消瘤止痛散外敷阿是穴治療癌性疼痛臨床觀察

蘇 麗，張興龍，鄭 磊，朱治法，張 梅

(1.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，安徽 合肥 230022；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230012)

癌性疼痛是影響癌癥患者的常見癥狀之一，也是晚期癌癥患者就診時(shí)的首要癥狀，超過70%的晚期腫瘤患者伴有該癥狀[1]。隨著WHO三階梯止痛治療方案的推廣，有關(guān)癌癥的疼痛機(jī)制研究逐漸深入，治療癌癥相關(guān)性疼痛的新藥也正在開發(fā)，但仍有超過50%的患者癌性疼痛無法得到充分控制，50%的晚期癌癥患者仍在遭受中度至重度疼痛。部分患者因擔(dān)心止痛藥不良反應(yīng)和成癮性，而對鎮(zhèn)痛劑產(chǎn)生恐懼和誤解，導(dǎo)致其依從性降低，影響治療效果，從而限制了鎮(zhèn)痛劑在臨床應(yīng)用[2-3]。癌性疼痛得不到有效控制，癌癥患者的身心狀況、家庭功能和社會(huì)功能都會(huì)受到嚴(yán)重影響。因此，尋找新的治療癌性疼痛的手段一直是臨床研究的重點(diǎn)。中藥外敷具有“簡、便、廉、驗(yàn)”及毒性和不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，在緩解癌性疼痛方面得到越來越廣泛的應(yīng)用和發(fā)展[4-6]。筆者觀察了2017年1月至2019年9月單用消瘤止痛散外敷阿是穴對中度癌性疼痛的緩解效果，并與鹽酸曲馬多緩釋片治療相比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤，并且伴中度疼痛；②患者年齡在18周歲以上，治療前血常規(guī)、肝腎功能正常，且預(yù)計(jì)存活時(shí)間在3個(gè)月以上，卡氏評(píng)分≥60分者；③疼痛部位固定，且小于或等于3處者；④入組前12 h內(nèi)未使用過任何止痛藥物，自愿簽署知情同意書接受本方案治療，依從性好。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他原因所致的疼痛；②患者有嚴(yán)重的皮膚病變；③對所用藥物過敏者；④心、肝、腎等重要器官功能障礙者；⑤具有精神疾病，如抑郁癥或嚴(yán)重的嗜酒、吸毒、濫用精神性藥物等精神狀態(tài)異常的晚期惡性腫瘤患者；⑥嚴(yán)重的特發(fā)性疾病或依從性差者。

1.3 一般資料 66例均為安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科2017年5月至2019年9月收治的癌性疼痛患者。美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)評(píng)分為0～4分。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，每組33例。治療組年齡范圍為46～85歲；對照組年齡范圍為30～85歲。兩組患者的疼痛部位多數(shù)以腹部疼痛為主。兩組患者性別、年齡、EOCG評(píng)分、疼痛部位或其強(qiáng)度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2 治療

2.1 治療方法

2.1.1 治療組 予消瘤止痛散外敷阿是穴治療。消瘤止痛散組成：丁香、法半夏、桂枝各18 g，夏枯草、山慈姑、厚樸、枳實(shí)各12 g，延胡索、蟲各10 g，肉桂、干姜、全蝎各9 g，木香、砂仁各6 g，血竭2 g。所有中藥均為配方顆粒，由安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院顆粒劑藥房提供。取適量黃酒、姜汁浸泡24 h，調(diào)成糊狀，采用無菌紗布包成藥包后固定于無菌敷料上，使用時(shí)加熱至患者的耐受溫度為準(zhǔn)，貼敷面積略大于疼痛面積，然后敷于與疼痛相對應(yīng)的體表部位(阿是穴)，每次6 h，每日2次，連續(xù)使用7 d為1個(gè)療程。每次敷藥時(shí)仔細(xì)觀察患者局部和全身情況，查看敷藥處是否有過敏反應(yīng)。若有過敏反應(yīng)發(fā)生，須及時(shí)停藥，并作相應(yīng)處理。

表1 治療組和對照組患者的基線特征

2.1.2 對照組 予鹽酸曲馬多緩釋片口服，每次50～100 mg，每日2次，連續(xù)使用7 d為1個(gè)療程。

2.2 觀察指標(biāo)及評(píng)估方法

2.2.1 疼痛程度的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 使用視覺模擬量表(visual analogue scale，VAS)評(píng)估疼痛程度。100 mm的標(biāo)尺兩端分別標(biāo)以“0”分端(表示無痛)和“10”分端(疼痛最劇烈)，由患者根據(jù)主觀疼痛程度自行評(píng)價(jià)，分別于治療前后各評(píng)價(jià)1次。疼痛評(píng)分的程度是通過測量“無疼痛”標(biāo)記與患者標(biāo)記之間的距離(以毫米為單位)來計(jì)算的，評(píng)分范圍為0～100分。VAS評(píng)分可分為4個(gè)等級(jí)，即無疼痛(0～4分)、輕度疼痛(5～44分)、中度疼痛(45～74分)和重度疼痛(75～100分)。

2.2.2 基于VAS評(píng)分的疼痛療效判定標(biāo)準(zhǔn) 通過使用VAS評(píng)分確定疼痛的臨床療效。完全緩解(complete remission, CR)：無疼痛感(VAS評(píng)分降低率=100%)；部分緩解(partial remission, PR)：疼痛明顯緩解(VAS評(píng)分降低率>50%)，未發(fā)現(xiàn)睡眠障礙并且患者生活正常；最小緩解(minimum remission, MR)：疼痛明顯(VAS評(píng)分降低率為30%～50%)，疼痛干擾睡眠質(zhì)量；無效果(non remission, NR)：疼痛程度沒有改變(VAS評(píng)分降低率<30%)或比治療前更嚴(yán)重。

