保胎飲治療體外受精—胚胎移植后先兆流產(chǎn)

張亞嘉，李興艷，陳林興

（1.云南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院婦科，昆明 650021；2.保山中醫(yī)藥高等?？茖W校，云南 保山 678000）

體外受精—胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）輔助生殖技術(shù)是解決不孕癥患者妊娠障礙的重要醫(yī)療手段，但該項技術(shù)應(yīng)用過程中易出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征、異位妊娠、多胎妊娠等并發(fā)癥[1]，同時由于此類患者自身存在的諸多問題，如內(nèi)分泌功能失調(diào)、子宮內(nèi)膜容受性差等[2-3]，IVFET術(shù)后妊娠發(fā)生先兆流產(chǎn)、早產(chǎn)的機率高于自然妊娠。在先兆流產(chǎn)的保胎治療方面，傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有重要價值[4-5]。本文為研究張良英教授自擬保胎飲在體外受精—胚胎移植后先兆流產(chǎn)患者保胎治療中的應(yīng)用效果，探索中藥參與人工輔助生殖技術(shù)的優(yōu)化方案，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年9月-2018年6月間云南省中醫(yī)醫(yī)院云南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院婦科收治的IVF-ET成功受孕后出現(xiàn)早期先兆流產(chǎn)患者74例為觀察對象，在遵循患者保胎意愿前提下采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各37例。觀察組，年齡24～41歲，平均年齡（31.4±6.72）歲；取卵周期胚胎移植12例，凍融胚胎移植25例。對照組，年齡24～39歲，平均年齡（30.8±7.58）歲；取卵周期胚胎移植10例，凍融胚胎移植27例。本次研究分組設(shè)計遵循醫(yī)學倫理學原則，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，2組年齡和胚胎移植方式比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間均衡可比。

1.2 病例選擇和排除標準 病例選擇標準：1）符合IVF-ET成功受孕后早期先兆流產(chǎn)臨床診斷[6]；2）自愿參加研究，簽署知情同意書。病例排除標準：1）甲狀腺功能異常者；2）異位妊娠，葡萄胎者；3）合并多囊卵巢綜合征，子宮肌瘤者；4）合并自身免疫性疾病者；5）因母體其他疾病導(dǎo)致流產(chǎn)者。

1.3 治療方法 2組在胚胎移植后均常規(guī)給予黃體功能支持，孕9周左右黃體酮減量至停藥。觀察組在運用黃體酮的基礎(chǔ)上加張良英經(jīng)驗方保胎飲口服，方藥組成：黃芪30 g，菟絲子15 g，白術(shù)12 g，熟地黃20 g，桑寄生20 g，續(xù)斷12 g，杜仲12 g，山茱萸12 g，女貞子12 g，黨參20 g，淮山藥12 g，阿膠12 g，海螵蛸20 g，甘草5 g；出血量多者加用生地榆、旱蓮草等，眠差加炒棗仁、遠志、柏子仁等。院內(nèi)藥房煎制，每劑煎4袋，每袋150 mL，口服，每日早晚各1袋。對照組除前述西藥治療外，視病情給予止血、維生素E等保胎治療。2組在治療期間均嚴格臥床休息，嚴禁性生活，禁食生冷和酸辣刺激食物，療程均為2周。經(jīng)積極治療，臨床證實為難免流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)者行清宮術(shù)，按常規(guī)處理。

1.4 觀察指標及療效標準 治療前和治療后，檢測2組患者血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、雌二醇（E2）及孕酮（P）水平，B超監(jiān)測了解胚胎發(fā)育情況，觀察記錄患者陰道流血停止時間、腹痛緩解時間，根據(jù)治療后陰道流血、腹痛癥狀改善和B超檢查結(jié)果評價療效：痊愈，治療7 d內(nèi)陰道流血、腹痛癥狀完全消失，B超監(jiān)測提示胚胎發(fā)育良好；有效，治療后7～14 d陰道流血停止，腹痛癥狀減輕，B超提示胚胎發(fā)育正常；無效，治療后陰道流血和腹痛癥狀無減輕甚至加重，B超提示胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育，難免流產(chǎn)。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗，計數(shù)資料差異比較采用χ2檢驗，療效等級資料差異比較采用非參數(shù)秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義的標準。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n=37） 例

