巴曲酶與阿加曲班聯(lián)合用藥方案治療急性缺血性腦卒中的臨床效果及安全性評價

張靖欣

[摘要]目的 探討巴曲酶與阿加曲班聯(lián)合用藥方案治療急性缺血性腦卒中的臨床效果及安全性，為臨床醫(yī)師選擇合理用藥方案提供參考。方法 選取2018年2月～2019年7月遼陽市中心醫(yī)院收治的80例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法將研究對象分成試驗組和對照組，每組各40例。對照組患者給予常規(guī)治療，試驗組患者在對照組基礎上采用巴曲酶與阿加曲班聯(lián)合用藥方案。比較兩組患者的臨床治療總有效率、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分和不良反應總發(fā)生率。結果 試驗組患者的臨床總有效率（92.50%）高于對照組（75.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的NIHSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且試驗組患者的NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 在急性缺血性腦卒中患者的治療中，巴曲酶與阿加曲班聯(lián)合用藥方案的臨床效果理想，可在不增加不良反應的情況下，有效改善神經(jīng)功能缺損情況，值得推薦。

[關鍵詞]急性缺血性腦卒中;巴曲酶;阿加曲班;神經(jīng)功能缺損;臨床效果;不良反應

[中圖分類號] R743.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（a）-0069-03

Clinical efficacy and safety evaluation of Batroxobin combined with Agatroban in the treatment of acute ischemic stroke

ZHANG Jing-xin

Department of Neurology， Liaoyang Central Hospital， Liaoning Province， Liaoyang? ?111000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of Batroxobin combined with Agatroban in the treatment of acute ischemic stroke， so as to provide references for clinicians to choose rational drug regimens. Methods A total of 80 patients with acute ischemic stroke admitted to Liaoyang Central Hospital from April 2018 to July 2019 were selected as the study subjects. According to the random number table method， the subjects were divided into the experimental group and the control group， 40 cases in each group. The control group was given routine treatment， and the experimental group was given the combination of Batroxobin and Agatroban based on the control group. The total effective rate of clinical treatment， National Institute of Health stroke scale （NIHSS） score and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the experimental group （92.50%） was higher than that of the control group （75.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The NIHSS scores of the patients in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the NIHSS score of the experimental group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion In the treatment of patients with acute ischemic stroke， the combination of Batroxobin and Agatroban has ideal clinical effect， and can effectively improve the neurological deficit without increasing adverse reactions， which is worthy of recommendation.

[Key words] Acute ischemic stroke; Batroxobin; Agatroban; Neurological deficit; Clinical effect; Adverse reactions

急性缺血性腦卒中的臨床發(fā)病率較高，多發(fā)生于中老年群體中，目前我國人口老齡化進程不斷加快，此疾病發(fā)病率呈上升趨勢，現(xiàn)階段最為有效的治療方式為超早期溶栓治療，但此方式本身存在風險，且受時間窗等諸多因素限制，目前臨床接受此方式治療患者不足10%[1]。因此聯(lián)合藥物治療成為急性缺血性腦卒中研究的關注熱點[2-3]，臨床主張盡早給予患者聯(lián)合藥物治療，控制病情發(fā)展，其中巴曲酶、阿加曲班治療機制與作用較為明確，但兩者聯(lián)合給藥研究不多，具體治療情況值得進一步探究[4-5]，對現(xiàn)有研究資料予以匯總分析，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥研究不斷深入開展，但就療效和安全性尚未形成統(tǒng)一論斷。本研究以探討聯(lián)合給藥治療急性缺血性腦卒中患者的效果為主要目的，根據(jù)目前臨床用藥情況選擇巴曲酶、阿加曲班，進而結合本院收治患者具體情況，進行深入研究，研究選取遼陽市中心醫(yī)院收治的80例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象，旨在探究巴曲酶與阿加曲班聯(lián)合用藥方案的臨床治療效果，為臨床醫(yī)師選擇合理用藥方案提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月～2019年7月遼陽市中心醫(yī)院收治的80例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法將研究對象分成試驗組和對照組，每組各40例。對照組中，男24例，女16例;年齡47～75歲，平均（61.43±3.99）歲;發(fā)病至入院時間6～45 h，平均（25.14±3.04）h。試驗組中，男25例，女15例;年齡47～76歲，平均（61.55±3.82）歲;發(fā)病至入院時間6～48 h，平均（26.72±3.43）h。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核及同意。

納入標準：①符合急性缺血性腦卒中診斷標準患者[6];②經(jīng)CT或MRI診斷確診患者;③知曉本研究情況并簽署知情同意書患者。排除標準：①腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作、出血性梗死患者;②顱腦外傷史患者;③伴有肝腎等重要臟器功能障礙患者;④抗凝治療禁忌證患者。

1.2治療方法

對照組患者給予常規(guī)治療，具體措施：降脂、降糖、降壓，配合使用胞磷膽堿鈉[華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟南）有限公司生產(chǎn)，國藥準字H37021222，批號：19020110]等藥物，達到營養(yǎng)神經(jīng)作用，若患者出現(xiàn)腦水腫情況，給予甘露醇（黑龍江科倫制藥有限公司，國藥準字H23020062，批號：B19010303-2）脫水降顱內(nèi)壓處理。

