體外紅光照射改善維持性血透患者抗氧化能力、血磷代謝的實(shí)踐探討

程曉巍

維持性血液透析（MHD）是終末期腎衰竭患者腎臟替代療法的重要方式，可有效清除血液毒素，挽救患者生命[1]。但有研究發(fā)現(xiàn)[2]，因透析膜與血液的生物不相容性及血流動(dòng)力學(xué)急劇變化等，機(jī)體在血液透析治療時(shí)可出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，可參與誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等心血管病變的發(fā)生，不利于患者生存；此外，終末期腎衰竭患者血磷水平常明顯提高，可進(jìn)一步加重殘余腎功能惡化[3]。因此，積極減輕MHD患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及促進(jìn)血磷水平降低很有必要。紅光穿透性強(qiáng)，能夠作用于深部組織血管，促進(jìn)血液循環(huán)改善；同時(shí)其屬于冷光源，波段佳，用于體外循環(huán)照射時(shí)，無痛苦、無損傷、安全高效，有研究顯示[4]，給予面部激素依賴性皮炎患者紅光照射治療，效果明顯，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。但關(guān)于紅光照射對MHD患者抗氧化能力及血磷代謝的影響研究尚少，鑒于此，本研究特給予MHD患者體外血液循環(huán)紅光照射，觀察其應(yīng)用效果，為臨床治療提供參考，報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年10月～2018年4月本院收治的86例維持性血液透析患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，各43例。對照組男25例，女18例，年齡18～70歲，平均（45.21±12.36）歲，血肌酐（Scr）水平458.78～1 988.27 μmol/L，平均（1 035.46±242.69）μmol/L，內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）3.14～12.68 mL/min，平均（7.56±1.95）mL/min，血透維持時(shí)間3個(gè)月～4年，平均（2.14±0.56）年，原發(fā)?。禾悄虿∧I病10例，高血壓腎病7例，原發(fā)性腎小球疾病19例，多囊腎4例，良性小動(dòng)脈腎硬化2例，缺血性腎病1例；研究組男24例，女19例，年齡19～68歲，平均（45.13±11.98）歲，Scr水平455.92～2 013.64 μmol/L，平均（1 038.26±246.33）μmol/L，Ccr3.09～12.95 mL/min，平均（7.61±1.86）ml/min，血透維持時(shí)間4個(gè)月～5年，平均（2.29±0.58）年，原發(fā)病：糖尿病腎病12例，高血壓腎病6例，原發(fā)性腎小球疾病20例，多囊腎3例，良性小動(dòng)脈腎硬化1例，缺血性腎病1例；2組患者一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：終末期腎病[5]，MHD時(shí)間≥3個(gè)月；年齡≥18歲；尿量＜400 mL/24 h；常規(guī)血液透析，采用德國費(fèi)森尤斯F6血液透析器（重復(fù)使用6次），3次/周，4 h/次，透析血流量（200 mL/min）/次，透析液流量（500 mL/min）/次；納入前1周內(nèi)未服用磷結(jié)合劑、免疫抑制劑、光敏劑及抗氧化劑等；均知情同意；

排除標(biāo)準(zhǔn)：有腎移植術(shù)史者；有急、慢性感染者；伴腫瘤或系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性淋巴性甲狀腺炎等自身免疫性疾病者；精神異常者；哺乳期或妊娠期婦女；伴心、肝、肺、腦等重要臟器功能不全者；過敏史者；有慢性溶血者。

2 方法

2.1 對照組：單純常規(guī)血透治療，不進(jìn)行紅光照射。

2.2 研究組：血透開始后采用MRX-I體外紅光照射治療儀（商品名：血透天使，深圳國醫(yī)華科醫(yī)療科技發(fā)展有限公司）照射血透時(shí)的靜脈端血路管550 mm，照射持續(xù)時(shí)間60 min/次，1次照射/每次透析，10次為1個(gè)療程；照射時(shí)的參數(shù)設(shè)置：光源峰值波長650 nm，光功率密5 mW/cm2，光源距透析管距離12 mm。

3 觀察指標(biāo)

3.1 實(shí)驗(yàn)組一般生理狀況及血紅細(xì)胞、血紅蛋白含量：血透過程中常規(guī)心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測，觀察實(shí)驗(yàn)組患者體溫、心率、血壓、呼吸變化情況，并于照射前及干預(yù)措施后采集實(shí)驗(yàn)組患者外周靜脈血2 mL，應(yīng)用全自動(dòng)血液分析儀法（邁瑞，武漢盛世達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司）測定血液中血紅細(xì)胞及血紅蛋白含量。

3.2 血清氧化應(yīng)激指標(biāo)：均于首次透析前及透析10次后采集2組患者外周靜脈血4 mL，離心10 min，分離血清，其中超氧化物歧化酶（SOD）采用黃嘌呤氧化酶法檢測，丙二醛（MDA）采用硫代巴比妥酸熒光法檢測，谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）采用二硫代二硝基苯甲酸比色法檢測，晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）采用紫外分光光度比色法檢測（以氯胺T作為標(biāo)準(zhǔn)），相關(guān)試劑盒均購自南京建成生物工程公司，均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

