AFP、AFU、CEA及CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷價(jià)值

黃瑞妍

(中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510000)

肝癌作為臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，病死率較高，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。因早期肝癌缺乏特異性臨床表現(xiàn)，多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展為中晚期，錯(cuò)失手術(shù)治療機(jī)會(huì)。因此，早期準(zhǔn)確鑒別肝癌，對(duì)指導(dǎo)臨床工作尤為重要。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單易行等優(yōu)點(diǎn)，在肝癌早期無(wú)臨床癥狀與體征時(shí)可檢出異常，是臨床篩查肝癌的常規(guī)檢查方式。肝癌常用的腫瘤標(biāo)志物有α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白(AFP)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)等[2]。AFU是一種新的肝腫瘤標(biāo)記物，廣泛存于溶酶體內(nèi)，肝臟中含量最多。CA19-9是低聚糖類抗原，主要由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生，CA19-9對(duì)肝癌有較高診斷價(jià)值，與肝癌進(jìn)展期、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散密切相關(guān)。CEA是腫瘤相關(guān)抗原類的一種高分子糖蛋白，具有非器官特異性，在原發(fā)性肝癌、胃轉(zhuǎn)移性鑒別中價(jià)值明顯。AFP是肝細(xì)胞發(fā)育時(shí)的特殊蛋白，大約80%肝癌病人AFP會(huì)升高，如果肝細(xì)胞癌變，會(huì)使得AFP升高，另外病情惡化亦會(huì)增加血清中AFP含量，因而可將AFP視作診斷原發(fā)性肝癌的指標(biāo)。但上述腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)的特異度與敏感度均不高，無(wú)法滿足臨床需求[3-4]。本研究選擇我院接診的部分肝癌、慢性肝病及健康體檢者為研究對(duì)象，分析上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝癌的診斷價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料選取2017年3月至2019年7月就診于我院的60例肝癌患者，為肝癌組，男42例，女18例；年齡32～77歲，平均年齡(55.29±11.32)歲；轉(zhuǎn)移性肝癌20例，原發(fā)性肝癌40例。選擇同期就診于我院的60例慢性肝病患者為良性組，男40例，女20例；年齡30～75歲，平均年齡(55.32±11.28)歲；肝硬化34例，慢性肝炎26例。選擇同期在我院行健康體檢的60例健康者為對(duì)照組，男44例，女16例；年齡31～78歲，平均年齡(55.26±11.35)歲。肝癌和慢性肝病患者均經(jīng)病理診斷確診。入選者均簽署知情同意書。三組年齡、性別構(gòu)成，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。存在可比性。

1.2 方法分別抽取三組受檢者5mL空腹靜脈血，室溫下靜置15min后，3000r/min離心10min，取上清液，使用羅氏C6000全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定血清AFU、AFP、CA19-9、CEA水平。正常參考值：AFU<40U/L、AFP<15ng/mL、CA19-9<27U/L、CEA<5.0ng/mL。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，4種腫瘤標(biāo)志物任意一種結(jié)果呈陽(yáng)性，則結(jié)果判斷為陽(yáng)性，4種均為陰性，則結(jié)果評(píng)定為陰性。

1.3 觀察指標(biāo)(1)對(duì)比三組AFU、AFP、CA19-9、CEA水平差異；(2)分析各腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)肝癌的敏感度、準(zhǔn)確度和特異度。陽(yáng)性表示惡性，陰性表示良性，總例數(shù)以n表示，a表示真陽(yáng)性、d表示真陰性、c表示假陽(yáng)性、b表示假陰性。敏感度=a/(a+b)，準(zhǔn)確度=(a+d)/n，特異度=d/(c+d)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)n和百分比(%)表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用LSD(t)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比肝癌組AFU、AFP、CA19-9、CEA水平>良性組>對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

注：與肝癌組相比，aP<0.05；與良性組相比，bP<0.05

2.2 各腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)肝癌價(jià)值各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肝癌的敏感度、準(zhǔn)確度和特異度高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2、表3。

表2 各腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)肝癌結(jié)果(n)

