乙型肝炎肝硬化患者血漿硒濃度與肝功能相關(guān)指標(biāo)、甲胎蛋白、癌胚抗原的相關(guān)性▲

葛 艦 王祖君 任方元 段 俊 趙 蕾 李小丹

(湖北省恩施州中心醫(yī)院感染科，恩施州 445000，電子郵箱：gejian10001@163.com)

硒是人體必需的微量元素之一，微量元素硒與肝臟關(guān)系密切，被稱為“抗肝壞死保護(hù)因子”，其也是谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)的必需成分，而GSH-Px為肝臟內(nèi)重要的抗氧化酶，是機(jī)體內(nèi)重要的自由基清除劑，硒的缺乏及GSH-Px活力的下降在肝臟病變的加重或轉(zhuǎn)化中起著重要的促進(jìn)作用[1]。硒既能通過GSH-Px分解過氧化物，利用谷胱甘肽的還原作用，發(fā)揮抗氧化作用，增強(qiáng)維生素E的抗氧化功能，從而阻止過氧化物對細(xì)胞膜、線粒體及溶酶體膜上的脂質(zhì)產(chǎn)生破壞性的過氧化反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞膜的完整性、穩(wěn)定性及細(xì)胞的正常生理功能[2-6]。研究顯示，補(bǔ)充硒元素能有效減少慢性肝病患者膠原的合成，抑制前膠原、透明質(zhì)酸的分泌[7]，延緩肝纖維化大鼠的疾病進(jìn)程[8]，提示給慢性乙肝患者補(bǔ)硒可保護(hù)受損害的肝細(xì)胞，增強(qiáng)肝細(xì)胞的抗病毒能力。但有關(guān)硒與乙型肝炎肝硬化患者肝臟儲備功能、肝腫瘤標(biāo)志物及肝功能指標(biāo)的關(guān)系如何，相關(guān)研究報(bào)告較少，本研究探討乙型肝炎肝硬化患者血漿硒水平與肝臟儲備功能、肝腫瘤標(biāo)志物及肝功能指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年8月至2018年8月我院收治的60例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》[9]乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并原發(fā)性肝癌者；(2)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重感染者；(3)合并心腦血管、呼吸、泌尿等系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；(4)曾行脾切除術(shù)或經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門腔靜脈分流術(shù)者；(5)妊娠、哺乳期婦女。60例患者中男性43例，女性17例，代償期11例，失代償期49例。根據(jù)Child-Pugh[3]分級對患者進(jìn)行分組，Child-Pugh A級21例，男性15例，女性6例，年齡(39.3±21.4)歲，Child-Pugh B級22例，男性15例，女性7例，年齡(46.9±8.5)歲，Child-Pugh C級17例，男性13例，女性4例，年齡(49.3±8.4)歲。3組患者年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，肝素抗凝，置于離心機(jī)內(nèi)離心(4 000 r/min，5 min)，采用熒光分光光度法檢測血漿硒濃度。甲胎蛋白、癌胚抗原水平及肝功能相關(guān)指標(biāo)的檢測采用放射免疫吸附法，試劑盒由上海海研生物技術(shù)中心提供(批號：A1880437，A1784451)，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(Q)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 Child-Pugh A、B、C級患者血漿硒含量比較 Child-Pugh A、B、C級患者血漿硒濃度分別為82.3(103.9)μg/L、69.7(27.2)μg/L、61.8(63.9)μg/L，不同分級患者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=0.195，P=0.042)。

2.2 肝硬化代償期與失代償期患者血漿硒濃度比較 肝硬化代償期患者血漿硒濃度為78.0(82.1)μg/L，肝硬化失代償期患者為68.6(37.7)μg/L，失代償期患者血漿硒濃度低于代償期者(z=0.538，P=0.002)。

2.3 血漿硒濃度與血清甲胎蛋白、癌胚抗原、肝功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

乙型肝炎肝硬化患者血漿硒濃度與血清甲胎蛋白、ALT水平呈負(fù)相關(guān)，與白蛋白呈正相關(guān)(P<0.05)，與癌胚抗原、總膽紅素、球蛋白、凝血酶原時(shí)間、血氨無相關(guān)性(P>0.05)。見表1。