3.3 血磷水平：均于首次透析前及透析10次后采集2組患者外周靜脈血2 mL，采用磷鉬酸鹽法檢測，試劑盒購于北京九州泰康生物科技有限責(zé)任公司。

3.4 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察照射期間有無不良反應(yīng)發(fā)生。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0軟件，計(jì)量資料用（ ±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 實(shí)驗(yàn)組一般生理情況及血紅細(xì)胞、血紅蛋白含量比較 實(shí)驗(yàn)組干預(yù)后的體溫、心率、平均動(dòng)脈壓、呼吸、血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白含量與照射前的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2 血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 對照組血透10次后的血清SOD及GSH-Px水平均明顯低于首次血透前（P＜0.05），對照組血透10次后的血清MDA水平明顯高于首次血透前（P＜0.05），對照組血透10次后的血清AOPP水平與首次血透前的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組血透10次后的血清SOD及GSH-Px水平均明顯高于首次血透前及對照組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組血透10次后的血清MDA及AOPP水平均明顯低于首次血透前及對照組（P＜0.05），見表2。

3 血磷水平比較 2組血透10次后血磷水平均明顯低于首次血透前（P＜0.05），試驗(yàn)組血透10次后血磷水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

4 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生情況 實(shí)驗(yàn)組紅光照射過程中均無不良反應(yīng)發(fā)生，無滲血、溶血現(xiàn)象。

表1 試驗(yàn)組一般生理情況及血紅細(xì)胞、血紅蛋白含量對比

表2 血清氧化應(yīng)激指標(biāo)對比（ ±s）

表3 血磷水平對比（ ±s，mmol/L）

討 論

MHD是腎功能衰竭患者常見治療方法，可有效清除機(jī)體內(nèi)代謝廢物及調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿平衡等，對維持患者生命安全具有十分重要的作用[6]。但因透析過程中可出現(xiàn)維生素C等抗氧化物質(zhì)的丟失、維生素E活化障礙及透析膜不相容性等，MHD患者常存在高水平氧化應(yīng)激，可促進(jìn)動(dòng)脈硬化進(jìn)展，導(dǎo)致心血管病變發(fā)生[7]；另外，血磷水平過高可加重腎衰竭，不利于患者恢復(fù)[8]。因此，需積極探討更加有效的措施，以降低血磷水平及減輕氧化應(yīng)激，提高血透治療效果。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組紅光照射后的體溫、心率、平均動(dòng)脈壓、呼吸、血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白含量與照射前的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且實(shí)驗(yàn)組在照射過程中均無不良反應(yīng)發(fā)生，提示給予MHD患者紅光照射，對身體無明顯危害，不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。紅光的波長較長，且輸出光譜較寬，可快捷產(chǎn)生光化學(xué)生物交流，主要為光化學(xué)作用，對組織無毒副作用、無創(chuàng)傷，用于體外循環(huán)照射，安全性較高[9，10]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組血透10次后的血清SOD及GSH-Px水平均明顯高于首次血透前及對照組（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組血透10次后的血清MDA及AOPP水平均明顯低于首次血透前及對照組（P＜0.05），提示紅光照射可明顯降低MHD患者血清MDA、AOPP水平，提高SOD、GSH-Px水平。SOD、GSH-Px是機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化酶，可有效清除氧自由基及過氧化物；MDA、AOPP均是過氧化產(chǎn)物，可反映體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度[11，12]。紅光穿透性較強(qiáng)，不易出現(xiàn)散射，可直接作用于皮下組織、神經(jīng)末梢、淋巴管及血管等[13]。機(jī)體卟啉酶類能夠特異性吸收紅光，經(jīng)紅光照射后，SOD、GSH-Px酶活性可顯著增加，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，消除體內(nèi)自由基，從而減輕脂質(zhì)過氧化損傷，減少M(fèi)DA、AOPP產(chǎn)生[14，15]；另外，氧自由基清除能力的增強(qiáng)，又可抑制內(nèi)皮素-1分泌，促進(jìn)一氧化氮（NO）分泌，NO是機(jī)體重要氧自由基清除劑，可作用于自由基而減輕氧化損傷，從而降低MDA、AOPP水平，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力[16，17]。因此，體外紅光照射可明顯減輕MHD氧化應(yīng)激反應(yīng)，且對機(jī)體無損害。

此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組血透10次后血磷水平明顯低于首次血透前及對照組（P＜0.05），提示紅光照射可明顯降低MHD患者血磷水平。血磷以中分子或小分子的形式存在血液中，在血透時(shí)，采用紅光照射體外循環(huán)，血液中的各種物質(zhì)分子通過吸收高能光子能量而發(fā)生聚合或裂解，從而減少了血液中、小分子物質(zhì)含量[18]；另外，紅光照射促使體內(nèi)SOD活性增強(qiáng)，則可降低中分子物質(zhì)的水平及其他毒性物質(zhì)堆積；且紅光照射產(chǎn)生的電磁效應(yīng)，可改變細(xì)胞構(gòu)象，增加細(xì)胞表面電荷數(shù)量，增大細(xì)胞間斥力，減少聚集性，從而促進(jìn)血透過程中血磷代謝[19]。此外，紅光照射可上調(diào)抗凋亡基因，促使血液中細(xì)胞凋亡減少，并可促進(jìn)受損細(xì)胞DNA修復(fù)，增加活性，則細(xì)胞漿中的磷滲透至血液減少[20]。因此，體外紅光照射可明顯降低MHD患者血磷水平。

綜上，體外紅光照射治療儀可明顯提高M(jìn)HD患者血清SOD、GSH-Px水平，降低MDA、AOPP及血磷水平，且安全性好，值得臨床應(yīng)用推廣。