注：與聯(lián)合檢測(cè)相比，aP<0.05

3 討論

肝癌具有病情兇險(xiǎn)、發(fā)展快速等特點(diǎn)，我國(guó)每年死于肝癌的人數(shù)占全球死亡總數(shù)的45%，給患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[4]。肝癌發(fā)病隱匿，早期無(wú)特異性癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，大部分患者就診時(shí)已發(fā)展為中晚期，預(yù)后較差。故早期診斷鑒別肝癌，指導(dǎo)臨床治療具有積極重要意義。腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞癌變發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中機(jī)體產(chǎn)生和分泌的相關(guān)活性物質(zhì)，存在于腫瘤患者體液、組織與排泄物質(zhì)中，良性病變和正常組織中含量很低或不存在，同時(shí)其在血清中出現(xiàn)較早臨床癥狀，當(dāng)血清腫瘤標(biāo)志物水平達(dá)到一定水平時(shí)，提示患者可能存在某種腫瘤[5-6]。因此，檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的早期診斷、療效觀察、預(yù)后評(píng)估和轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等方面均有重要作用。

AFP是臨床篩查肝癌最常用的血清標(biāo)志物，其是由肝細(xì)胞與卵黃囊合成的特殊球蛋白，一般情況下，血清總含量極低，當(dāng)機(jī)體受到惡性腫瘤侵襲后，血清中含量會(huì)迅速增高，其水平高低與腫瘤分期、大小密切相關(guān)[7-8]。一般能早于肝癌患者癥狀出現(xiàn)前8～11個(gè)月監(jiān)測(cè)到異常，因此，廣泛用于肝癌患者的普查、診斷和預(yù)后檢測(cè)中。但AFP作為PHC早期篩查、診斷的標(biāo)志物，仍大約有22%的PHC患者血清中AFP水平呈現(xiàn)陰性表現(xiàn)，大大影響了臨床對(duì)PHC的診斷。且PHC患者血清AFP含量差距較大，敏感性較差，這就意味著AFP作為肝癌的臨床診斷指標(biāo)，單純應(yīng)用并不是理想方案，肝癌漏檢率將達(dá)到30%～40%。AFU屬于溶酶體酸性水解酶，廣泛分布在機(jī)體體液與組織細(xì)胞中，參與體內(nèi)糖脂、糖蛋白、寡糖的代謝。正常情況下，AFU作為細(xì)胞新陳代謝產(chǎn)物不斷少量釋放至血液中，始終穩(wěn)定在一個(gè)低水平的范圍內(nèi)，當(dāng)機(jī)體受到惡性腫瘤侵襲時(shí)，其水平會(huì)迅速增高。CA19-9屬于類糖脂抗原，由消化道腫瘤細(xì)胞分泌，與腺癌高度相關(guān)的抗原，在肝癌中也有較高的表達(dá)。CEA屬于光譜腫瘤標(biāo)志物，是由胎兒腸組織與結(jié)腸腺癌中提取的腫瘤相關(guān)抗原，具有免疫抑制、促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的效果，在結(jié)腸癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌中存在不同程度的表達(dá)，可監(jiān)測(cè)病情嚴(yán)重程度[9]。本研究中，肝癌組AFU、AFP、CA19-9、CEA水平>良性組>對(duì)照組，提示AFU、AFP、CA19-9、CEA均可有效鑒別診斷肝癌，這與文獻(xiàn)[10]報(bào)導(dǎo)相符，特別是AFU、AFP，肝癌組升高程度，比慢性肝病、健康人群更明顯，這提示當(dāng)AFU、AFP水平明顯增高時(shí)，存在PHC的可能性。肝癌組中，4種腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)靈敏度為AFU：78.33%、CEA：45.00%、CA19-9：50.00%和AFP：78.33%。特異度為AFU：84.17%、CEA：56.67%、CA19-9：61.67%和AFP：71.67%。AFP、AFU單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度、特異度均較高；CA19-9、CEA靈敏度、特異度較低，進(jìn)一步提示在排除其它癌癥的情況下，AFP、AFU陽(yáng)性極可能提示PHC可能。本研究中，AFU、AFP、CA19-9、CEA聯(lián)合檢測(cè)肝癌的敏感度、準(zhǔn)確度和特異度高于單一檢測(cè)，提示聯(lián)合診斷肝癌的價(jià)值更高。4種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用，提高肝癌檢出率，為患者贏得更多治療時(shí)間、改善預(yù)后。

綜上所述，AFU、AFP、CA19-9、CEA是篩查肝癌的有效指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)肝癌敏感度、準(zhǔn)確度和特異度較高。