TpP、Fg對CHD患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)性研究

郭新響 張勇

【摘要】 目的 探討血栓前體蛋白（thrombosome precursor protein，TpP）、血纖維蛋白原（fFibrinogen ，F(xiàn)g）與冠心?。╟oronary heart disease ，CHD）患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。 方法 選擇120例CHD患者作為觀察組，根據(jù)SYNTAX積分將患者分為三組，低危組（SYNTAX積分為1～22分）54例、中危組（SYNTAX積分為23～32分）40例、高危組（SYNTAX積分≥33分）26例。選取同期在我院體檢中心行常規(guī)體檢的健康志愿者40例作為對照組。分析四組臨床資料及TpP、Fg水平，并分析TpP、Fg與SYNTAX積分、Gensini得分相關(guān)性。 結(jié)果 四組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、合并高血壓、合并糖尿病、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），CHD患者低密度脂蛋白膽固醇高于對照組（t=24.27，P < 0.05）。四組Fg、TpP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。且高危組Fg及TpP水平>中危組>低危組>對照組（F=15.97、20.50，P < 0.05）。相關(guān)性分析顯示，低密度脂蛋白膽固醇、Fg水平、TpP水平與Gensini得分、SYNTAX積分呈正相關(guān)（r=0.26～0.47，P < 0.05）。 結(jié)論 TpP和Fg水平與CHD冠狀動脈病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，冠狀動脈病變程度隨TpP和Fg水平升高而增加。

【關(guān)鍵詞】 血栓前體蛋白;纖維蛋白原;冠心病;冠狀動脈病變

心血管疾病仍然是全球死亡的主要疾病，冠狀動脈粥樣硬化是心血管疾病相關(guān)發(fā)病率和死亡率的主要原因。已有多項(xiàng)研究證實(shí)，冠狀動脈狹窄程度是心血管不良事件的強(qiáng)預(yù)測因子，并且與冠心病（CHD）患者死亡率顯著相關(guān)[1]。大量臨床數(shù)據(jù)表明，炎癥和凝血功能異常是冠狀動脈粥樣硬化的重要病因機(jī)制，是導(dǎo)致疾病進(jìn)展的重要因素[2]。動脈粥樣硬化斑塊破裂后引發(fā)血小板聚集、血栓形成以及冠狀動脈閉塞部位凝血途徑活化等一系列反應(yīng)。已有研究證實(shí)，纖維蛋白和纖維蛋白原降解產(chǎn)物作為凝血酶分解的副產(chǎn)物，其水平在CHD疾病預(yù)后和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[3]。本研究旨在探討血栓前體蛋白（TpP）、血纖維蛋白原（Fg）對CHD患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月30日至2018年12月30日在我院住院治療的120例CHD患者，根據(jù)SYNTAX積分將患者分為三組，低危組（SYNTAX積分為1～22分）54例、中危組（SYNTAX積分為23～32分）40例、高危組（SYNTAX積分≥33分）26例。選取同期在我院體檢中心行常規(guī)體檢的健康志愿者40例作為對照組。CHD納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動脈造影提示至少一支主要冠狀動脈血管狹窄≥50%;年齡>30歲;病例資料完整;患者和家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動脈介入治療史、心力衰竭、正在參與其他研究者;合并惡性腫瘤、感染、凝血功能異常、精神類疾病患者;妊娠期或哺乳期女性;合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病;對比劑過敏;納入研究前30天內(nèi)服用影響血脂水平的藥物，如他汀類藥物者;納入研究前30天服用影響TpP、Fg的藥物，如抗血小板聚集藥物、抗血栓藥物、免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素、抗纖維蛋白溶解藥物（氨基己酸、對羧基芐胺）等;合并高脂血癥者、腦卒中、彌散性血管內(nèi)凝血、嚴(yán)重肝臟疾病、維生素K缺乏、血友病、深靜脈血栓等可能影響TpP或Fg水平的疾病等。

1.2 方法 抽取患者空腹肘靜脈血5mL，收集于EDTA抗凝采血管。25℃自然凝固，離心，取上清液，保存在-80℃冰箱。使用AU480全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）檢測血高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。使用CA1 500型全自動血凝儀（日本進(jìn)口SYSMEX公司，Clauss凝固法）檢測血Fg水平，使用上海酶聯(lián)albelisa試劑盒（ELlSA法）檢測TpP水平。嚴(yán)格按說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，所有樣本均檢測兩遍。Gensini冠狀動脈評分系統(tǒng)評估冠狀動脈血管狹窄程度。Gensini評分細(xì)則見表1。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS23.0版統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的定量資料使用（x±s）表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。定性資料用率%表示，采用χ2檢驗(yàn)。Pearman相關(guān)性分析用于分析各指標(biāo)與Gensini得分、SYNTAX積分相關(guān)性。P?

2 結(jié)果

2.1 四組基礎(chǔ)資料及生化指標(biāo)比較 四組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、合并高血壓、合并糖尿病、HDL-C、TC、TG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），四組患者LDL-C比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），CHD患者LDL-C水平高于對照組，見表2。

2.2 四組Fg和TpP水平比較 四組患者Fg水平和TpP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。且高危組Fg水平>中危組>低危組>對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;高危組TpP水平>中危組>低危組>對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），見表3。

2.3 Fg和TpP水平與Gensini得分、SYNTAX積分相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，LDL-C、Fg、TpP水平與Gensini得分呈正相關(guān)（P < 0.05）。LDL-C、Fg、TpP水平與SYNTAX積分呈正相關(guān)（P < 0.05），見表4。