表1 血漿硒濃度與血清甲胎蛋白、癌胚抗原、肝功能相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

項(xiàng)目白蛋白rs值P值球蛋白rs值P值凝血酶原時(shí)間rs值P值血氨rs值P值血漿硒0.0890.032-0.0670.7330.8350.643-0.3470.109

3 討 論

補(bǔ)硒有助于改善乙型肝炎患者肝功能，延緩肝纖維化的進(jìn)展，增強(qiáng)干擾素及核苷類似物的抗病毒作用，這可能與硒可抑制脂質(zhì)過氧化對外周血單個(gè)核細(xì)胞的損傷，糾正慢性乙型病毒性肝炎患者白細(xì)胞介素-2及其受體系統(tǒng)紊亂有關(guān)[1]。研究顯示，慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌患者血漿硒水平呈現(xiàn)依次遞減現(xiàn)象，認(rèn)為血漿硒水平的降低與肝臟損害程度、病情進(jìn)展及癌變有密切的關(guān)系[10]。Child-Pugh分級主要反映肝臟儲備功能，本研究結(jié)果顯示，乙肝肝硬化Child-Pugh A級、B級、C級患者血漿硒濃度依次下降，其原因可能與肝硬化患者攝入較少但消耗過多有關(guān)，提示肝臟儲備功能越差的患者血漿硒濃度越低。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)肝硬化失代償期患者血漿硒濃度低于代償期患者，這可能與代償期患者肝臟損害程度較失代償期患者輕有關(guān)，提示血漿硒濃度可以反映肝臟的損害程度。

有學(xué)者對硒與腫瘤細(xì)胞的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示癌癥的發(fā)生與機(jī)體硒濃度呈負(fù)相關(guān)，補(bǔ)硒能有效抑制多種人類腫瘤的發(fā)生[11-12]。Broghamer等[13]發(fā)現(xiàn)，血漿硒濃度與腫瘤生物學(xué)特性相關(guān)，低水平的血漿硒濃度可導(dǎo)致腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、多發(fā)腫瘤、惡性程度高、易復(fù)發(fā)及生存期短等。甲胎蛋白是一種糖蛋白，是原發(fā)性肝癌的高特異性和高敏感度的腫瘤標(biāo)志物。一項(xiàng)江蘇啟東大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查顯示，肝癌高發(fā)區(qū)人群血漿硒濃度低于相對低發(fā)地區(qū)，肝癌死亡率與人群血漿硒濃度呈負(fù)相關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，乙肝肝硬化患者血漿硒濃度與甲胎蛋白水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與上述研究結(jié)果相似。

氧化應(yīng)激在急性肝損傷的發(fā)生過程中具有重要作用，而硒能通過增加GSH-Px的活性降低分解過氧化物發(fā)揮抗氧化作用。李鋒等[14]發(fā)現(xiàn)大鼠發(fā)生急性肝損傷時(shí)，機(jī)體對抗氧化營養(yǎng)素，如超氧化物歧化酶和GSH-Px的需求明顯上升，補(bǔ)硒后機(jī)體抗氧化能力提高，拮抗氧化應(yīng)激所致急性肝損傷能力增強(qiáng)。ALT是反映肝臟炎癥活動(dòng)度的可靠指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，乙肝肝硬化患者ALT水平與血漿硒濃度呈負(fù)相關(guān)，這可能與肝臟發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，對抗氧化營養(yǎng)素——硒的需求增加有關(guān)。白蛋白反映肝臟合成功能，本研究結(jié)果顯示肝硬化患者血漿硒濃度與白蛋白呈正相關(guān)。究其原因可能與肝硬化患者飲食較差，消化系統(tǒng)功能欠佳導(dǎo)致蛋白及硒的攝入不足有關(guān)，但相關(guān)研究結(jié)果尚需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，Child-Pugh A、B、C級患者血漿硒含量依次下降，血漿硒濃度與甲胎蛋白、ALT存在負(fù)相關(guān)，但補(bǔ)充硒元素是否可以改善乙型肝炎肝硬化患者的肝臟儲備功能及肝臟活動(dòng)程度還需進(jìn)一步研究。