烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療川崎病患兒的療效及炎癥反應(yīng)分析

宋慶梅

(南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000)

川崎病是一種全身血管炎癥疾病，好發(fā)于2～5歲兒童，主要表現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等，可誘發(fā)嚴(yán)重心血管并發(fā)癥。目前阿司匹林、大劑量靜注丙種球蛋白（IVIG）是臨床治療川崎病公認(rèn)方案[1]。但研究顯示，仍有部分患兒治療后存在持續(xù)發(fā)熱或再發(fā)熱情況，約5%患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈瘤[2]。近年有研究顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁、甲基強(qiáng)的松龍對(duì)改善川崎病患兒癥狀，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸具有積極意義[3]。本研究旨在從癥狀緩解情況、炎癥反應(yīng)等方面探討烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療川崎病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月—2019年4月我院收治的川崎病患兒87例，按治療方案分為觀察組44例和對(duì)照組43例。觀察組男30例，女14例；年齡3～5歲，平均（4.01±0.37）歲；發(fā)熱時(shí)間 2～6 d，平均（4.18±0.64）d，體質(zhì)量指數(shù)（19.6～26.8）kg/m2，平均（23.19±1.09）kg/m2。對(duì)照組男29例，女14例；年齡3～5歲，平均（4.05±0.38）歲；發(fā)熱時(shí)間2～7 d，平均（4.33±0.63）d；體質(zhì)量指數(shù)（19.4～26.6）kg/m2，平均（22.98±1.06）kg/m2。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；初次發(fā)??；家屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴心肌缺血者；發(fā)熱時(shí)間＞10 d者；繼發(fā)或合并細(xì)菌感染者。

1.2 方法 對(duì)照組予以常規(guī)治療，口服阿司匹林50 mg/（kg·d）、雙嘧達(dá)莫5 mg/（kg·d）、維生素E 20 mg（kg·d），靜注丙種球蛋白（IVIG）2 g/kg，8～12 h內(nèi)予以1次沖擊治療，若48 h后體溫未降低再次IVIG沖擊治療，待體溫恢復(fù)正常72 h后降低阿司匹林劑量至5 mg/（kg·d）。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予以烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療，靜滴，烏司他丁5000 u/kg，3次/d；甲基強(qiáng)的松龍15 mg/（kg·d），3 d后改為口服潑尼松2 mg/（kg·d）。持續(xù)治療5 d后觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)（1）療效[5]：治愈：5 d內(nèi)發(fā)熱等癥狀體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：5 d內(nèi)發(fā)熱等癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善；無(wú)效：5 d內(nèi)癥狀體征未顯著改善或改用其他方案?？傆行?（臨床治愈+有效）/總例數(shù)×100%。（2）對(duì)比兩組癥狀緩解情況（發(fā)熱消退時(shí)間、住院時(shí)間）。（3）對(duì)比兩組治療前后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、血沉（ESR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 見(jiàn)表1。

表1兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀緩解情況比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀緩解情況比較（s，d）

表2 兩組癥狀緩解情況比較（s，d）

組別 例數(shù) 發(fā)熱消退時(shí)間 住院時(shí)間觀察組 44 2.19±0.76 8.64±1.97對(duì)照組 43 3.81±0.89 10.02±2.03

2.3 兩組炎癥反應(yīng)比較 見(jiàn)表3。

表3兩組炎癥反應(yīng)比較

表3兩組炎癥反應(yīng)比較

組別 例數(shù) CRP（mg/L） ESR（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 68.38±13.67 14.67±4.05 53.06±11.37 31.06±7.22對(duì)照組 43 66.09±14.13 17.08±4.16 50.71±10.95 38.94±8.01

3 討論

川崎病發(fā)病原因尚未明確，有研究顯示，免疫系統(tǒng)異常激活在血管炎癥發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用[6]。IVIG是目前治療川崎病應(yīng)用最廣泛藥物之一，其具有特異性免疫調(diào)節(jié)作用，能有效降低機(jī)體免疫水平，緩解炎癥反應(yīng)，繼而保護(hù)血管不受炎癥損害，但部分患兒連續(xù)應(yīng)用IVIG沖擊治療后仍存在發(fā)熱癥狀。

烏司他丁是一種胰蛋白酶和多形核白細(xì)胞緩聚劑，相關(guān)研究表明，烏司他丁具有明確抗內(nèi)源性休克、清除自由基作用，同時(shí)能通過(guò)阻斷白介素-6、腫瘤壞死因子-α表達(dá)改善血管內(nèi)皮功能，減輕血管壁炎癥損害程度[7]。有學(xué)者研究指出，早期應(yīng)用烏司他丁治療川崎病能通過(guò)干擾多形核白細(xì)胞生物活性，拮抗對(duì)彈性蛋白、纖維蛋白有破壞作用，在預(yù)防繼發(fā)冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈狹窄方面效果確切[8]。甲基強(qiáng)的松龍是一種蛋白酶抑制劑，對(duì)α-糜蛋白酶、胰蛋白酶等多種酶具有抑制效果，能抗內(nèi)源性休克、抑制多形核白細(xì)胞活性。齊穎等[9]加用甲基強(qiáng)的松龍治療川崎病發(fā)現(xiàn)能縮短住院時(shí)間，促進(jìn)康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且觀察組發(fā)熱消退時(shí)間、住院時(shí)間較對(duì)照組短（P＜0.05），提示烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療川崎病效果顯著，能有效促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清CRP水平、ESR均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，其水平變化能直接反映機(jī)體免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)水平，其水平變化能在一定程度上反映川崎病患兒病情緩解或進(jìn)展情況。ESR增快多見(jiàn)于炎癥疾病，各種炎癥因子能促進(jìn)紅細(xì)胞緡線狀聚集，故炎癥發(fā)生后見(jiàn)ESR增快。上述結(jié)果表明，烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍能有效降低血清CRP水平、ESR，可能與核因子κB蛋白活性受抑制，促炎細(xì)胞因子生成減少具有密切關(guān)系。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療川崎病療效顯著，能有效促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，緩解炎癥反應(yīng)。