許娟娟,唐 靜,袁秀芝
(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院 藥劑科,武漢 430077)
藥師在日常的藥物點(diǎn)評(píng)工作中,常遇到如何評(píng)價(jià)藥物與適應(yīng)證是否相匹配的困惑。本研究采用回顧性研究的方法,與關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘的Apriori算法相結(jié)合,從數(shù)據(jù)挖掘角度,以中藥注射劑注射用血栓通為例,分析其在臨床適應(yīng)證中的應(yīng)用規(guī)律,并判斷其在不同適應(yīng)證中的合理性,為注射用血栓通臨床用藥合理性提供新的研究方法。
資料來源于我院住院HIS數(shù)據(jù)庫中2018年1月至2019年6月使用注射用血栓通(所有規(guī)格)的患者疾病適應(yīng)證信息,疾病適應(yīng)證按ICD-10分類。
1.2.1簡(jiǎn)單關(guān)聯(lián)規(guī)則
簡(jiǎn)單關(guān)聯(lián)規(guī)則的一般形式為:X→Y。式中,X稱為規(guī)則前項(xiàng),Y稱為規(guī)則后項(xiàng)。
1.2.2確定規(guī)則置信度指標(biāo)
規(guī)則置信度是對(duì)簡(jiǎn)單關(guān)聯(lián)規(guī)則準(zhǔn)確度的測(cè)量,描述了包含項(xiàng)目X的事物中同時(shí)包含項(xiàng)目Y的概率,反映X出現(xiàn)的條件下Y出現(xiàn)的可能性。置信度高,則說明X出現(xiàn)則Y出現(xiàn)的可能性高。
1.2.3確定規(guī)則支持度指標(biāo)
規(guī)則支持度表示項(xiàng)目X和項(xiàng)目Y同時(shí)出現(xiàn)的概率,支持度太低,說明規(guī)則不具有一般性。
1.2.4Apriori算法
Apriori算法首先掃描數(shù)據(jù)庫,計(jì)算各項(xiàng)的支持度,收集支持度不小于最小支持度的項(xiàng)構(gòu)成頻繁項(xiàng)集,然后掃描此頻繁項(xiàng)集,計(jì)算支持度,再構(gòu)成頻繁項(xiàng)集,如此反復(fù)。關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘是在找出所有支持度大于或等于最小支持度閾值的頻繁項(xiàng)集的基礎(chǔ)上,由頻繁模式生成滿足可信度閾值的關(guān)聯(lián)規(guī)則;關(guān)聯(lián)規(guī)則主要反映事物之間的關(guān)聯(lián)性。
通過Excel對(duì)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,采用SPSS Modeler 18.0的Apriori模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,用網(wǎng)狀圖展現(xiàn)。
通過對(duì)我院1 377例住院患者血栓通適應(yīng)證數(shù)據(jù)的分析,依據(jù)ICD-10分類,共有87種適應(yīng)證出現(xiàn),取出現(xiàn)頻率最高的前十位,結(jié)果見表1。
通過Apriori模型對(duì)注射用血栓通出現(xiàn)頻率最高的前十位適應(yīng)證的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則的挖掘,利用“Apriori節(jié)點(diǎn)”建模,選擇最小支持度為15%,最小置信度為60%。因關(guān)聯(lián)規(guī)則條數(shù)較多,按照置信度由高到低排序,選取了3條展示,得到表2,并通過網(wǎng)狀圖分析,結(jié)果見圖1。
表2 血栓通適應(yīng)證數(shù)據(jù)中挖掘出的主要關(guān)聯(lián)規(guī)則舉例
圖1 使用血栓通患者主要適應(yīng)證的關(guān)聯(lián)情況
Apriori模型算法主要用于頻數(shù)統(tǒng)計(jì)及關(guān)聯(lián)分析,因其高效的數(shù)據(jù)挖掘能力而被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域。本文利用Apriori算法分析血栓通與其適應(yīng)證之間的應(yīng)用關(guān)系,挖掘臨床診斷和用藥規(guī)則。