2.2.3 止痛起效時(shí)間及止痛持續(xù)時(shí)間 記錄每組止痛起效時(shí)間和止痛持續(xù)時(shí)間。止痛起效時(shí)間定義為開始用藥時(shí)間到疼痛開始緩解的時(shí)間。止痛持續(xù)時(shí)間定義為用藥后疼痛開始緩解的時(shí)間到疼痛再次加重的時(shí)間。

2.2.4 生活質(zhì)量評(píng)估 在開始治療前和治療后，采取Zubrod-ECOG-WHO評(píng)分(5分法)評(píng)估患者體力狀況(performance status，PS)。該量表評(píng)分從0分到5分，其中0分表示正?；顒?dòng)；1分表示癥狀輕，生活自理，能從事輕體力活動(dòng)；2分表示能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床時(shí)間不超過50%；3分表示腫瘤癥狀嚴(yán)重，白天臥床時(shí)間超過50%，但還能起床站立，部分生活自理；4分表示病重臥床不起；5分表示死亡。

2.2.5 安全性評(píng)價(jià) 記錄治療過程中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括有無皮膚過敏、頭暈、嗜睡、惡心嘔吐、腹脹、便秘、尿潴留，以及血常規(guī)和肝腎功能等。

3 結(jié)果

3.1 兩組基于VAS評(píng)分的止痛效果比較 兩組患者基于VAS評(píng)分的止痛效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組在緩解疼痛方面明顯優(yōu)于對照組。見表2。

3.2 兩組止痛起效時(shí)間與止痛持續(xù)時(shí)間比較 治療組患者止痛起效時(shí)間和止痛持續(xù)時(shí)間均明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組基于VAS評(píng)分的止痛效果比較

表3 兩組止痛起效時(shí)間與止痛持續(xù)時(shí)間比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3.3 兩組生活質(zhì)量比較 與治療前比較，兩組患者治療后PS評(píng)分均顯著降低(P<0.05)；兩組患者治療后PS評(píng)分變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組患者PS評(píng)分改善程度顯著優(yōu)于對照組。見表4、表5。

表4 兩組患者治療前后PS評(píng)分比較

表5 兩組患者治療前后PS評(píng)分變化比較

3.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后兩組患者血常規(guī)、肝腎功能均未見明顯異常。對照組用藥期間出現(xiàn)惡心嘔吐11例、便秘10例、腹脹7例、頭暈5例、嗜睡3例、尿潴留2例。治療組僅2例出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢，經(jīng)丁酸氫化可的松外用后緩解。

4 討論

癌性疼痛是晚期癌癥患者常見的癥狀，盡管WHO三步止痛階梯療法具有一定療效，但一些患者由于無法忍受鎮(zhèn)痛劑的不良反應(yīng)，無法實(shí)現(xiàn)有效止痛[8]。另外，晚期惡性腫瘤患者常常伴有多種并發(fā)癥，如消化道出血、消化道梗阻、吞咽困難、呼吸困難，也限制了口服鎮(zhèn)痛劑的使用。近年來，諸多研究表明，中醫(yī)治療能緩解癌性疼痛并改善癌癥患者的總體生活質(zhì)量[9-10]。

中醫(yī)學(xué)從瘤毒致病辨治癌性疼痛。瘤毒壅滯于臟腑、經(jīng)絡(luò)，阻滯氣血津液運(yùn)行，使經(jīng)脈瘀阻而致“不通則痛”的實(shí)性疼痛；同時(shí)，病絡(luò)伴隨瘤毒而產(chǎn)生，絡(luò)道增生無制，瘀滯阻絡(luò)，加重“不通則痛”。另一方面，瘤毒暗耗正氣，致使氣血虧虛，經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)，臟腑虧損而致“不榮而痛”的虛性疼痛[11]。因此，中醫(yī)治療癌性疼痛以祛邪清瘤毒、活血通絡(luò)除病絡(luò)為原則，從而達(dá)到止痛目的?；谠摾碚?，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科創(chuàng)立自擬方消瘤止痛散。方中丁香、木香、砂仁芳香條達(dá)，透皮性強(qiáng)，法半夏、夏枯草、山慈姑、厚樸、枳實(shí)軟堅(jiān)散結(jié)、解毒消瘤，肉桂、桂枝、干姜、延胡索溫經(jīng)止痛，全蝎、蟲、血竭活血通絡(luò)除病絡(luò)。諸藥共奏溫通理氣、軟堅(jiān)散結(jié)、通絡(luò)止痛之效。同時(shí)，采用具有活血祛寒、通經(jīng)活絡(luò)之功效的黃酒、姜汁調(diào)制，增強(qiáng)其透皮性，并調(diào)和方中諸藥以達(dá)病所，從而達(dá)到標(biāo)本兼治，緩解癌性疼痛的目的。

唐代醫(yī)家孫思邈首創(chuàng)“阿是”之名，并立“阿是之法”，記載于《備急千金要方》中。阿是穴無具體名稱、無固定部位，以痛處為穴[12]。阿是穴為腫瘤患者疼痛最直接反應(yīng)點(diǎn)，通過對該穴位的貼敷，可使得藥效直達(dá)病灶，促進(jìn)氣血流通，從而起到緩解疼痛，調(diào)節(jié)臟腑功能，改善機(jī)體免疫力的作用。研究表明，中藥外敷阿是穴治療癌性疼痛具有一定療效，且具有毒性和不良反應(yīng)小、安全性高、操作簡便等優(yōu)點(diǎn)[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，消瘤止痛散可有效緩解中度癌性疼痛，改善晚期癌癥患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。