糖尿病腎病患者血清sfrp-1水平及其與腎損害的關系研究

季偉琴

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者隨著病程延長、血糖控制不良而發(fā)生的腎損害，是2型糖尿病常見的并發(fā)癥之一。DN患者早期僅表現(xiàn)為輕度蛋白尿、蛋白濾過率增加，隨著腎損害進一步加重，可出現(xiàn)腎小球濾過率降低、腎衰竭等，嚴重影響患者身體健康和生活質(zhì)量[1-2]。分泌型卷曲相關蛋白-1（sfrp-1）為sfrp家族成員之一，為 Wnt/β-波連蛋白（β-catenin）的負調(diào)節(jié)蛋白，在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。Wnt/β-catenin信號通路在纖維化過程中發(fā)揮重要作用，因此sfrp-1在纖維化中起的作用也受關注[3-5]。本研究通過檢測DN患者血清sfrp-1水平，探討血清sfrp-1水平與患者腎損害的關系，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2016年1月至2018年12月杭州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的90例DN患者為研究對象（DN組），患者符合2型糖尿病診斷標準[6]，且尿蛋白排泄率≥20μg/min；排除患腎臟腫瘤及其它腎臟疾病者，嚴重心、肝功能異常者，自身免疫系統(tǒng)疾病者，急慢性感染性疾病者，其它內(nèi)分泌疾病者。另擇同期在杭州市第一人民醫(yī)院行健康體檢者90例作為對照（C組）。DN組患者和C組體檢者性別、年齡、體重比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)杭州市第一人民醫(yī)院倫理委員會審批，患者知情同意。

表1 DN組患者和C組體檢者性別、年齡、體重比較

1.2 方法 抽取DN組患者和C組體檢者空腹外周靜脈血3ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定血清sfrp-1水平（試劑盒購自美國USCNK公司）。同時檢測腎功能指標白蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、β2-微球蛋白（β2-MG）和腎纖維化指標轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）、結締組織生長因子（CTGF）、Ⅳ型膠原（CⅣ）水平。觀察并比較兩組血清sfrp-1水平、腎功能指標、腎纖維化指標，并分析DN組患者血清sfrp-1水平與腎功能和腎纖維化指標的相關性。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析血清sfrp-1與腎功能指標和腎纖維化指標的相關性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 DN組患者和C組體檢者血清sfrp-1水平比較 DN組患者血清sfrp-1水平低于C組[（1245.06±587.19）pg/ml比（1542.25±614.52）pg/ml]，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 DN組患者和C組體檢者腎功能指標比較 DN組患者Alb水平低于 C 組（P＜0.05），Scr、BUN、UA、β2-MG水平均高于C組（均P＜0.05），見表2。

2.3 DN組患者和C組體檢者腎纖維化指標比較 DN組患者 TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ水平均高于 C 組（均 P＜0.05），見表 3。

2.4 DN患者血清sfrp-1水平與腎功能和腎纖維化指標相關性分析 DN患者血清sfrp-1水平與Alb水平呈正相關（P＜0.05），與 Scr、BUN、UA、β2-MG、TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均呈負相關（均 P＜0.05），見表4。

3 討論

DN為糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，DN是終末期腎病的主要原因之一[7]。DN的發(fā)病機制復雜，多種信號通路在DN的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其中Wnt/βcatenin信號通路在DN發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，參與腎間質(zhì)纖維化過程[8-9]。sfrp家族是Wnt受體拮抗劑，在Wnt信號通路中發(fā)揮重要作用，sfrp可在細胞外阻斷Wnt信號通路，從而對Wnt信號通路發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用[10-11]。sfrp-1為sfrp家族成員之一，是一種新發(fā)現(xiàn)的Wnt信號通路拮抗劑，可通過抑制Wnt信號通路在多種疾病中抑制纖維化的發(fā)生[12-13]。孟慶敏等[14]研究發(fā)現(xiàn)，sfrp-1在DN小鼠腎組織中表達水平降低，其可能通過Wnt4/βcatenin信號通路促進DN小鼠腎纖維化進程?？梢娫趧游飳嶒炛蠨N腎組織中sfrp-1表達下降。本研究對DN患者血清sfrp-1水平進行分析，發(fā)現(xiàn)DN患者血清sfrp-1水平降低，表明sfrp-1可能參與DN的發(fā)病過程。

DN 患者存在腎損害，Alb、Scr、BUN、UA、β2-MG 等為典型的腎功能指標，隨著DN病情的不斷加重，腎小管濾過率降低、體內(nèi)代謝產(chǎn)物蓄積、蛋白濾過率增加，從而引起 Alb水平降低，Scr、BUN、UA、β2-MG水平升高[15-17]。本研究發(fā)現(xiàn)DN患者Alb水平降低，Scr、BUN、UA、β2-MG水平升高，表明DN患者存在腎臟對代謝產(chǎn)物清除率降低、低蛋白血癥、血液中代謝產(chǎn)物增加等腎損害表現(xiàn)。腎纖維化也是DN的重要表現(xiàn)之一，腎纖維化在腎功能衰竭中起重要作用，TGF-β1為腎纖維化的重要傳導通路[18]。TIMP-1在腎纖維化的血管重塑中發(fā)揮重要作用[19]。CTGF為TGF-β1信號通路的重要下游因子，在TGF-β1致纖維化中發(fā)揮重要作用[20]。CⅣ為構成細胞外基質(zhì)的重要膠原蛋白，在纖維化中發(fā)揮重要作用[21]。TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均與腎纖維化關系密切，可反應腎纖維化程度。本研究發(fā)現(xiàn)DN患者腎纖維化指標TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均升高，表明 DN 患者存在腎臟纖維化。

表3 DN組患者和C組體檢者腎纖維化指標比較

表4 DN患者血清sfrp-1水平與腎功能和腎纖維化指標相關性分析

sfrp-1為Wnt/β-catenin信號通路抑制因子，在抑制纖維化過程中具有重要作用，因此推測sfrp-1可能與腎損害和腎纖維化關系密切，本研究發(fā)現(xiàn)DN患者血清sfrp-1 水平與 Alb 呈正相關，與 Scr、BUN、UA、β2-MG、TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均呈負相關。這表明檢測血清sfrp-1水平可間接反應腎損害程度。

綜上所述，DN患者血清sfrp-1水平降低，其水平高低與患者腎功能和腎纖維化關系密切，檢測血清sfrp-1水平可反映DN患者的腎損害程度。本文尚有不足之處，考慮sfrp-1為Wnt/β-catenin信號通路抑制因子，Wnt/β-catenin信號通路在腎纖維化中發(fā)揮重要作用，本研究未對sfrp-1是否通過Wnt/β-catenin信號通路參與DN進展進行探討，這會是筆者今后的研究方向。