貝伐珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑與貝伐珠單抗單藥治療惡性胸腔積液的療效和安全性

劉姝伶 于政巖

【摘 要】??目的： 探究貝伐珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑與貝伐珠單抗單藥治療惡性胸腔積液的治療效果和安全性。 方法： 選取2016年2月-2019年2月在我院治療的惡性胸腔積液患者46例作為研究，分為聯(lián)合組：23例，單藥組：23例。單藥組行貝伐珠單抗單藥干預(yù)，聯(lián)合組行貝伐珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑干預(yù)，對比兩組治療控制率和安全性。 結(jié)果： 在惡性胸腔積液治療中，聯(lián)合組治療控制率明顯高于單藥組，但安全性低于單藥組（P<0.05），差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論： 貝伐珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑治療惡性胸腔積液，可提高治療控制率，但安全性相對于貝伐珠單抗單藥治療低，臨床中應(yīng)依據(jù)患者實際病情選擇合適的治療方案。

【關(guān)鍵詞】? 貝伐珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑;貝伐珠單抗單藥;惡性胸腔積液;效果;安全性

【中圖分類號】R197.3????? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B?? 【文章編號】1005-0019（2020）05-126-01

惡性胸腔積液指原發(fā)性胸膜惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜引起的胸腔積液，或者是其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移引起，惡性腫瘤合并肺內(nèi)或者胸膜轉(zhuǎn)移主要的并發(fā)癥即為惡性胸腔積液，可縮短患者生存期，降低治療效果，使患者體力嚴(yán)重下降 [1] 。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年2月-2019年2月收治的46例惡性胸腔積液患者，分為單藥組和聯(lián)合組，每組23例。單藥組：男女1：1;中位年齡（48.5±2.5）歲。聯(lián)合組：男女1：2;中位年齡（49.0±1.2）歲。所有患者均符合惡性胸腔積液臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)且積液最深處超過2厘米;均行藥物灌注治療;生存期均大于3個月。采取SPSS22.0軟件對聯(lián)合組與單藥組患者上述基線資料的差異進(jìn)行分析，得出P>0.05，實驗可行。

1.2 方法

單藥組行貝伐珠單抗單藥治療干預(yù)，具體方法：①首先行胸腔穿刺，然后置引流管并行間斷開放引流，排凈胸腔積水;②胸腔藥物灌注前：用利多卡因20mg+地塞米松5mg進(jìn)行胸腔灌注，目的是對胸膜反應(yīng)進(jìn)行減壓、減輕作用。③胸腔藥物灌? 注：給予貝伐珠單抗200mg藥物胸腔灌注，治療為1次/周。④胸腔藥物灌注后：兩小時內(nèi)，每15分鐘更換一次體位，目的是促進(jìn)藥物分布均勻。

聯(lián)合組行貝伐珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑治療干預(yù)，把上述第③步改成：奈達(dá)鉑75 mg /m 2? 分成3次隔日胸腔注入+后貝伐珠單抗200mg治療為1次/周，其它步驟同單藥組。

兩組持續(xù)治療胸水消失為止，最多治療8個周期。記錄療效和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 根據(jù) WHO 胸腔積液的療效評估標(biāo)準(zhǔn)，將其按照完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，其中完全緩解：積液消失，癥

狀消失，部分緩解：積液減少一半以上，癥狀得到明顯改善，穩(wěn)定：積液減少在 25%到 50%之間，進(jìn)展：積液明顯增加，且 4 周內(nèi)需要再次抽液?？傆行?= （ 完全緩解 + 部分緩解） /總例數(shù) × 100% 。

1.3.2 對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括血液學(xué)毒性不良反應(yīng)、非血液學(xué)毒性不良反應(yīng)、貝伐珠單抗相關(guān)不良反應(yīng)。上體內(nèi)容參照趙健竹、湯雋 [2] 等研究中1.5不良反應(yīng)評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件（版本：SPSS 22.0）處理研究數(shù)據(jù)，資料描述形式：治療控制率和不良反應(yīng)均用n（%）描述，差異檢驗：計數(shù)資料為X 2;P<0.05為差異存在統(tǒng)計學(xué)意義判定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療控制率比較 聯(lián)合組治療控制率為86.95%，單藥組治療控制率為52.17%，聯(lián)合組治療控制率明顯高于單藥組P=0.0209<0.05，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率高，單藥組不良反應(yīng)發(fā)生率低，P=0.0218<0.05，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。見表 2。

3 討論

惡性胸腔積液臨床治療目的以緩解臨床癥狀，對控制胸腔積液，預(yù)防復(fù)發(fā)為主 [3] 。胸腔局部治療可迅速有效的對惡性胸腔積液進(jìn)行控制，效果確切。近年來，抗血管靶向藥物常用于該病治療中，療效顯著。傳統(tǒng)化療藥物胸腔灌注如何與新型抗血管靶向藥物配合治療惡性胸腔積液為近年來臨床研究重點。貝伐珠單抗是重組人源化的單克隆抗VEGF抗體，可阻止受體與VEGF結(jié)合，抑制惡性細(xì)胞生長，并可對血管密度、滲透性、直徑進(jìn)行減少，從而減輕細(xì)胞間隙間流體的壓力 [4] 。從本次研究結(jié)果可發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療控制率高于單藥組，但不良反應(yīng)發(fā)生率低于單藥組P<0.05。這一結(jié)果表明貝伐珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑治療惡性胸腔積液療效更高，雖然不良反應(yīng)較多，但趙健竹、湯雋研究結(jié)果已經(jīng)證實，不良反應(yīng)在可耐受和可管理范圍內(nèi)。無論是貝伐珠單抗單藥灌注治療，或貝伐珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑灌注治療，均能夠延入患者的疾病進(jìn)展，改善患者的生存質(zhì)量。在臨床中要依據(jù)患者實際病情，選擇適合藥物治療。本次研究結(jié)果與趙健竹、湯雋研究結(jié)果一致。證明本次研究結(jié)果成立。

參考文獻(xiàn)

[1]? 趙健竹，湯雋，馬潔韜，等.貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑與貝伐珠單抗單藥治療惡性胸腔積液的療效和安全性[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2018，47（4）：289-293.

[2] 孫志佳，杜楠，祁楠，等.胸腔灌注吉西他濱聯(lián)合貝伐珠單抗治療惡性胸腔積液的療效分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018， 39（4）：275-278.

[3] 姜敏，遲峰，吳榮.貝伐單抗聯(lián)合卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2017，22（5）：813-816.

[4] 劉玉杰，田攀文.貝伐珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌所致惡性胸腔積液的研究進(jìn)展[J].中國肺癌雜志，2019，22（02）：68-74.