抑郁癥與血清常量元素、微量元素水平變化關(guān)系的病例對照研究

朱家平 嚴(yán)能兵

抑郁癥（Major depressive disorder，MDD）主要表現(xiàn)為持久而明顯的情緒低落、反應(yīng)遲鈍、興趣下降等心境障礙，重度抑郁患者甚至?xí)霈F(xiàn)自殘或自殺行為[1]。抑郁癥患者會表現(xiàn)認(rèn)知障礙，意志活動減退，無法區(qū)分軀體情感及情緒等癥狀。微量元素在機體正常物質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用，是維持神經(jīng)系統(tǒng)機能正常運行不可或缺的部分[2]。微量元素與抑郁情感關(guān)系密切，其穩(wěn)態(tài)遭到破壞會引起患者神經(jīng)功能障礙，出現(xiàn)認(rèn)知功能的降低；臨床發(fā)現(xiàn)補充微量元素可明顯提高患者特定的認(rèn)知能力[3，4]。常量元素又是機體多種酶的輔酶，參與機體正常的能量代謝，其缺乏會造成機體物質(zhì)代謝紊亂，腦能量供應(yīng)不足出現(xiàn)精神錯亂[5]。但是微量元素與抑郁癥的關(guān)系研究有限，并且在抑郁癥的發(fā)病機制中扮演何種角色的研究也較少。因此，本研究探討了抑郁癥患者血清常量元素（鈣、鎂）、微量元素（銅、鐵、錳、硒、鋅）水平變化及其相關(guān)性。

資料及方法

1 研究對象 納入2016年1月～2018年1月本院精神醫(yī)學(xué)科門診及住院的抑郁癥患者250例（觀察組）及同期體檢中心的健康自愿者250例（對照組）為研究對象，其中觀察組男性103例（41.2%），平均年齡（34.2±12.3）歲；對照組男性97例（38.8%），平均年齡（35.1±11.8）歲。所有研究對象的診斷按照美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第5版進(jìn)行，漢密爾抑郁量表17項≥14分，即沒有狂躁發(fā)作史；年齡均大于18歲；經(jīng)2位精神科醫(yī)生診斷，且入院前沒有服用任何抗精神病藥及其他影響常量元素及微量元素水平的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、腦器質(zhì)性損傷、交流障礙、服用干擾實驗結(jié)果藥物患者。該項目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，每位患者均知情同意。

2 樣本檢測 收集研究對象空腹靜脈血5 mL，置室溫中凝結(jié)，然后3 000 r/min離心3 min后吸取血清于微型管中，凍存于-80℃超低溫冰箱待測。常量元素（鈣、鎂）、微量元素（銅、鐵、錳、硒、鋅）水平檢測采用火焰原子吸收光譜法和石墨爐原子吸收法。先將血清標(biāo)本采用去離子水按照1∶10比例進(jìn)行稀釋，采用0.5、1.0、2.0、5.0、10.0 mg/L礦物質(zhì)元素繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，然后分別在422.7 nm（鈣），285.2 nm（鎂），327.4nm（銅），248.3 nm（鐵），279.8 nm（錳），196.0 nm（硒），213.9nm（鋅）波長下讀取吸光度值。每種物質(zhì)的檢測下限分別為鈣-1.9 μg/L，鎂-0.24 μg/L，銅-1.8 μg/L，鐵-0.13 μg/L，錳-0.07 μg/L，硒-0.04 μg/L，鋅-0.05 μg/L。

3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0軟件，計量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗及卡方檢驗，相關(guān)性采用Pearson?s分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 研究對象的一般臨床資料 將研究對象以社會經(jīng)濟狀況、身體特征及吸煙進(jìn)行分類，統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)觀察組與對照組人群在年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)、受教育程度、職業(yè)、月收入及吸煙等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2 血清常量元素、微量元素水平比較 研究對象的血清常量元素、微量元素含量檢測結(jié)果見表2。觀察組血清鈣、鎂、鐵、錳、硒及鋅含量均高于對照組（P＜0.05），而觀察組血清銅含量則明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 相關(guān)性分析 不同元素間的相關(guān)性分析結(jié)果見表3，在觀察組中，錳與鎂（r=0.168，P=0.011）、鎂與硒（r=0.157，P=0.014）呈正相關(guān)，錳與鋅（r=-0.187，P=0.006）、錳與銅（r=-0.164，P=0.008）、銅與硒（r=-0.152，P=0.007）呈負(fù)相關(guān)；在對照組中，錳與鎂（r=0.281，P＜0.001）呈正相關(guān)，錳與銅（r=-0.284，P＜0.001）、銅與鎂（r=-0.624，P＜0.001）呈負(fù)相關(guān)。

