脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2檢測(cè)在急性腦梗死與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的應(yīng)用

蘇秀瑾

(揚(yáng)州洪泉醫(yī)院,江蘇揚(yáng)州 225200)

腦梗死的發(fā)生與進(jìn)展與頸動(dòng)脈粥樣硬化存在緊密聯(lián)系，血管內(nèi)皮功能改變以及炎癥反應(yīng)發(fā)生是形成頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素之一[1]。臨床有研究顯示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、破裂等發(fā)展過程均伴隨著不同程度慢性炎癥反應(yīng)，炎性細(xì)胞及炎性介質(zhì)均參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成與進(jìn)展。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年來國內(nèi)外臨床研究較熱門的新型炎性標(biāo)志物之一，有研究報(bào)道Lp-PLA2是參與缺血性腦卒中、冠心病等心腦血管系統(tǒng)疾病發(fā)生、進(jìn)展的炎性因子之一，其可以促進(jìn)炎性及氧化反應(yīng)程度，反映動(dòng)脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度[2]?；诖?，本研究選取揚(yáng)州洪泉醫(yī)院2019 年9 月至2020 年8 月收治的70 例急性腦梗死患者進(jìn)行研究，探討分析Lp-PLA2在急性腦梗死患者中表達(dá)及其與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取揚(yáng)州洪泉醫(yī)院2019 年9 月至2020 年8 月收治的70 例急性腦梗死患者進(jìn)行研究，入組患者男性43 例，女性27 例，年齡41 ～74 歲，平均年齡（58.54±8.56）歲。選取同期于揚(yáng)州洪泉醫(yī)院體檢的50 例非腦梗死患者作為對(duì)照組，男性32 例，女性18 例，年齡43 ～75 歲，平均年齡（58.63±8.73）歲，既往無腦血管疾病史，頭顱CT 或磁共振檢查確認(rèn)無卒中，近期未接受任何藥物治療。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)病，發(fā)病后72 h 內(nèi)入院，經(jīng)頭顱CT 或磁共振等影像檢查確診，符合腦卒中診斷指征[3]。研究組排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性卒中或梗死后出血者、腔隙性腦梗死者、無癥狀腦梗死者、動(dòng)脈炎性腦梗死者；存在明確栓子來源腦栓塞者或先天發(fā)育異常引起的腦梗死者；凝血機(jī)制異常或高黏血癥引起的腦梗死者；腦梗死合并周圍血管性疾病者；合并腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、尿毒癥或自身免疫系統(tǒng)等疾病者；存在全身嚴(yán)重感染或發(fā)病前30 d 內(nèi)伴有潛在感染癥狀或體征者；近期服用影響Lp-PLA2表達(dá)藥物者。兩組入組研究對(duì)象性別、年齡等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

頸動(dòng)脈超聲檢查：所有急性腦梗死患者及體檢者均通過邁瑞彩色多普勒超聲診斷儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，DC-N3S）行頸動(dòng)脈超聲檢查。根據(jù)超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）大小分為3 種情況：IMT 不足1.0 mm，即內(nèi)膜正常；IMT 在1.0 ～1.5 mm 為內(nèi)膜增厚；IMT在1.5 mm 以上者即斑塊形成。斑塊積分法：1.1 ～5.0 mm為輕度動(dòng)脈粥樣硬化，5.1 ～10.0 mm 為中度動(dòng)脈粥樣硬化，10.0 mm 以上為重度動(dòng)脈粥樣硬化。頸動(dòng)脈狹窄程度評(píng)估：狹窄率低于49%，管徑相對(duì)減小，但血流無變化，為輕度狹窄；狹窄率在50%～69%之間，狹窄段血流加速，遠(yuǎn)端形成病理性渦流，為中度狹窄；狹窄率在70%～99%之間，狹窄段血流進(jìn)一步加速，狹窄近端血流速度相對(duì)減低，遠(yuǎn)端形成渦流及湍流混雜的血流信號(hào)，為重度狹窄；狹窄段無血流通過、血流信號(hào)消失者為血管閉塞。

血清學(xué)檢查：入院后采集所有人員空腹靜脈血3 mL置于促凝試管中，各2 支，一支樣本離心分離血清后通過熒光素增強(qiáng)免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清Lp-PLA2水平，另一支樣本離心分離血清后送檢血脂等生化指標(biāo)，通過奧林帕斯AU-5800 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的血清學(xué)指標(biāo)（Lp-PLA2、hs-CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C）,按動(dòng)脈粥樣硬化程度不同對(duì)研究組分組后，比較其以上血清學(xué)指標(biāo)。比較研究組組內(nèi)按不同標(biāo)準(zhǔn)分類后的Lp-PLA2水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 軟件，計(jì)量資料使用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料使用[ 例（%）] 表示，計(jì)量資料分別進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)，兩兩比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象血清各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

研究組腦梗死患者血清Lp-PLA2、hs-CRP、TC 等各項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)均與對(duì)照組非腦梗死體檢者表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對(duì)象血清各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組研究對(duì)象血清各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

組別 n Lp-PLA2（ng/mL） hs-CRP（mg/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）對(duì)照組 50 118.54±37.53 1.02±0.29 4.32±1.07 1.08±0.46 2.87±0.61 1.72±0.37研究組 70 275.47±102.59 3.59±1.21 4.83±1.11 1.64±0.48 3.39±0.65 1.25±0.39 t 10.324 14.704 2.519 6.410 4.432 6.648 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 研究組血清各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表2 研究組血清各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與輕度粥樣硬化者比較，①P ＜0.05。

