沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘的效果觀察

張曉斌

[摘要]目的探討沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床效果。方法84例成人咳嗽變異性哮喘患者，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法分為觀察組與對(duì)照組，每組42例。對(duì)照組使用沙美特羅/氟替卡松治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療。對(duì)比兩組患者的治療效果，治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、腫瘤壞死因子-x（TNF-x）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、免疫球蛋白E（gE）水平及早晨與夜晚咳嗽評(píng)分。結(jié)果觀察組治療總有效率為97.62%，高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組FEV1、FVC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組TNF-a、IL-6以及IgE水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組早晨與夜晚咳嗽評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組早晨咳嗽評(píng)分（1.15±0.26）分與夜晚咳嗽評(píng)分（1.43±0.24）分均低于對(duì)照組的（1.62+0.31）、（1.89+0.37）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論使用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘可以有效改善患者肺功能，并且降低患者血清中炎癥因子以及IgE表達(dá)水平。

[關(guān)鍵詞]成人咳嗽變異性哮喘;沙美特羅/氟替卡松;孟魯司特鈉

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.007

支氣管哮喘主要是由過(guò)敏原致敏、氣道高反應(yīng)性或者氣道重構(gòu)所導(dǎo)致的支氣管痙攣，會(huì)引起患者出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難[1]。一般情況下，慢性咳嗽是咳嗽變異性哮喘的唯一臨床癥狀，常被誤診為慢性支氣管炎或者上呼吸道感染等[2]。臨床上常給予β受體激動(dòng)劑治療，而孟魯司特鈉可以與白三烯受體緊密結(jié)合，可以有效減輕支氣管的炎癥反應(yīng)，故本文對(duì)沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床效果進(jìn)行觀察，為臨床提供更多依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年7月～2019年3月收人本院的84例成人咳嗽變異性哮喘患者，均符合《咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)：①咳嗽常發(fā)生在夜間、清晨以及運(yùn)動(dòng)后;②使用抗生素治療無(wú)效;③使用β受體激動(dòng)劑有效。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組42例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納人及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納人標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②未接受其他藥物治療;③無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①有精神相關(guān)疾病;②出現(xiàn)“沉默肺癥狀;③有其他影響實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的疾病。

1.3方法兩組患者應(yīng)注意避免受涼以及接觸刺激性氣體，定期檢測(cè)血?dú)夥治鲋笜?biāo)，出現(xiàn)酸堿平衡紊亂時(shí)及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)液。對(duì)照組采用沙美特羅/氟替卡松治療，沙美特羅替卡松粉吸人劑（Glaxo Wellcome?Production，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150324，規(guī)格：50ug：250μgx60泡）1泡/次，3次/d，連續(xù)治療3周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉，孟魯司特鈉片（山東魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格：10mgx6片）10mg/次，1次/d，連續(xù)治療3周。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1治療效果療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：治療后，以7d內(nèi)咳嗽癥狀消失，且早晨、夜晚以及運(yùn)動(dòng)后均無(wú)咳嗽為顯效;以7d內(nèi)咳嗽癥狀有所減輕，且早晨、夜晚以及運(yùn)動(dòng)后稍有咳嗽為有效;以7d內(nèi)咳嗽癥狀無(wú)改善為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)x100%。

1.4.2治療前后FEV1、FVC采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)并比較兩組患者FEV1、FVC。

1.4.3治療前后TNF-a、IL-6以及IgE水平治療前后采集患者清晨空腹血進(jìn)行化驗(yàn)，血液經(jīng)離心10min后采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)TNF-a、IL-6水平，采用化學(xué)免疫熒光法檢測(cè)IgE水平，試劑盒均購(gòu)自深圳晶美生物工程公司。1.4.4治療前后早晨與夜晚咳嗽評(píng)分咳嗽評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]：早晨以無(wú)任何癥狀為0分;以稍有咳嗽為1分;以間歇咳嗽為2分;以咳嗽頻繁為3分。夜晚以無(wú)任何癥狀為0分;以咳醒1次為1分;以咳醒2次為2分;以咳醒>2次為3分。早晨、夜間評(píng)分范圍各為0～3分，分?jǐn)?shù)越高代表咳嗽程度越嚴(yán)重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較觀察組治療總有效率為97.62%，高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2兩組患者治療前后FEV1、FVC比較治療前，兩組FEV1、FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FEV1、FVC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3兩組患者治療前后TNF-a、IL-6以及l(fā)gE水平比較治療前，兩組TNF-a、IL-6以及IgE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組TNF-a、IL-6以及IgE水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4兩組患者治療前后早晨與夜晚咳嗽評(píng)分比較治療前，兩組早晨與夜晚咳嗽評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組早晨咳嗽評(píng)分（1.15+0.26）分與夜晚咳嗽評(píng)分（1.43+0.24）分均低于對(duì)照組的（1.62+0.31）、（1.89+0.37）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3討論