表1 一般臨床資料

表2 觀察組與對照組血清常量元素、微量元素水平結(jié)果

討 論

抑郁癥是一種多因素復(fù)雜疾病，由遺傳、環(huán)境和神經(jīng)因素等導(dǎo)致，并且這些風(fēng)險因素的致病機制尚未闡述清楚。常量元素及微量元素在維持機體正常功能中扮演重要作用，包含參與代謝反應(yīng)及抗氧化作用[6]。早期研究發(fā)現(xiàn)血清常量元素、微量元素的水平變化與抑郁癥的病原學(xué)或致病機制相關(guān)[7]。鈣對多種酶的活化具有關(guān)鍵作用，并且對神經(jīng)肌肉興奮性也起著調(diào)控作用；缺鈣會引起頭發(fā)和指甲的脆弱，甚至導(dǎo)致情感障礙[8]。鎂是一種輔酶，補充鎂元素能有效治療抑郁癥，其作用機制與調(diào)節(jié)N-甲基-D-天冬氨酸通道相關(guān)[9]，慢性刺激、酗酒、高糖/高蛋白飲食會引起鎂元素缺失誘發(fā)抑郁癥。早期報道鈣、鎂水平降低會引起抑郁、焦慮及人格改變，并且補充鎂元素能改善抑郁癥狀。鎂元素與抑郁癥的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，并且可能參與抑郁癥的發(fā)病機制[10]。本研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血清鈣、鎂水平相對健康人群明顯降低，說明常量元素含量的降低參與抑郁癥的發(fā)病機制。

表3 兩組研究對象各元素的相關(guān)性分析結(jié)果

銅元素易在肝、肌肉、骨骼肌、大腦中積累，血清中高濃度銅會引起肝、腎及冠狀動脈損傷；然而銅元素缺失會導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)疾病[11]。鐵元素通過血紅蛋白轉(zhuǎn)運氧，缺氧會抑制肌肉的有氧代謝導(dǎo)致身體虛弱，還會引起體溫下降及食欲降低[12]。錳元素是評估機體健康狀況的示蹤元素，與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生相關(guān)；硒在神經(jīng)系統(tǒng)抗氧化防御功能方面發(fā)揮重要作用；鋅是中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的重要調(diào)節(jié)因子[13]。營養(yǎng)不良的患者中將近7.6%表現(xiàn)出精神疾病，血清常量元素、微量元素水平受到膳食因素的影響。然而，飲食對常量元素（鈣、鎂）的影響較小，對微量元素鐵、鋅的影響較明顯[14]；血清銅、錳水平的差異會源于食材不同，而且藥物治療也會影響常量元素、微量元素的水平。血清銅元素水平會受到急性抗抑郁藥治療的影響，如依他普侖降低銅含量、丙咪嗪升高銅水平[15]；抗抑郁藥西酞普蘭治療能升高鋅元素水平至正常值[16]。因此，本研究排除了服用任何抗精神病藥及其他影響常量和微量元素水平藥物的患者；且研究發(fā)現(xiàn)觀察組血清鐵、錳、硒及鋅含量均高于對照組，而觀察組血清銅水平則明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。進(jìn)一步的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，在觀察組中，錳與鎂、鎂與硒呈正相關(guān)，錳與鋅、錳與銅、銅與硒呈負(fù)相關(guān)，說明常量元素、微量元素水平異常是抑郁癥發(fā)生的危險因素。綜上所述，常量元素及微量元素變化可能參與抑郁癥的發(fā)病機制，它們作為抑郁癥的獨立危險因素可用于疾病的預(yù)后評估。