益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合硫酸特布他林片治療氣陰兩虛型咳嗽變異性哮喘的臨床觀察※

王步青，常 平，薛勤梅，張樹君

(1.山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山西 太原030024；2.山西省中醫(yī)院，山西 太原030012)

咳嗽變異性哮喘(cough variance asthma，CVA)是臨床發(fā)病率較高的一種呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于春秋季節(jié)，臨床以反復(fù)發(fā)作的持續(xù)性咳嗽為典型表現(xiàn)，病情纏綿難愈，若患者不能得到及時有效治療，容易發(fā)展為支氣管哮喘[1]。CVA病理生理學(xué)特征與典型哮喘相似，存在以嗜酸性粒細胞浸潤為主的變態(tài)反應(yīng)性氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性，或出現(xiàn)氣道重塑[2-3]。近年來，受空氣、環(huán)境污染影響，尤其是霧霾、花粉、吸煙等因素，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率不斷上升[4]。西醫(yī)常采用支氣管擴張劑或激素類藥物治療，雖可以緩解臨床癥狀，但長期使用存在一定的不良作用，且容易復(fù)發(fā)[5-6]。中醫(yī)藥治療CVA不僅可以緩解病情，還可減少不良反應(yīng)。氣陰兩虛型屬于CVA常見證型，本研究采用益氣養(yǎng)陰湯治療氣陰兩虛型咳嗽變異性哮喘，取得較好的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年8月至2018年8月山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的160例氣陰兩虛型CVA患者，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組80例。對照組男37例，女43例；年齡19～65歲，平均(39.62±10.45)歲；病程1～7年，平均(5.86±2.74)年。治療組男35例，女45例；年齡18～64歲，平均年齡(41.27±9.64)歲；病程1～6年，平均(5.74±2.69)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《咳嗽的診斷與治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。①患有慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；②支氣管激發(fā)試驗陽性，或呼氣峰流速日間變異率＞10%，或支氣管舒張試驗陽性；③支氣管舒張劑治療有效。參照《咳嗽中醫(yī)診療專家共識》中氣陰兩虛型咳嗽的診斷要點[8]：咽癢、咽干，干咳，咳聲短促，痰少黏白或痰中見血或聲音逐漸嘶啞，鼻癢眼干，手足心熱，神疲乏力，夜寐盜汗，舌質(zhì)紅少苔，脈細數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③入組前未使用激素、抗生素、氣管擴張劑等藥物治療；④患者及家屬對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①資料不全者；②先天性心臟病、支氣管畸形、肝腎功能不全、免疫功能缺陷或?qū)λ幬镞^敏者；③由肺炎、咽炎、支氣管炎等原因?qū)е碌姆磸?fù)咳嗽者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予硫酸特布他林片(海南康芝藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H46020459)口服治療，每次1.25 mg，每日3次，服用2周后改為每日2.5 mg，每日3次，繼續(xù)服用2周。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上給予自擬方益氣養(yǎng)陰湯治療。方藥組成：太子參18 g，百合10 g，玄參10 g，生地黃10 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，甘草片6 g，黃芪12 g，防風(fēng)6 g，女貞子10 g，五味子10 g，墨旱蓮10 g，麥冬10 g。上述藥物由山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中藥房提供。每日1劑，水煎服，分早晚2次服用，治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) ①參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]。療效指數(shù)＝(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：療效指標(biāo)≥95%；顯效：70%≤療效指標(biāo)＜95%；好轉(zhuǎn)：30%≤療效指標(biāo)＜70%；無效：療效指標(biāo)＜30%。總有效率＝(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中的癥狀分級標(biāo)準(zhǔn)[10]，將中醫(yī)氣陰兩虛型咳嗽的主、次癥狀分級量化，比較治療前后兩組患者的癥狀積分。主癥中咳嗽：無咳嗽，0分；偶有咳嗽，2分；陣發(fā)咳嗽，4分；頻繁咳嗽，6分?？忍担簾o咳痰，0分；偶有咳痰，2分；陣發(fā)咳痰，4分；喉間痰鳴，6分。氣喘：無氣喘，0分；偶有氣喘，2分；陣發(fā)氣喘，無鼻煽，4分；持續(xù)氣喘，鼻煽，6分。次癥中汗出：無汗出，0分；輕度汗出，1分；重度汗出，2分?？诳剩簾o口渴，0分；輕度口渴，1分；重度口渴，2分。神疲乏力：無神疲乏力，0分；輕度神疲乏力，1分；重度神疲乏力，2分。面色少華：無面色少華，0分；輕度面色少華，1分；重度面色少華，2分。③比較兩組氣喘、咳嗽、咳痰、喉間痰鳴癥狀的消失時間。④比較兩組治療前后支氣管激發(fā)試驗(PD20-FEV1)、肺功能(FEV1/FVC)、一氧化氮呼氣試驗(FeNO)指標(biāo)變化情況。⑤安全性觀察。一般體格檢查：體溫、呼吸、血壓、心率；血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查及心電圖監(jiān)測；治療前后各觀察1次。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例(%)表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 治療組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組氣陰兩虛型咳嗽變異性哮喘患者臨床療效比較[例(%)]