咳嗽變異性哮喘具有小氣道的改變、氣道高反應(yīng)性以及氣道炎癥，咳嗽變異性哮喘的早期臨床癥狀僅限于早晨與夜晚的陣發(fā)性咳嗽，因此常診斷為呼吸道感染[6]。臨床上治療咳嗽變異性哮喘的藥物主要以β受體激動(dòng)劑以及糖皮質(zhì)激素為主。沙美特羅是長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑之一，主要作用于支氣管平滑肌上，藥物在接觸支氣管平滑肌時(shí)，分子的側(cè)鏈與肌肉上β2受體結(jié)合，且不易分離，從而使藥物作用持久;氟替卡松是糖皮質(zhì)激素之一，主要通過(guò)與支氣管內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，形成結(jié)合體后逐漸移動(dòng)至胞漿內(nèi)并與細(xì)胞核結(jié)合，影響細(xì)胞核內(nèi)部的基因復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄，從而達(dá)到抗炎、抑制上皮細(xì)胞增生以及炎癥因子的釋放等[7]。由于兩種藥物的作用方式不同，故聯(lián)合使用可以有良好的協(xié)同作用。有報(bào)道稱，白三烯是導(dǎo)致患者發(fā)生支氣管痙攣的炎癥因子之一，而上述兩種藥物均無(wú)降低白三烯的作用，孟魯司特鈉可以與白三烯受體緊密結(jié)合，可以減輕患者氣道高反應(yīng)性，減輕患者的咳嗽癥狀，臨床上已廣泛應(yīng)用[8]。既往有研究[9]表明，應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉（以下簡(jiǎn)稱治療方案）治療有效率高于單用沙美特羅/氟替卡松，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另有研究[10]表明，應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉方案后清晨與夜間咳嗽評(píng)分有明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.62%，高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致，提示治療方案具有較明顯的療效，可能與三種藥物以不同的作用方式從不同的角度來(lái)緩解患者支氣管高反應(yīng)性以及氣道炎癥有關(guān)。因咳嗽變異性哮喘早期癥狀不明顯，臨床上較易誤診，肺功能檢查作為一種無(wú)痛無(wú)創(chuàng)的檢查方法，是咳嗽變異性哮喘早期診斷的方式之一。既往有研究[11]表明，應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉方案治療咳嗽變異性哮喘，其FVC、肺活量（VC）、每分鐘最大通氣量（MVV）以及FEV1等肺功能指標(biāo)高于單用沙美特羅1氟替卡松，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組FEV1、FVC高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉方案可以有效改善患者肺功能，可能與藥物降低了患者支氣管的炎癥反應(yīng)，解除了支氣管痙攣，從而使患者肺功能得到改善有關(guān)。

咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制以信號(hào)刺激傳導(dǎo)為主，通過(guò)機(jī)體內(nèi)部傳導(dǎo)通路將信號(hào)傳達(dá)至支氣管平滑肌，引導(dǎo)全身炎癥細(xì)胞聚集在平滑肌內(nèi)，并且釋放IL-6、TNF-a等炎癥因子使肌肉受到刺激并且發(fā)生痙攣，而刺激信號(hào)常由接觸的變應(yīng)原發(fā)出，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，淋巴細(xì)胞受刺激后釋放IgE[12]。既往有研究[13]表明，使用沙美特羅1氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉方案后患者血清IL-12、IL-6、TNF-a表達(dá)水平低于單用沙美特羅/氟替卡松。本研究結(jié)果顯示，觀察組TNF-a、IL-6以及IgE水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示治療方案可以有效的降低患者炎癥因子的表達(dá)水平，可能與藥物的消炎作用有關(guān)。

綜上所述，使用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療成人咳嗽變異性哮喘可以有效改善患者肺功能，并且降低患者血清中炎癥因子以及IgE表達(dá)水平。

參考文獻(xiàn)

[1]Ya ano ?T， Yonaha T， Hidaka K， et al. A case of severe acute ex acerbation of Yokkaichi asthma treated with a vibrating mesh nebulizer. Respiratory Medicine Case Reports， 2016， 3（19）：83-85.

[2]吳昀蓉.中西醫(yī)結(jié)合治療咳嗽變異性哮喘52例療效觀察.西部中醫(yī)藥，2017，30（3）：108-110.

[3]張永明，林江濤.咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí).中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（1）：62-64.

[4]余嫻.風(fēng)藥對(duì)咳嗽變異性哮喘的療效觀察.四川中醫(yī)，2017，35（2）：134-136.

[5]韓娟.普米克令舒吸人聯(lián)合阿斯美治療感染后咳嗽的效果.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，41（3）：152-155.

[6]陳樹(shù)煜，方澤葵，方思，等.典型哮喘與咳嗽變異性哮喘的小氣道功能差異分析.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（3）：54-60.

[7]王慶軍，王燕.金水寶膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸人劑對(duì)支氣管哮喘患者臨床療效、肺功能及細(xì)胞免疫因子的影響.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（7）：117-120.

[8]宋素艷，杜敬華，劉建春，等.穴位埋線聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)小.兒咳嗽變異性哮喘療效及免疫功能的影響.山東醫(yī)藥，2017，57（13）：86-88.

[9]郭梅，張繼紅，郭振軍，等.沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)初入高原咳嗽變異性哮喘患者的療效分析.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（6）：789-790.

[10]秦春華.沙美特羅替卡松粉吸人劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的臨床研究.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（5）：19-22.

[11]李曉寧，周超，王璽.孟魯司特鈉聯(lián)合舒利迭治療CVA的效果及機(jī)制研究.西南國(guó)防醫(yī)藥，2017，27（6）;：604-606.

[12]劉曉波，鐘海潮，盛碧嬋，等.老年咳嗽變異性哮喘患者炎癥細(xì)胞因子變化及中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)的療效.中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（1）：73-76.

[13]陳亮，李天林.舒利迭聯(lián)合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘患者氣道炎癥的影響分析.國(guó)際免疫學(xué)雜志，2017，40（5）：510-515.

[收稿日期：2019-07-10]