試驗組患者在上述基礎上給予巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030295，批號：20180124）聯(lián)合阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20050918，批號：1902024）治療，巴曲酶初始劑量為10 Bu/d，100 ml生理鹽水稀釋，靜脈滴注，維持在1 h內(nèi)滴完，第2天起減量為5 BU/d，持續(xù)給藥3 d。第4天開始給予患者阿加曲班，用量為60 mg/d，500 ml生理鹽水稀釋，持續(xù)靜脈泵入，給藥2 d后調(diào)整為20 mg/d，250 ml生理鹽水稀釋，緩慢靜脈滴注，3 h內(nèi)滴注結束，持續(xù)給藥4 d，共計治療7 d。

1.3觀察指標及評價標準

1.3.1觀察指標? 比較兩組患者的治療效果、神經(jīng)功能缺損情況和不良反應總發(fā)生率。

1.3.2評價標準? ①治療效果評估比較，參照文獻[7]制定標準，分3個等級，A.顯效：治療后患者體征穩(wěn)定，癥狀基本消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分減分率≥50%;B.有效：治療后體征和癥狀改善，NIHSS評分減分率為20%～49%;C.無效：未達到上述標準，甚至病情加重。NIHSS評分減分率=（治療前得分-治療后得分）/治療前得分×100%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②神經(jīng)功能缺損情況比較，使用NIHSS評分[8]，對患者的意識水平、面癱、凝視、上下肢活動等進行評估，滿分42分，分值越低，說明患者的神經(jīng)功能缺損程度越小。③治療期間不良反應發(fā)生情況，包括腸道不適、出血。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床效果的比較

試驗組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況的比較

治療前，兩組患者的NIHSS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的NIHSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組患者的NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。兩組患者的不良反應經(jīng)對癥處理后均緩解，未影響病情恢復。

3討論

急性缺血性腦卒中是威脅我國中老年群體健康的主要疾病之一，致殘率和致死率較高，臨床救治難度較大，且患者預后質(zhì)量不佳，同時考慮到超早期溶栓治療的危險性和治療限制條件，臨床日漸重視治療方式創(chuàng)新研究，目前研究重點在于找尋更為有效且安全的聯(lián)合用藥方案，其中巴曲酶、阿加曲班對腦卒中均有良好的作用，但兩者聯(lián)合給藥研究不多，療效和安全性值得進一步評估與分析[9-10]。

本研究結果顯示，試驗組患者的臨床總有效率（92.50%）高于對照組（75.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的NIHSS評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且試驗組患者的NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。具體原因分析如下：巴曲酶是一種類凝血酶，可游離纖維蛋白肽A，促使其產(chǎn)生的纖維蛋白單體或多聚體分解，產(chǎn)生纖維蛋白降解物，抑制血栓形成，而急性缺血性腦卒中發(fā)病與血栓形成密切相關。同時藥物還可提升纖溶系統(tǒng)活性，促進血栓溶解，降低血管阻力，增加血流量，調(diào)整微循環(huán)狀態(tài)，并對神經(jīng)起到保護作用[11-13]。但是此藥物半衰期僅為5.9 h，考慮到安全性再次給藥需減量，導致作用時間較短，若長時間持續(xù)給藥會增加出血風險，因此臨床更強項聯(lián)合給藥治療，可與阿加曲班聯(lián)合使用，其為L-精氨酸氧化而成的小分子化合物，結構式包括哌啶、精氨酸和喹啉，是一種三角架結構，與凝血酶的活性部位進行立體性結合，對血漿中游離凝血酶原、與纖維素凝塊相結合的凝血酶均可發(fā)揮作用，且其不影響血小板功能，不會導致血小板下降，因此出血風險較低，兩者聯(lián)合使用能夠發(fā)揮藥物協(xié)同作用，到達抑制血栓形成、抗凝?？寡“寰奂Ч?，并具有血管擴張作用，還可減少出血范圍，通過不同作用靶點、不同作用機制共同提高抗栓能力，并強化神經(jīng)保護功效，促進患者病情更好地恢復[14-15]。但是在治療中，要密切監(jiān)測患者病情變化，若治療期間使用阿司匹林，應在給藥2 h以后再使用阿加曲班，并且配合使用抗凝藥物，給藥最初48 h每間隔12 h要監(jiān)測患者凝血功能狀態(tài)，若患者出現(xiàn)出血情況，必須立即停藥，并給予患者新鮮血漿，此外若患者合并冠心病、糖尿病或高血壓等情況，血小板減少癥風險增加，可使用阿加曲班，但必須做好用藥監(jiān)測工作，且合并肝臟疾病患者不建議使用，避免出血情況發(fā)生。

綜上所述，在急性缺血性腦卒中患者治療中，巴曲酶與阿加曲班聯(lián)合用藥方案臨床效果理想，可在不增加不良反應的情況下有效改善神經(jīng)功能缺損情況，值得推薦。

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（收稿日期：2019-08-22? 本文編輯：孟慶卿）