西地那非聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的臨床價值體會

陳淑蓮 王琦凡 梁世山

（福建省泉州市第一醫(yī)院，福建泉州362000）

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN）在足月兒、超期產(chǎn)兒中比較多見，以發(fā)紺、低氧血癥為主要的臨床癥狀，致殘率、死亡率均較高。降低肺動脈壓力、維持正常的體循環(huán)壓是治療該病的關(guān)鍵。臨床上采用高頻振蕩通氣治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓能夠改善通氣效果及氧合指數(shù)，對肺功能起到保護作用[1，2]，但部分患兒的效果一般，需通過聯(lián)合藥物治療提升療效，而不同的藥物所取得的療效存在差異。西地那非屬于磷酸二酯酶（PDE）選擇性抑制劑，本文就西地那非與高頻振蕩通氣聯(lián)合應(yīng)用于該病治療中的效果進行觀察，旨在為臨床制定治療方案時提供更多的選擇，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

從本院2018 年6 月至2020 年5 月期間收治的新生兒持續(xù)肺動脈高壓患兒中隨機擇取75 例，按照抽簽分組法進行分組。

對照組 36 例，男：女=20：16；胎齡為 36-41 周，平均（39.08±0.84）周，日齡為 3-44（26.42±5.18）h；體重為 2598-3847g，平均（3247.25±258.94）g；羊水糞染22 例，宮內(nèi)窘迫5 例，剖宮產(chǎn)分娩9 例。觀察組39 例，男：女=21：18；胎齡為 37-42 周，平均（39.14±0.91）周，日齡為 4-46（26.50±5.22）h；體重為 2601-3851g，平均（3248.01±259.01）g；羊水糞染 24 例，宮內(nèi)窘迫5 例，剖宮產(chǎn)分娩10 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《新生兒持續(xù)肺動脈高壓診療常規(guī)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)胸部X 線或彩色多普勒超聲確診者[3]；（2）存在持續(xù)的低氧血癥，經(jīng)純氧治療5-10min 后缺氧癥狀仍未明顯改善。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在遺傳性代謝性疾病的患兒；（2）存在先天性心臟病、先天性肺發(fā)育異常等先天性疾病者；（3）存在圍生期重度窒息情況者；（4）過敏體質(zhì)者；（5）存在高頻振蕩通氣使用禁忌證者。

1.2 方 法

在兩組患兒入院后密切監(jiān)測其生命體征的變化，予以抗感染、糾正酸中毒、糾正貧血、改善心功能、營養(yǎng)支持等常規(guī)基礎(chǔ)治療。

對照組：高頻振蕩通氣。儀器選擇SLE5000 呼吸機（由德國SLE 公司生產(chǎn)），參數(shù)設(shè)置為：平均氣道壓（MAP）、振蕩頻率分別為 10cm H2O、8-12Hz，吸入氧濃度則為0.3-1.0。結(jié)合患兒血氣分析指標(biāo)的變化對呼吸機參數(shù)進行適時的調(diào)整。當(dāng)吸入氧濃度降至0.3 以下時，轉(zhuǎn)為常頻機械通氣或直接撤機。

觀察組：西地那非聯(lián)合高頻振蕩通氣。高頻振蕩通氣的方法與對照組一致，每次鼻飼西地那非（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020526，規(guī)格：25mg×7 片）1mg/kg，間隔 6h 給藥一次。

兩組患兒的治療持續(xù)時間均為72h。

1.3 評價指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）在治療前、治療72h 后對兩組患兒的肺動脈壓應(yīng)用美國GE 公司生產(chǎn)的Voluson E8 彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)進行檢測，對患兒左上肢血壓水平進行測量得到體循環(huán)血壓。

（2）應(yīng)用丹麥雷度ABL90 FLEX 全自動血氣電解質(zhì)分析儀對兩組患兒治療前、治療72h 后的血氣分析指標(biāo)進行監(jiān)測，主要包括吸入氧濃度（FiO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。

（3）對兩組患兒治療72h 后的臨床效果進行評估，其中，臨床癥狀在治療后完全消失，肺動脈壓在30mmHg 以下，則判定為治愈；臨床癥狀緩解明顯，肺動脈壓下降超過10mmHg，則為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀、肺動脈壓未得到改善，即為無效。臨床總有效率為治愈率和好轉(zhuǎn)率之和。

（4）對兩組患兒治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況進行觀察記錄，包括嘔吐、低血壓、心律失常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

運用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行卡方檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組肺動脈壓、體循環(huán)血壓比較

治療前，兩組患兒的肺動脈壓、體循環(huán)血壓對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒組內(nèi)治療前后、組間治療后的體循環(huán)血壓水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患兒治療后的肺動脈壓比治療前數(shù)據(jù)、對照組數(shù)據(jù)更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1 所示。

2.2 兩組血氣分析指標(biāo)比較

觀察組和對照組患兒治療前的血氣分析指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒組內(nèi)治療前、治療72h 后的血氣分析指標(biāo)相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療 72h 后，觀察組患兒的 FiO2、PaCO2均比對照組低，SaO2、PaO2則比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2 所示。

