改善微循環(huán)，減慢腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚，從而保護(hù)患者腎功能，減緩疾病發(fā)展。

表6 2 組滿意率比較［例（%），n＝68］Tab.6 Comparison of satisfaction rates between the two groups ［case（%），n＝68］

耿玉青等［17］指出，還原型谷胱甘肽治療急性腎小球腎炎具有良好的效果。它是一種由谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸組成的三肽，屬于非酶性抗氧化劑，巰基氧化-還原態(tài)轉(zhuǎn)換作為可逆的供氫體，從而保護(hù)患者體內(nèi)中藥酶蛋白巰基不被氧化，保證能量代謝及細(xì)胞利用，可較好地保護(hù)腎臟功能，故本研究在腎炎舒片基礎(chǔ)上加用該藥物以探究聯(lián)合用藥效果。結(jié)果，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示腎炎舒片+還原型谷胱甘肽有助于提升臨床療效；觀察組水腫、血沉、血壓、尿常規(guī)、補(bǔ)體等癥狀及體征消失時(shí)間均明顯短于對照組，提示聯(lián)合用藥可改善患者癥狀及體征，恢復(fù)較好。

急性腎小球腎炎的主要發(fā)病機(jī)制是一系列免疫反應(yīng)介導(dǎo)的炎癥，產(chǎn)生IL-10、TNF-α、炎性反應(yīng)介質(zhì)并形成免疫復(fù)合物，從而誘發(fā)炎癥，導(dǎo)致疾病嚴(yán)重，出現(xiàn)腎衰竭。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2 組24 h尿蛋白、血清尿素氮、肌酐、尿紅細(xì)胞排泄率、IL-10、TNF-α 均有所改善，以觀察組更明顯，表明腎炎舒片+還原型谷胱甘肽可較好改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，患者腎功能恢復(fù)良好，炎癥減弱；2 組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，無明顯差異，提示聯(lián)合用藥不良反應(yīng)少，安全性較高；觀察組治療滿意率明顯高于對照組，表明患者家屬高度認(rèn)可聯(lián)合用藥方案，認(rèn)為其切實(shí)可行。

綜上所述，腎炎舒片、還原型谷胱甘肽聯(lián)合常規(guī)治療對急性腎小球腎炎患者臨床療效顯著，可改善腎功能，緩解病情，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠，而且家屬滿意率高。