烏司他丁注射液輔助治療重癥膿毒癥休克的效果及對生化指標、預后的影響

河南省駐馬店市中心醫(yī)院急診科 （河南 駐馬店 463000）

韓瑩瑩

膿毒癥主要病理機制是全身惡性感染，其導致的膿毒性休克以及MODS是重癥監(jiān)護室(ICU)患者的重要死亡原因之一。臨床上常規(guī)液體復蘇、抗感染等治療效果不理想。烏司他丁是一種能抑制多種蛋白水解酶活力的糖蛋白，屬廣譜蛋白酶抑制劑，在急性循環(huán)的搶救治療中效果顯著。近年來，烏司他丁注射液已廣泛應用于重癥膿毒癥休克的治療中，且臨床效果較好。臨床研究[1]表明烏司他丁注射液能有效改善重癥膿毒癥休克患者的休克癥狀及體征，對于患者心、肝、腎等重要臟器功能的恢復有著積極的作用。本研究旨在探討烏司他丁注射液輔助治療重癥膿毒癥休克的效果及對生化指標、預后的影響?，F(xiàn)報道如下。

1.2 納入標準 ①診斷標準參照國際膿毒癥會議

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月～2017年7月期間收治的重癥膿毒癥休克患者84例，利用簡單隨機抽樣法，將入選的84例患者隨機分為2組，對照組和治療組，每組42例。對照組中男27例，女15例，年齡38～67歲，平均(51.73±5.94)歲，其中肺部感染15例，胸腔感染12例，腹腔感染10例，皮膚軟組織感染3例，其他感染2例。治療組中男29例，女13例，年齡36～71歲，平均(52.31±5.07)歲，其中肺部感染14例，胸腔感染11例，腹腔感染9例，皮膚軟組織感染4例，其他感染4例。2組基本情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。最新制定的相關標準[2]，有細菌學培養(yǎng)證據(jù)；②發(fā)病時間6h以內；③近三個月內未接受過抗菌藥物、激素、丙種球蛋白或其他類似藥物及制劑；④患者入院時血常規(guī)及心肝腎電指標均有不同程度的異常改變；⑤本研究已通過本院倫理委員會，納入患者自愿參加并已簽署知情同意書。排除標準：①合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；②合并代謝性疾??；③心、肝、腎功能嚴重不全者；④惡性腫瘤者；⑤認知障礙、精神疾患者；⑥過敏體質者或嚴重皮膚病者；⑦類風濕、結締組織病、腫瘤或肢體殘疾患者；⑧妊娠、哺乳期婦女；⑨對研究中所涉藥物過敏或同時接受其他藥物治療研究的患者。

1.3 方法 對照組：針對原發(fā)病對癥治療，給予液體復蘇、抗感染、機械通氣、連續(xù)性腎臟替代治療等治療，積極維持患者水、電解質以及酸堿平衡。治療組：在對照組基礎上給予烏司他丁注射液(商品名：天普洛安，規(guī)格：1ml：5萬單位，廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990134)，劑量20萬IU，溶于20mL生理鹽水中，靜脈推注或泵入，3次/d，連續(xù)治療7d。

1.4 療效評價 參照國際膿毒癥會議最新制定的療效判定標準[3]，顯效：臨床癥狀消失，收縮壓≥90mmHg，1h尿量≥30mL；有效：臨床癥狀緩解，血壓較治療前升高≥10mmHg；無效：休克癥狀無明顯改善甚至惡化。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

表2 2組APACHEⅡ評分的比較（±s）

注：與治療前比較，a P＞0.05；與對照組治療后比較，b P＜0.05

組別 時間點 APACHEⅡ(分)治療組(n=42例) 治療前 25.17±3.75治療后 14.91±2.79 ab對照組(n=42例) 治療前 25.86±3.55治療后20.41±3.07 a

1.5 觀察標準 (1)APACHEⅡ評分[4]：按照急性生理學評分、年齡評分和慢性健康評分對2組患者進行評分，總分0～71分，分數(shù)高低與病情嚴重程度成正相關。(2)留取患者清晨第一次小便標本，采用長春迪瑞實業(yè)有限公司生產(chǎn)的H-800全自動尿液分析儀檢測尿素氮(BUN)；空腹抽取患者靜脈血10mL，室溫下自然凝集20-30min后以3000r/min離心10min，分離血清，置于-80℃保存。采用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀與全自動化學發(fā)光酶免分析儀進行檢測ALT、AST、Scr、LDH、CK。(3)記錄2組患者的住院情況以及治療期間不良反應發(fā)生情況。

表3 2組治療前后心、肝、腎功能指標比較（±s）

表3 2組治療前后心、肝、腎功能指標比較（±s）

注：與治療前相比，a P＜0.05；與對照組相比，b P＜0.05

組別 時間點 LDH(U/L) CK(U/L) ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) Scr(μmol/L)治療組(n=42例) 治療前 255.36±60.37 170.84±40.71 328.36±68.37 204.87±73.71 9.95±1.21 332.99±83.64治療后 123.45±50.58 ab 70.65±30.44 ab 120.45±35.58 ab 68.65±35.44 ab 5.01±1.19 ab 119.62±32.74 ab對照組(n=42例) 治療前 254.31±59.19 172.89±41.92 330.03±69.19 204.89±72.92 10.29±1.37 335.58±86.81治療后 164.04±53.74 a 119.86±32.57a 174.74±56.74a 111.86±40.57a 7.03±1.38a 193.35±45.11a