2.2 2組治療后陰道流血停止時間與腹痛緩解時間比較 見表2。

2.3 2組治療前后血清β-HCG和雌性激素水平比較見表3。

表2 2組治療后陰道流血停止時間與腹痛緩解時間比較（±s，n=37） d

表2 2組治療后陰道流血停止時間與腹痛緩解時間比較（±s，n=37） d

注：與對照組比較，## P＜0.001

表3 2組治療前后血清β-HCG和雌性激素水平比較（±s，n=37）

表3 2組治療前后血清β-HCG和雌性激素水平比較（±s，n=37）

注：與治療前比較，## P＜0.01；與對照組比較，△△P＜0.01

2.4 2組其他不良反應(yīng)比較 對照組患者在治療期間2例使用黃體酮后出現(xiàn)惡心、頭暈癥狀，后改為睡前口服，癥狀緩解。觀察組未見不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

IVF-ET輔助生殖妊娠者較自然妊娠者更易發(fā)生先兆流產(chǎn)及其他并發(fā)癥，原因與不孕病因及孕者年齡大等有關(guān)[7-8]，超促排卵技術(shù)可能對卵子及胚胎質(zhì)量以及子宮內(nèi)膜功能造成影響，IVF-ET輔助生殖者年齡偏大，卵母細胞數(shù)量減少，易出現(xiàn)染色體分離及胚胎質(zhì)量方面的異常等，均增加了此類患者發(fā)生先兆流產(chǎn)的幾率[9-10]。本課題單用西藥干預(yù)的對照組患者，總有效率為86.49%，仍有13.51%（5例）的患者難免流產(chǎn)。

先兆流產(chǎn)屬中醫(yī)“胎漏”“胎動不安”范疇，素體虛弱，沖任脈衰；過勞久思或大病久病，脾氣受損，腎精不足，則運化失司，沖任不固，發(fā)生胎漏亦或胎動不安。保胎飲是張良英教授驗方，方中菟絲子為君藥，補腎益精，滋陰補血；桑寄生、續(xù)斷、杜仲、枸杞子補益肝腎，氣血旺則胎氣盛、胎元固，黃芪、黨參、淮山藥、白術(shù)補氣健脾，化生氣血，胎有載養(yǎng)，增安胎之功效，同為臣藥；阿膠滋陰補腎，養(yǎng)血止血，為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，達補腎健脾，養(yǎng)血止血安胎之效。全方配伍得當，針對腎虛胎元不固及脾虛氣血不足兩個主要病機，結(jié)合臨床癥狀，在治療中進行適當加減化裁，如出血者加苧麻根、炒荊芥、炒黃芩涼血止血；惡心嘔吐者加陳皮、半夏理氣健脾、降逆止嘔；大便干燥者加黑芝麻潤腸通便。此外，子宮藏瀉與心腎交濟密不可分，子宮攝納胎元及胚胎的生長發(fā)育離不開心神寧靜，對于先兆流產(chǎn)患者應(yīng)重視情志調(diào)攝[11]，在治療上可加酸棗仁、蓮子、茯神寧心安神，同時注意疏導(dǎo)患者情緒可獲得更好療效。

本研究運用保胎飲的觀察組患者盡管總體療效和對照組相近，但觀察組患者的陰道流血停止時間和腹痛緩解時間明顯短于對照組，且發(fā)生難免流產(chǎn)的比例低于對照組，同時，觀察組患者血清β-HCG、E2和P水平均高于對照組，提示保胎飲治療IVF-ET后先兆流產(chǎn)具有較好療效，可能與保胎飲改善內(nèi)分泌功能，提高雌激素水平，增加子宮內(nèi)膜容受性有關(guān)。作為益氣養(yǎng)血改善妊娠結(jié)局的典型方劑，保胎飲可為IVFET后先兆流產(chǎn)的臨床干預(yù)提供選擇。