我院選用注射用血栓通是否合理呢?由于血栓通為中成藥制劑,而ICD-10為西醫(yī)診斷,筆者首先將血栓通適應(yīng)證與中醫(yī)所屬疾病進(jìn)行了對(duì)應(yīng)。由表1可知,血栓通適應(yīng)證組合出現(xiàn)頻次最高的前十位由高到低依次為腦卒中、心絞痛、冠心病、下肢動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、腦梗死、高血壓、高脂血癥、糖尿病、慢性阻塞性肺病。運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則后,能顯示適應(yīng)證之間關(guān)聯(lián)的密切程度,通過網(wǎng)狀圖1可以看出,不同適應(yīng)證之間關(guān)系的緊密程度,線條越粗代表關(guān)聯(lián)越強(qiáng),可見強(qiáng)關(guān)聯(lián)的適應(yīng)證集中在腦卒中、心絞痛、冠心病,說明出現(xiàn)這些適應(yīng)證會(huì)增加血栓通使用頻次。
其次,判斷我院血栓通適應(yīng)證是否與說明書中規(guī)定的適應(yīng)證相符。血栓通說明書中功能主治為“活血祛瘀,通脈活絡(luò),用于瘀血阻絡(luò),中風(fēng)偏癱,胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥”。通過查閱資料,對(duì)照說明書,并結(jié)合圖1,發(fā)現(xiàn)血栓通不能用于高血壓、高脂血癥、糖尿病(糖尿病視網(wǎng)膜病變除外,該適應(yīng)證與說明書中“視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥”相符)。盡管有部分研究[2-4]證實(shí)了血栓通可能對(duì)高血壓、高脂血癥有療效,但不能作為合理用藥的支撐證據(jù)。表2是通過關(guān)聯(lián)規(guī)則計(jì)算得到前后項(xiàng)適應(yīng)證之間支持度、置信度之間的聯(lián)系,以表2中序號(hào)為1的關(guān)聯(lián)規(guī)則來說明其意義。在使用注射用血栓通 1377 例患者中,有66.20%患者有心絞痛,而在這其中又有87.21%患者有腦卒中,這兩種疾病會(huì)增加血栓通的使用率。通過表1中對(duì)適應(yīng)證的分析,藥師可以知道血栓通的選用是否合理,還可以通過上調(diào)支持度,根據(jù)置信度發(fā)現(xiàn)醫(yī)院使用血栓通的常見規(guī)律。當(dāng)然,高支持度和置信度也有負(fù)作用。由于我院老年患者居多,老年疾病中的冠心病和高血壓出現(xiàn)的頻率較高,在一定程度上影響了支持度和置信度,統(tǒng)計(jì)上也會(huì)有一定的偏差,故在實(shí)際應(yīng)用中要客觀分析結(jié)果。
本研究發(fā)現(xiàn),疾病之間存在著一定相關(guān)性,通過Apriori模型對(duì)血栓通適應(yīng)證的判斷發(fā)現(xiàn),所關(guān)聯(lián)的適應(yīng)證不一定符合合理用藥規(guī)則,但能反映出血栓通這個(gè)藥在我院疾病中應(yīng)用的趨勢(shì)。藥師在處方點(diǎn)評(píng)中,可針對(duì)疾病有的放矢、快速判斷藥物應(yīng)用的合理性。
在運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、點(diǎn)評(píng)用藥的合理性中也遇到了如下問題:① 病歷中對(duì)適應(yīng)證的描述不規(guī)范。在西醫(yī)醫(yī)生使用中藥進(jìn)行治療時(shí),需要對(duì)適應(yīng)證進(jìn)行差異性分析,這對(duì)藥學(xué)人員提出了新要求,除了了解藥品說明書的內(nèi)容之外,還要靈活掌握中西醫(yī)適應(yīng)證的差別,同時(shí)建議醫(yī)生在書寫病歷時(shí)要精確規(guī)范。② 缺乏高質(zhì)量的臨床依據(jù)。對(duì)于有些拓展性用法,仍需更系統(tǒng)深入的臨床前與臨床研究驗(yàn)證,如超說明書的用法中,血栓通治療腦出血是否合理,筆者查閱了相關(guān)資料,發(fā)現(xiàn)有不少關(guān)于血栓通對(duì)腦出血有著較好的療效且并未增加腦出血風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)道[5-6],但在說明書中并未收錄該用法,故在藥物點(diǎn)評(píng)過程中,其合理性有待商榷。又如,有研究證實(shí)血栓通對(duì)于高血壓、高脂血癥、糖尿病等有著較好的療效,但對(duì)于這些疾病的治療,均無大規(guī)模的高級(jí)別臨床證據(jù)的支持,故在藥學(xué)點(diǎn)評(píng)中需加以判斷。
本文通過采用Apriori模型的關(guān)聯(lián)規(guī)則,對(duì)使用血栓通患者主要適應(yīng)證之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了分析,為血栓通的應(yīng)用提供指征??傊?,本文旨在通過用關(guān)聯(lián)規(guī)則的分析方法,為藥師在冗雜的合理用藥分析中,提供新的思路借鑒。