阿帕替尼抗腫瘤治療相關(guān)性高血壓的觀察

周均　徐海齡　華敏　周元風(fēng)　平祥華

[摘要]目的 探討阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的臨床效果及對(duì)患者血壓的影響。方法 選取2016年1月1日～2017年12月31日我院收治的42例晚期惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽方法分為兩組，每組各21例，對(duì)照組給予安慰劑及營(yíng)養(yǎng)支持治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿帕替尼治療。對(duì)兩組患者的總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況、高血壓分級(jí)進(jìn)行觀察和評(píng)估。結(jié)果 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的高血壓總發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的高血壓分級(jí)情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 阿帕替尼應(yīng)用于晚期惡性腫瘤患者中具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，有利于延長(zhǎng)生存期，但是高血壓的臨床發(fā)生率較高，其血壓升高的機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。

[關(guān)鍵詞]阿帕替尼;晚期惡性腫瘤;生存期;高血壓

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.9 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（b）-0066-03

Observation on antineoplastic therapy-related hypertension with Apatinib

ZHOU Jun? ?XU Hai-ling? ?HUA Min? ?ZHOU Yuan-feng? ?PING Xiang-hua

Department of Cardiovascular Medicine， the Third People′s Hospital of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Apatinib in the treatment of advanced malignant tumors and its effect on blood pressure. Methods Forty-two patients with advanced malignant tumors admitted to our hospital from January 1， 2016 to December 31， 2017 were enrolled in the study. They were divided into two groups according to random sampling， 21 cases each group. The control group received placebo and nutritional support treatment. The observation group was treated with Apatinib on the basis of the control group， and the total effective rate， adverse reactions， and grade of hypertension were observed and evaluated. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of hypertension in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the grade of hypertension between the two groups （P>0.05）. Conclusion Apatinib has high clinical value in patients with advanced malignant tumors， which is beneficial to prolonging survival. However， the clinical incidence of hypertension is high， and the mechanism of blood pressure elevation needs further discussion.

[Key words] Apatinib; Advanced malignant tumor; Survival; Hypertension

惡性腫瘤是臨床上較為常見(jiàn)疾病之一，如胃癌、肺癌等，均具有較高的發(fā)生率及死亡率。該病早期臨床表現(xiàn)較為隱匿，待臨床癥狀較為明顯時(shí)往往處于晚期階段，且失去最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，對(duì)于該階段患者臨床上選擇化療方法治療，雖然能夠控制病情發(fā)展進(jìn)程，但是常常存在較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，尤其是對(duì)老年患者而言，不僅帶來(lái)較大的心理負(fù)擔(dān)及痛苦，還會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量;所以在臨床上選擇合適藥物治療十分重要，即以高效、快捷、方便、安全等類(lèi)型藥物為首選，對(duì)控制病情及延長(zhǎng)生存期具有積極作[1]。曾有學(xué)者建議采用阿帕替尼治療惡性腫瘤疾病，經(jīng)實(shí)踐發(fā)現(xiàn)取得較為理想效果，該藥物是我國(guó)生產(chǎn)的第一代口服抗血管生成藥，主要作用于VEGFR-2，抑制腫瘤血管的增殖和遷移，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，且具有使用簡(jiǎn)便、依從性好等優(yōu)點(diǎn);但是也存在缺點(diǎn)，即在服用該藥物過(guò)程中極其容易發(fā)生高血壓現(xiàn)象，是常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，若是無(wú)法控制，則會(huì)引起嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至加重病情惡化[2];為了解阿帕替尼抗腫瘤治療相關(guān)性高血壓的發(fā)生率，選取我院收治的42例晚期惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月1日～2017年12月31日我院收治的42例晚期惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽方法分為觀察組與對(duì)照組，每組各21例。觀察組中，男11例，女10例;年齡45～75歲，平均（57.25±3.02）歲;病程8個(gè)月～5年，平均（2.45±0.35）年;胃癌晚期患者5例，肝癌晚期患者6例，肺癌晚期患者6例，乳腺癌晚期患者4例。對(duì)照組中，男8例，女13例;年齡42～77歲，平均（57.19±2.98）歲;病程10個(gè)月～6年，平均（2.51±0.42）年;胃癌晚期患者6例，肝癌晚期患者5例，肺癌晚期患者5例，乳腺癌晚期患者5例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①均符合晚期惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)相關(guān)檢查確診;②自愿參加本次研究，簽署知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);③臨床資料完整;④血常規(guī)、肝腎功能等主要器官功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①合并嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙;②家屬不同意患者參加本次研究;③合并精神障礙等疾病;④用藥前已患有高血壓者;⑤對(duì)本研究所應(yīng)用藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏。

