槐杞黃顆粒對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘患兒免疫功能及血清白介素-4、γ-干擾素水平的影響

周劍昕

(蘇州市立醫(yī)院，江蘇蘇州 215002)

咳嗽變異性哮喘屬于非典型哮喘，其主要癥狀表現(xiàn)為患兒長(zhǎng)期咳嗽，變異性哮喘若長(zhǎng)時(shí)間不加以治療會(huì)引發(fā)典型性哮喘，不利于患兒的生長(zhǎng)發(fā)育、睡眠等。酮替芬作為一種抗過(guò)敏藥物，對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒有抗炎、抗過(guò)敏的作用；孟魯司特鈉作為新一代的白三烯受體拮抗劑，可有效控制咳嗽變異性哮喘患兒的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮治療作用，但由于患兒病情容易復(fù)發(fā)，因此僅用這兩類藥物治療咳嗽變異性哮喘效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為，咳嗽變異性哮喘屬于“咳嗽”“喘證”的范疇，主要病機(jī)為風(fēng)邪犯肺、肺氣失宣、氣道攣急，治療應(yīng)以疏風(fēng)宣肺等為主[1]?；辫近S顆粒包含枸杞子、槐耳菌、黃精三等中藥材，對(duì)患兒免疫功能具有顯著調(diào)節(jié)作用[2]。本研究旨在探討槐杞黃顆粒對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘患兒免疫功能及血清白介素-4（IL-4）、γ-干擾素（INF-γ）水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘇州市立醫(yī)院2015 年11 月至2020 年8 月收治的80 例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40 例。對(duì)照組男患兒25例，女患兒15 例；年齡3 ～12 歲，平均年齡（7.18±2.55）歲；發(fā)病至入院時(shí)間3 ～10 個(gè)月，平均時(shí)間（7.14±2.34）個(gè)月。觀察組男患兒27 例，女患兒13 例；年齡4 ～12 歲，平均年齡（7.54±3.01）歲；發(fā)病至入院時(shí)間2 ～11 個(gè)月，平均時(shí)間（6.97±2.71）個(gè)月。兩組患兒以上性別、年齡范圍、發(fā)病至入院時(shí)間等基礎(chǔ)性資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。關(guān)于此次研究試驗(yàn)，經(jīng)蘇州市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南(2016 年版)更新要點(diǎn)》[3]中關(guān)于小兒咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②符合中醫(yī)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中肺熱、外寒入侵證的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③近期未接受其他藥物治療者；④關(guān)于此次試驗(yàn)，患兒家屬知曉，并主動(dòng)在同意書上簽字者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重肝臟疾病者；②急性呼吸道感染者；③由其他疾病引起的慢性咳嗽者。

1.2 方法

兩組患兒入院時(shí)均給予常規(guī)治療，包括支氣管擴(kuò)張、抗炎、止咳等。對(duì)照組患兒予以酮替芬片（常州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024643，規(guī)格：1 mg）、孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330，規(guī)格：5 mg）治療，酮替芬片1 mg/次，2 次/d，孟魯司特鈉咀嚼片5 mg/次，1 次/d。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加使用槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020074，規(guī)格：5 g）開水沖服，10 g/次，2 次/d。兩組患兒均治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]判定兩組療效，顯效：臨床癥狀消退不見，且3 個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；有效：臨床癥狀部分消退，且3 個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；無(wú)效：臨床癥狀未見消退?？傆行?顯效率+有效率。② 免疫功能，于患兒清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，分別于治療前后采集患兒4 mL 外周靜脈血，儀器選用流式細(xì)胞儀，對(duì)T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+百分比、CD8+百分比采取檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③ 血清白介素-4（IL-4）、γ-干擾素（INF-γ）水平，血液采集方法同②，按照速度為3 500 r/min 實(shí)行離心，時(shí)間控制在15 min，提取血清，方法用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），對(duì)血清IL-4、INF-γ水平實(shí)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患兒的臨床總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.2 免疫功能

兩組患兒外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值水平治療后均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；而外周血CD8+百分比水平治療后高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：和治療前比，*P ＜0.05。

組別 n CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 47.15±6.06 39.22±4.37* 20.52±2.96 23.61±3.28* 2.30±2.05 1.68±0.24*觀察組 40 47.38±6.36 33.94±3.68* 20.95±2.72 27.56±4.22* 2.27±2.34 1.49±0.15*t 0.166 5.845 0.677 4.674 0.061 4.246 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清IL-4、INF-γ 水平

兩組患兒血清IL-4 水平治療后低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；而血清INF-γ 水平治療后高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清IL-4、INF-γ 水平比較（±s，ng/L）

表3 兩組患兒血清IL-4、INF-γ 水平比較（±s，ng/L）

注：和治療前比，*P ＜0.05。

組別 n IL-4 INF-γ治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 19.56±5.24 10.69±2.14* 31.43±8.21 54.28±12.87*觀察組 40 19.34±5.16 8.32±1.94* 31.46±8.23 64.31±14.87*t 0.189 5.189 0.016 3.226 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

咳嗽變異性哮喘是多種細(xì)胞因子參與引起的呼吸道慢性炎癥疾病，主要臨床癥狀有呼吸困難、干咳等。治療咳嗽變異性哮喘的常規(guī)藥物有酮替芬片、孟魯司特鈉咀嚼片等，都有一定的治療效果，但是由于此病復(fù)發(fā)率較高，患兒長(zhǎng)期服用會(huì)引起不同程度的不良反應(yīng)[6]。

中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為咳嗽病因在于外感風(fēng)邪、觸動(dòng)痰咳，故應(yīng)以祛風(fēng)化痰、止咳平喘為主要治療原則?；辫近S顆粒中黃精與枸杞子可補(bǔ)氣養(yǎng)陰、平喘止咳；槐耳菌可補(bǔ)氣，三種藥材相結(jié)合具有益氣養(yǎng)陰、化痰止咳的功效。此次研究得出以下結(jié)果，觀察組患兒的臨床總有效率高于對(duì)照組；觀察組患兒外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值水平低于對(duì)照組，而外周血CD8+百分比水平高于對(duì)照組，表明槐杞黃顆粒治療咳嗽變異性哮喘可有效改善患兒的臨床癥狀，同時(shí)有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能，提高治療效果，與劉雅娟等[7]結(jié)果研究基本相符。血清IL-4 為機(jī)體炎性因子，患兒病發(fā)后會(huì)引起IL-4 水平的異常升高，從而加重患兒的哮喘癥狀；血清INF-γ 可減輕小兒咳嗽變異性哮喘氣道炎癥反應(yīng)，其水平與咳嗽變異性哮喘的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，枸杞子中的活性成分枸杞多糖可有效抑制肉芽的形成與增生，充分發(fā)揮抗炎效果[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清IL-4 水平低于對(duì)照組，而血清INF-γ 水平高于對(duì)照組，提示槐杞黃顆粒治療小兒咳嗽變異性哮喘，可降低血清IL-4 水平，升高血清INF-γ 水平，從而抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，有效控制病情發(fā)展，與張紅艷等[9]研究結(jié)果基本相符。

綜上，槐杞黃顆粒治療小兒咳嗽變異性哮喘可有效提高患兒的臨床療效，同時(shí)有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能，降低血清IL-4 水平，升高血清INF-γ 水平，從而達(dá)到阻抑發(fā)生炎癥反應(yīng)和病情惡化的目的，值得研究和推廣運(yùn)用于臨床。