組別 n Lp-PLA2（ng/mL） hs-CRP（mg/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）輕度粥樣硬化 22 202.56±37.58 2.12±0.28 4.49±1.02 1.24±0.48 2.95±0.65 1.34±0.38中度粥樣硬化 17 278.45±108.62① 3.71±1.25① 4.91±1.25① 1.68±0.52① 3.41±0.72① 1.29±0.35①重度粥樣硬化 13 326.35±115.65① 4.26±1.39① 5.38±1.31① 2.31±0.57① 4.16±0.81① 0.97±0.24①P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 研究組血清各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

研究組組內(nèi)對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，輕度動(dòng)脈粥樣硬化者Lp-PLA2、hs-CRP、TG 等指標(biāo)較中度、重度動(dòng)脈粥樣硬化者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 研究組Lp-PLA2 與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊關(guān)系分析

急性腦梗死患者血清Lp-PLA2水平進(jìn)行分類對(duì)比，以IMT 指標(biāo)分組：斑塊形成者＞內(nèi)膜增厚者＞內(nèi)膜正常者，以斑塊積分分組：重度動(dòng)脈粥樣硬化者＞中度動(dòng)脈粥樣硬化者＞輕度動(dòng)脈粥樣硬化者，以頸動(dòng)脈狹窄程度分組：重度狹窄者＞中度狹窄者＞輕度狹窄者，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 Lp-PLA2 與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊關(guān)系分析

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化病變是引起腦梗死、冠心病等心腦血管疾病的重要因素之一，在動(dòng)脈粥樣硬化病變形成過程中機(jī)體炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用[3]。有實(shí)踐研究證實(shí)，炎性細(xì)胞及炎性細(xì)胞釋放的產(chǎn)物是促使動(dòng)脈粥樣硬化形成的最主要因素之一，C 反應(yīng)蛋白及細(xì)胞間黏附因子等炎性介質(zhì)均參與動(dòng)脈粥樣硬化病變及粥樣斑塊形成、進(jìn)展[4]。Lp-PLA2作為臨床新型炎性標(biāo)志物，又稱血小板因子乙酰水解酶，分子量45 KDa，是由淋巴細(xì)胞以及成熟的巨噬細(xì)胞合成分泌的一種促炎反應(yīng)酶，80%左右Lp-PLA2可與LDL 相結(jié)合，剩余20%左右Lp-PLA2可與HDL、脂蛋白a等相結(jié)合。同時(shí)水解LDL 形成的產(chǎn)物可誘導(dǎo)細(xì)胞因子及黏附因子等促炎物質(zhì)的形成，進(jìn)一步加重機(jī)體炎癥并促使動(dòng)脈粥樣硬化病變[5]。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）早在2005 年已提出將Lp-PLA2作為評(píng)估心腦血管系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。Lp-PLA2水平異常升高可作為反映血管壁周圍炎癥狀態(tài)的特異性指標(biāo)，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展至一定嚴(yán)重程度時(shí)，在即將出現(xiàn)或已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)腔破裂的情況下，會(huì)大量釋放Lp-PLA2入血，使其水平大幅度增加，因而監(jiān)測(cè)Lp-PLA2水平在預(yù)警心腦血管突發(fā)事件方面具有重要積極意義[6]。朱學(xué)芳等[7]在研究中發(fā)現(xiàn)，相較于非腦梗死患者，急性缺血性腦卒中患者血清Lp-PLA2水平異常升高。本研究就70 例急性腦梗死患者與50 例非腦梗死體檢者采集空腹靜脈血進(jìn)行血清學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，研究組腦梗死患者血清Lp-PLA2表達(dá)顯著高于對(duì)照組非腦梗死體檢者（P＜0.05）。與上述觀點(diǎn)基本吻合，進(jìn)一步提示Lp-PLA2異常升高與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生存在緊密聯(lián)系。另外，在本研究的急性腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化程度及血清Lp-PLA2關(guān)系中發(fā)現(xiàn)：斑塊形成者＞內(nèi)膜增厚者＞內(nèi)膜正常者，重度動(dòng)脈粥樣硬化者＞中度動(dòng)脈粥樣硬化者＞輕度動(dòng)脈粥樣硬化者，重度狹窄者＞中度狹窄者＞輕度狹窄者，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？梢婋S著IMT 以及斑塊積分逐漸增加、頸動(dòng)脈狹窄程度逐漸加重，血清Lp-PLA2表達(dá)逐漸增加，并呈明顯正相關(guān)關(guān)系。進(jìn)一步推測(cè)Lp-PLA2與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生以及動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度有著密切聯(lián)系，監(jiān)測(cè)血清Lp-PLA2水平可以作為評(píng)估急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的生物學(xué)指標(biāo)之一[8]。

綜上所述，Lp-PLA2作為新型炎性標(biāo)志物，在急性腦梗死的發(fā)生及病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，可以視其為腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)進(jìn)行血清Lp-PLA2濃度監(jiān)測(cè)在預(yù)測(cè)急性腦梗死病人動(dòng)脈粥樣硬化程度及病情嚴(yán)重程度中具有重要積極意義，抑制Lp-PLA2大量形成可以成為腦梗死患者治療的新思路。