1.2方法

對(duì)照組給予安慰劑及營(yíng)養(yǎng)支持治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)2018070515），一次劑量為750 mg，1次/d;若是用藥期間患者存在不良反應(yīng)，則可適當(dāng)減少藥物劑量，即減少至之前服用劑量的1/2。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察及評(píng)估兩組患者治療3個(gè)月后的總有效率及不良反應(yīng)（蛋白尿、高血壓、手足綜合征）、高血壓分級(jí)。

總有效率=（完全治愈+部分治愈+病情穩(wěn)定）/單組例數(shù)×100%;其中完全治愈是指患者已健康;部分治愈則是指患者病灶組織消滅2/3;病情穩(wěn)定則指病灶組織無(wú)惡化;進(jìn)展則是病情進(jìn)一步惡化，如病灶組織增大，侵犯周?chē)＝M織等。

按照高血壓水平的不同分為三級(jí)：輕度表現(xiàn)為舒張壓90～99 mmHg和（或）收縮壓140～159 mmHg;中度表示為舒張壓100～109 mmHg和（或）收縮壓在160～179 mmHg;重度表示為舒張壓≥110 mmHg和（或）收縮壓≥180 mmHg[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者總有效率的比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者高血壓發(fā)生情況的比較

兩組患者的高血壓分級(jí)情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者的高血壓總發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

近年來(lái)，隨著人們生活水平及飲食習(xí)慣的改變，惡性腫瘤發(fā)生率呈日益上升趨勢(shì)，該病早期無(wú)典型臨床表現(xiàn)，往往在確診時(shí)發(fā)展為晚期階段，即錯(cuò)失手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[6];臨床上對(duì)于晚期惡性腫瘤患者選擇藥物治療，通過(guò)放化療藥物起到控制惡性腫瘤細(xì)胞增生及轉(zhuǎn)移的作用，對(duì)延長(zhǎng)患者的壽命具有積極作用;但是化放療藥物存在較為嚴(yán)重的副作用，可在治療期間導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，繼而間接降低治療效果[7]。靶向藥物在臨床上逐漸得到廣泛認(rèn)可，尤其是應(yīng)用于晚期惡性腫瘤患者中，以阿帕替尼為代表性藥物，是我國(guó)自主研發(fā)的一種新型小分子酪氨酸酶抑制劑，能夠通過(guò)與VEGFR-2相結(jié)合，起到阻止血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因素發(fā)育的作用，對(duì)預(yù)防腫瘤血管的滋生具有積極作用，為此在臨床上得到廣泛應(yīng)用及推廣，同時(shí)也是臨床上治療晚期惡性腫瘤常見(jiàn)口服劑[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)以上藥物治療后總有效率高于對(duì)照組總有效率（P<0.05）。提示選擇阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤十分可靠，有利于控制晚期惡性腫瘤患者機(jī)體的癌細(xì)胞，對(duì)改善生存質(zhì)量具有重要意義[9]。

阿帕替尼雖然具有較為理想的治療效果，但是同樣存在不良反應(yīng)，其中高血壓是VEGFR類(lèi)抗腫瘤藥物最為常見(jiàn)不良反應(yīng)之一，可在服藥2周后導(dǎo)致患者出現(xiàn)血壓升高等情況，按照高血壓分級(jí)的不同可為輕度、中度及重度等3種類(lèi)型，若是不加以控制血壓水平，極其容易誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，繼而對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅;本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)以上藥物治療后高血壓發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組患者的高血壓分級(jí)情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與李楊等[10]的研究結(jié)果一致;其中觀察組患者的高血壓主要表現(xiàn)為輕度和中度階段，各占4例，重度高血壓占1例，經(jīng)通過(guò)調(diào)整阿帕替尼劑量和應(yīng)用降壓藥物干預(yù)后發(fā)現(xiàn)血壓水平控制在正常范圍內(nèi)，提示只要阿帕替尼藥物的劑量得當(dāng)及適當(dāng)應(yīng)用降壓藥物，則能夠避免高血壓等情況的發(fā)生，對(duì)進(jìn)一步降低高血壓發(fā)生率及提高總有效率具有積極作用。本研究中觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），提示采用阿帕替尼藥物治療有利于控制病情發(fā)展，但是在應(yīng)用過(guò)程中需格外注意患者的血壓水平[11-13]。除此之外，還有部分患者出現(xiàn)蛋白尿等不良反應(yīng)，可通過(guò)指導(dǎo)患者應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑起到降低蛋白尿的作用，與此同時(shí)還能降低血壓水平，對(duì)保護(hù)腎功能具有重要意義[14-15]。

綜上所述，阿帕替尼應(yīng)用于晚期惡性腫瘤患者中具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，有利于延長(zhǎng)生存期，但是高血壓的臨床發(fā)生率較高，其血壓升高的機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2019-07-29? 本文編輯：陳文文）