(2)癥狀消失時間比較 與對照組比較，治療組氣喘、咳痰、咳嗽、喉間痰鳴消失時間明顯縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組氣陰兩虛型咳嗽變異性哮喘患者的癥狀消失時間比較(d，x±s)

(3)PD20-FEV1、FEV1/FVC、FeNO比較 治療后，兩組PD20-FEV1、FEV1/FVC、FeNO指標(biāo)均明顯改善，且治療組PD20-FEV1、FEV1/FVC高于對照組，F(xiàn)e NO低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組氣陰兩虛型咳嗽變異性哮喘患者的治療前后支氣管激發(fā)試驗、肺功能、一氧化碳呼氣試驗指標(biāo)比較(x±s)

(4)安全性分析 治療前后，兩組一般體格檢查及血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查及心電圖監(jiān)測結(jié)果無明顯變化。

4 討論

咳嗽變異性哮喘屬中醫(yī)“咳嗽”“風(fēng)咳”“干咳”等范疇，其病位在肺，累及脾、腎。病機為正氣不足，外邪侵襲，入里化熱，耗氣傷陰。若失治誤治，使外邪深入，病情遷延，可發(fā)展成慢性咳嗽，嚴(yán)重者數(shù)月不愈[11]。特布他林片能松弛支氣管平滑肌，提高支氣管黏膜纖毛上皮細胞廓清能力，抑制內(nèi)源性介質(zhì)釋放，增強纖毛清除功能，可有效改善臨床癥狀和肺功能[12]，且無胃腸及心血管不良反應(yīng)，容易被臨床接受[13]。中醫(yī)治療以滋陰補氣為主[14]，筆者自擬益氣養(yǎng)陰湯治療該病，療效良好。方中黃芪補益肺氣以助元氣，防御固攝，祛邪外出；防風(fēng)祛風(fēng)散邪，助黃芪固表而不留邪；百合、玄參養(yǎng)陰潤肺，潤燥止咳；生地黃清肺瀉火，生津潤燥；太子參、白術(shù)益氣固脾，使生化有源；茯苓利濕排濁，導(dǎo)虛熱從小便出；麥冬養(yǎng)肺滋陰；五味子斂肺以治久咳；女貞子、墨旱蓮補肝益腎，攝納固氣；甘草清熱解毒，調(diào)和諸藥。諸藥合用氣陰雙補，扶正固表，潤肺止咳。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組，且臨床癥狀消失時間均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；同時，PD20-FEV1、FEV1/FVC、Fe NO指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組，未發(fā)生不良反應(yīng)，提示采用益氣養(yǎng)陰湯治療氣陰兩虛型CVA，能提升臨床療效及患者生活質(zhì)量，改善臨床癥狀，且安全性高。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合硫酸特布他林片治療氣陰兩虛型CVA患者，不僅有助于提高療效，同時還可幫助患者改善病情，使其盡快康復(fù)，且無明顯不良反應(yīng)，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥辨證論治的優(yōu)勢。