2.3 兩組臨床療效比較

對照組、觀察組患兒的臨床總有效率依次為77.78%、97.44%，組間數(shù)據(jù)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3 所示。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組與對照組患兒對比不良反應(yīng)發(fā)生情況，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4 所示。

3 討 論

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓是常見的新生兒科急危重癥，不僅會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)嚴重的缺氧癥狀，還會損害患兒多個臟器的功能。臨床認為該病的發(fā)病機制在于：多種因素促使肺血管阻力持續(xù)升高，動脈導(dǎo)管、卵圓孔水平朝左分支流動，導(dǎo)致肺部循環(huán)血流減少，進而出現(xiàn)持續(xù)發(fā)紺、缺氧情況，通過純氧治療也比較難緩解，因此需要采取積極、有效的治療方案[4，5]。

表1 對比兩組的肺動脈壓、體循環(huán)血壓（±s,mmHg）

表1 對比兩組的肺動脈壓、體循環(huán)血壓（±s,mmHg）

注：對照組治療前后比較，t 肺動脈壓=21.275，P=0.001，t 體循環(huán)血壓=0.160，P=0.873；觀察組治療前后比較，t 肺動脈壓=39.716，P=0.001，t 體循環(huán)血壓=0.565，P=0.574。

組別對照組觀察組t 值P 值例數(shù)（n）36 39治療前61.40±4.51 61.44±4.56 0.038 0.970治療后39.62±4.17 25.68±3.29 16.136 0.001治療前64.22±5.87 64.29±5.92 0.051 0.959治療后64.01±5.24 63.57±5.31 0.361 0.719肺動脈壓 體循環(huán)血壓

表2 對比兩組的血氣分析指標(biāo)（±s）

表2 對比兩組的血氣分析指標(biāo)（±s）

注：組間治療前進行比較，#P＞0.05，治療后比較 FiO2、SaO2、PaO2、PaCO2，t=4.099、4.151、8.872、12.226，P=0.001、0.001、0.001、0.001；組內(nèi)治療前后比較 FiO2、SaO2、PaO2、PaCO2，t 對照組=5.365、8.473、17.534、12.049，P=0.001、0.001、0.001、0.001；t 觀察組=9.228、11.744、26.776、25.118，P=0.001、0.001、0.001、0.001。

組別對照組（n=36）觀察組（n=39）時間治療前治療 72h 后治療前治療 72h 后FiO2（%）76.04±10.57 64.16±8.05 76.10±10.62#56.69±7.73 SaO2（%）69.84±9.06 86.00±7.43 69.93±9.14#93.57±8.63 PaO2（mmHg）42.50±6.99 72.12±7.34 42.59±7.05#87.67±7.80 PaCO2（mmHg）63.55±6.01 47.23±5.47 63.60±6.08#33.08±4.54

表3 對比兩組的臨床療效[n(%)]

表4 對比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

以往臨床中應(yīng)用常規(guī)機械通氣治療該病存在通氣壓力低、氧供不足等情況，導(dǎo)致肺部血液氧合狀態(tài)未得到有效糾正，而高氧、高壓通氣會對患兒的肺部組織造成損害，促使相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，限制了其在臨床上的應(yīng)用。同常規(guī)機械通氣進行比較，高頻振蕩通氣存在潮氣量小、壓力低等特點，其振蕩頻率與肺共振相似，不僅能夠限制肺泡的過度膨脹，還能在維持較低壓力水平的同時保持較高的平均氣道壓，促使各個生理死腔獲得充足的氧供，從而使患兒血液氧合度大幅提高，避免組織肺泡萎縮，有助于缺氧癥狀的改善。另外高頻振蕩通氣可避免過度通氣損傷腦血流，防止損傷患兒的神經(jīng)功能，在保護患兒肺臟的同時，可使肺部血管阻力下降，有利于二氧化碳的排出[[6，7]。

西地那非能夠促進環(huán)磷酸腺苷濃度增加，選擇性作用于肺部血管，有助于肺部血管擴張，還可減少鈣離子內(nèi)流，舒張血管平滑肌，在使肺動脈壓力下降的同時能夠減少對體循環(huán)血流動力學(xué)的影響，防止因體循環(huán)壓下降、腦血流灌注減少而出現(xiàn)不良事件。另外西地那非可改善血管內(nèi)皮功能，以防出現(xiàn)心室肥厚、血管重塑等情況。

本文研究中，經(jīng)過治療后，觀察組患兒的肺動脈壓、血氣分析指標(biāo)均得到了明顯的改善，而體循環(huán)血壓比較穩(wěn)定，臨床總有效率更高，說明了高頻振蕩通氣+西地那非更有利于肺動脈壓的下降以及血氣分析指標(biāo)的改善，不會對體循環(huán)血壓造成較大的影響。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況均較少，分析原因在于，在監(jiān)護下應(yīng)用高頻振蕩通氣幾乎不會出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，而西地那非在肺血管發(fā)揮作用，不良反應(yīng)比較輕微，故安全性高。

總而言之，西地那非聯(lián)合高頻振蕩通氣值得推廣應(yīng)用在持續(xù)性肺動脈高壓患兒的治療中。