3 討論

目前多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為血栓形成、低度慢性炎癥是斑塊不穩(wěn)定和動脈狹窄進(jìn)展的關(guān)鍵因素。反映動脈粥樣硬化形成途徑（炎癥、凝血等）的生物標(biāo)志物已被證明可增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險[4]。血栓形成在動脈粥樣硬化進(jìn)展具有重要作用。已有研究證實(shí)，F(xiàn)g和TpP在動脈粥樣硬化發(fā)生和進(jìn)展中作用[5-6]。Fg是血液中最豐富的凝血因子，除了作為血小板聚集的輔助因子以及凝血級聯(lián)反應(yīng)成員外，F(xiàn)g也是一種急性期蛋白，在急性炎癥等反應(yīng)中發(fā)揮作用。多數(shù)研究證實(shí)Fg在動脈粥樣硬化的初始階段和進(jìn)展階段起著關(guān)鍵作用[5]，此外無癥狀患者中Fg水平升高與動脈粥樣硬化早期癥狀間存在關(guān)聯(lián)[6]。Fg水平增加也被認(rèn)為是心血管事件及相關(guān)死亡率的重要危險因素[7]。TpP是血栓形成過程中凝血酶作用于Fg的重要產(chǎn)物，其水平升高與內(nèi)皮損傷、凝血反應(yīng)有關(guān)。研究證實(shí)，TpP可用于診斷動脈粥樣硬化性急性期腦梗死，其水平升高與頸動脈粥樣硬化斑塊具有相關(guān)性[8]。

對冠狀動脈進(jìn)行準(zhǔn)確早期危險分層將有助于確定CHD患者疾病嚴(yán)重程度，進(jìn)行及時正確的醫(yī)療處理，改善患者預(yù)后。本研究通過SYNTAX積分將患者根據(jù)血管病變程度進(jìn)行分組，觀察各組患者Fg、TpP水平，結(jié)果顯示，四組Fg、TpP水平差異顯著，隨著冠狀動脈病變嚴(yán)重程度加劇，F(xiàn)g、TpP水平升高，F(xiàn)g、TpP水平與CHD患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度有關(guān)。相關(guān)性分析證實(shí)，LDL-C、Fg、TpP水平與Gensini得分、SYNTAX積分呈正相關(guān)。趙桂琴等[9]研究觀察了115例CHD患者Fg、TpP水平，發(fā)現(xiàn)Fg、TpP水平與SYNTAX積分呈正相關(guān)，F(xiàn)g、TpP水平增加患者冠狀動脈病變較為嚴(yán)重，與本研究結(jié)果相符。戴青原等[10]研究也證實(shí)，F(xiàn)g、TpP水平與冠狀動脈病變程度及Gensini得分相關(guān)。此外，還有研究顯示，TpP出現(xiàn)時間早于肌鈣蛋白I和肌酸激酶同工酶等常見標(biāo)志物，可在心肌損傷后6 h達(dá)到高峰，提示其可作為CHD疾病進(jìn)展的早期診斷標(biāo)志物，指導(dǎo)CHD臨床診斷和治療[11]。

本研究顯示，TpP和Fg水平與CHD冠狀動脈病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，冠狀動脈病變程度隨TpP和Fg水平升高而增加。

參考文獻(xiàn)

[1] 禮希曦，劉閨男.非ST段抬高型心肌梗死患者GRACE危險積分與冠狀動脈狹窄程度相關(guān)性分析[J].中國循環(huán)雜志，2014，29（z1）：52-53.

[2] Hwang Y C， Morrow D A， Cannon C P， et al. High-sensitivity C-reactive protein， low-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes in the EXAMINE （Examination of Cardiovascular Outcomes with Alogliptin versus Standard of Care）? trial[J]. Diabetes Obes Metab， 2018， 20（3）：654-659.

[3] Mcbane R N， Hardison R M， Sobel B E. Comparison of plasminogen activator inhibitor-1， tissue type plasminogen activator antigen， fibrinogen， and D-dimer levels in various age decades in patients with type 2 diabetes mellitus and stable coronary artery disease （from the BARI 2D trial）[J]. Am J Cardiol， 2010， 105（1）：17-24.

[4] Chen J， Chen M H， Guo Y L， et al. Plasma big endothelin-1 level and the severity of new-onset stable coronary artery disease[J]. J Atheroscler Thromb， 2015， 22（2）：126-135.

[5] Tabakci M M， Gerin F， Sunbul M， et al. Relation of plasma fibrinogen level with the presence， severity， and complexity of coronary artery disease[J]. Clin Appl Thromb Hemost， 2017， 23（6）：638-644.

[6] 王燕嬉.急性腦梗死患者血清內(nèi)脂素、高敏C反應(yīng)蛋白及血栓前體蛋白與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志， 2016， 36（12）：2908-2909.

[7] Li T， Wang F， Peng R， et al. Sex-related differences in the association between plasma fibrinogen and non-calcified or mixed coronary atherosclerotic plaques[J]. Biol Sex Differ， 2018， 9（1）：51.

[8] Peng Y， Xia T L， Li Y M， et al. Fibrinogen is related to long-term mortality in Chinese patients with acute coronary syndrome but failed to enhance the prognostic value of the GRACE score[J]. Oncotarget， 2017， 8（13）：20622-20629.

[9] 趙桂琴，郭振峰.纖維蛋白原、血栓前體蛋白與冠心病患者冠狀動脈病變程度的相關(guān)性分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2018，22（22）：1-4.

[10] 戴青原，李明陽，楊萍，等.冠心病患者血漿纖維蛋白原、血栓前體蛋白水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，36（9）：113-117.

[11] 江遠(yuǎn)平.血栓前體蛋白和心肌肌鈣蛋白I聯(lián)合檢測在診斷急性冠脈綜合征中的臨床價值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（4）：411-412.

（收稿日期：2019-03-29）

（本文編輯：蔣愛敏）