表4 2組住院情況的比較（±s）

表4 2組住院情況的比較（±s）

組別 機械通氣時間(d) ICU住院時間(d) 住院時間(d) MODS發(fā)生率(n，%) 病死率(n，%)觀察組(n=42例) 10.71±1.14 15.23±1.71 28.37±4.65 1（2.38） 6（14.29%）對照組(n=42例) 13.87±2.56 18.26±2.97 32.57±5.46 6（14.29） 16（38.10%）t/χ2 7.308 5.730 3.795 3.896 6.158 P 0.000 0.000 0.000 0.048 0.013

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS20.0軟件處理研究數(shù)據(jù)。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05提示有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者治療后療效比較 治療組總有效率85.71%(36/42)明顯高于對照組61.90%(26/42)(P＜0.05)。見表1。

2.2 2組APACHEⅡ評分的比較 2組治療前APACHEⅡ評分無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；2組治療后APACHEⅡ評分明顯下降(P＜0.05)，且治療組明顯低于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 2組治療前后生化指標比較 2組治療前各項生化指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；2組治療后LDH、CK、ALT、AST、BUN、Scr水平均明顯降低(P＜0.05)，且治療組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表3。

2.4 2組住院情況的比較 治療組機械通氣時間、ICU住院時間、平均住院時間明顯少于對照組(P＜0.05)；治療組MODS發(fā)生率2.38%明顯少于對照組14.29%(P＜0.05)，治療組病死率14.29%明顯少于對照組38.10%(P＜0.05)。見表4。

2.5 不良反應 治療期間，對照組無明顯不良反應發(fā)生，治療組出現(xiàn)1例全身伴有多處皮疹，癥狀較輕，未作特殊處理，停藥一周后恢復正常。2組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

3 討 論

膿毒癥是由于感染導致的全身性炎癥反應綜合征，進一步進展為重度膿毒癥，最終惡化為膿毒性休克，臨床表現(xiàn)為難以糾正的低血壓狀態(tài)以及心、肝、腎等重大器官不同程度的功能障礙。臨床常規(guī)液體復蘇、抗感染、強心利尿及營養(yǎng)支持等治療效果有限。大量研究[5]表明烏司他丁注射液能夠有效維持血液凝血系統(tǒng)動態(tài)平衡，保護內皮細胞防止其聚集，有助于機體微循環(huán)的恢復以及組織低灌注的改善，同時它具有顯著的抗炎、抑炎作用，在治療重癥膿毒性休克、保護重要臟器以及細胞組織進一步損傷方面具有重要的臨床意義。

本研究結果表明治療組總有效率明顯高于對照組，治療期間2組不良反應發(fā)生率比較無明顯差異，這表明烏司他丁注射液輔助治療重癥膿毒癥休克能有效改善患者臨床休克癥狀以及體征，且安全性良好。王偉等[6]在烏司他丁對嚴重膿毒癥患者遠期預后及體內降鈣素原的影響中發(fā)現(xiàn)烏司他丁注射液安全有效，與本研究結果一致。

APACHEⅡ評分系統(tǒng)對于膿毒癥的嚴重程度以及預后判斷有一定價值，按照急性生理學評分、年齡評分和慢性健康評分，總分0～71分，分數(shù)高低與病情嚴重程度成正相關。本研究結果表明治療組治療后APACHEⅡ評分相較于對照組下降更明顯，這表明烏司他丁注射液效果良好，能有效改善患者的病情，促進患者好轉，與劉思佚等[7]研究結果一致。

ALT、AST是反映肝臟功能的重要指標，ALT明顯升高時提示急性肝細胞損害，AST明顯升高時提示肝實質的廣泛損害；Scr、BUN是反映腎臟功能的重要指標，Scr明顯升高時提示的腎功能損傷以及腎臟代謝能力下降，BUN明顯升高提示腎臟器質性損壞[8]；LDH、CK是反映心臟功能的主要指標，LDH以及CK特異性升高是早期診斷急性心肌梗塞的敏感指標[9]。本研究結果顯示治療組治療后心、肝、腎各項指標均低于對照組，這表明烏司他丁能夠有效改善肝、腎、心功能，這也可能與烏司他丁能夠盡快糾正休克以及低灌注，阻止器官、組織細胞的進一步損傷有關。姚艷粉等[10]研究烏司他丁對膿毒癥急性腎損傷患者心鈉肽、尿腎損傷分子-1以及血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑的影響結果烏司他丁能通過清除氧自由基、降低血液黏滯度從而降低組織細胞損傷以及改善微循環(huán)的作用，進而保護心、肝、腎等重要臟器功能，本研究與其結果一致。

本研究結果表明治療組機械通氣時間、ICU住院時間、平均住院時間明顯少于對照組，這可能與烏司他丁注射液能有效改善機體微循環(huán)以及組織低灌注狀態(tài)有關，患者休克癥狀得以緩解，進而能夠有助于其恢復自主呼吸，提早達到轉出ICU指征，進而至普通病房進行康復治療，故而治療組通氣時間、ICU住院時間、平均住院時間縮短，與張利鵬等[11]研究結果一致。本研究結果表明治療組MODS發(fā)生率以及病死率明顯少于對照組，這表明烏司他丁輔助治療能有效恢復重要臟器血液供應，促進患者預后。林碧霞等[12]研究烏司他丁輔助治療對重癥監(jiān)護室膿毒癥患者炎癥反應及器官功能的影響中結果表明烏司他丁輔助治療膿毒癥能夠明顯提升患者的生存率，本研究與其結果一致。

綜上所述，烏司他丁注射液輔助治療重癥膿毒癥休克效果良好，能夠有效改善患者休克癥狀以及機體各項生化指標水平，減少患者死亡率。