大劑量靜脈滴注免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效

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[摘要] 目的 探討大劑量靜脈滴注免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效。 方法 選取2015年12月～2018年12月在我院收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者100例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組50例，對(duì)照組采用環(huán)磷酰胺靜脈滴注、強(qiáng)的松口服、甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，使用大劑量靜脈滴注免疫球蛋白治療。比較兩組患者的治療效果。 結(jié)果 觀察組患者血小板達(dá)高峰平均時(shí)間，明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分（SLEDAI）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡生活質(zhì)量量表（SLE-QOL）評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的SLE-QOL評(píng)分、SLEDAI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者4周內(nèi)血小板上50%以上的為100%，明顯高于對(duì)照組的76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 大劑量靜脈滴注免疫球蛋白對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療有積極的作用，能夠控制疾病活動(dòng)度，提高患者的生活質(zhì)量，不會(huì)增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 大劑量;靜脈滴注;免疫球蛋白;系統(tǒng)性紅斑狼瘡

[中圖分類號(hào)] R593.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）03-0130-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of large dose intravenous infusion of immunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus. Methods 100 patients with systemic lupus erythematosus admitted to our hospital from December 2015 to December 2018 were selected and randomly divided into two groups，with 50 cases in each group. The control group was given intravenous infusion of cyclophosphami， oral prednisone，methylprednisolone shock treatment. The observation group was treated with large dose intravenous infusion of immunoglobulin based on the treatment of the control group. The therapeutic effects between the two groups were observed and compared. Results The average time of platelet peak in the observation group was significantly shorter than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the systemic lupus erythematosus disease activity index （SLEDAI） and the systemic lupus erythematosus quality of life scale （SLE-QOL） score between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment，the SLE-QOL score and SLEDAI score of the observation group were significantly lower than those of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the observation group， the percentage of platelets rising by more than 50% in the four weeks was 100%， which was significantly higher than that in the control group（76%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Large-dose intravenous infusion of immunoglobulin has a positive effect on the treatment of systemic lupus erythematosus， which can control disease activity， improve patients' quality of life，and will not increase adverse reactions.

[Key words] Large dose; Intravenous drip; Immunoglobulin; Systemic lupus erythematosus

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫學(xué)疾病，累及多個(gè)器官病變，發(fā)病原因尚不明確。女性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病率高于男性，臨床表現(xiàn)十分復(fù)雜[1-3]。大劑量靜脈滴注免疫球蛋白在臨床作為一種輔助方法，逐漸應(yīng)用于疾病治療中。為探討大劑量靜脈滴注免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效，特選取我院100例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2015年12月～2018年12月我院收治的100例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)過確診;系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分（SLEDAI）不低于15分;明確研究目的，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏者;合并心、肝、腎等功能障礙者;認(rèn)知能力障礙或溝通障礙者。將100例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組男10例，女40例，年齡28～60歲，平均（45.3±1.7）歲，病程1～8年，平均（3.5±1.2）年。對(duì)照組男9例，女41例，年齡27～59歲，平均（45.1±1.2）歲，病程1～7年，平均（3.7±1.5）年。本次研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者靜脈滴注環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857）0.8～1.0 g，口服強(qiáng)的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207）每日1 mg/kg，靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍（法瑪西亞普強(qiáng)制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20040014）1 g。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，使用大劑量靜脈滴注免疫球蛋白（四川遠(yuǎn)大蜀陽藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980027）0.4 g/（kg·d）。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

記錄并比較兩組患者的血小板降低情況，包括血小板達(dá)高峰平均時(shí)間、血小板高峰值、治療前血小板。使用系統(tǒng)性紅斑狼瘡生活質(zhì)量量表（SLE-QOL）評(píng)估患者的生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越低表示生活質(zhì)量越高。使用系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分（SLEDAI）評(píng)估患者的病情，分?jǐn)?shù)越低表示治療效果越好。觀察比較兩組患者的4周內(nèi)血小板上升50%以上例數(shù)及不良反應(yīng)情況，不良反應(yīng)包括一過性腎功能不全、腸道反應(yīng)、高血壓、高血脂、骨質(zhì)疏松。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血小板降低情況比較

觀察組患者血小板達(dá)高峰平均時(shí)間，明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者SLE-QOL評(píng)分和SLEDAI評(píng)分比較

治療前，兩組患者SLE-QOL評(píng)分、SLEDAI評(píng)分比較無明顯差異（P>0.05）;治療后，觀察組患者的SLE-QOL評(píng)分、SLEDAI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者4周內(nèi)血小板上升50%以上情況和不良反應(yīng)情況比較

觀察組患者4周內(nèi)血小板上升50%以上的為100%，明顯高于對(duì)照組的76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組不良反應(yīng)包括一過性腎功能不全1例，腸道反應(yīng)4例，高血壓3例，高血脂2例，骨質(zhì)疏松3例，觀察組不良反應(yīng)包括一過性腎功能不全0例，腸道反應(yīng)3例，高血壓4例，高血脂3例，骨質(zhì)疏松2例，組間不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是世界公認(rèn)的難治疾病，確切病因尚不明確，病情緩解與發(fā)作反復(fù)交替，可累及多系統(tǒng)多器官。目前認(rèn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡可能與內(nèi)分泌、環(huán)境、飲食、遺傳等因素有關(guān)，導(dǎo)致免疫功能異常，累及神經(jīng)系統(tǒng)、血液、皮膚等。隨著生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)的變化，系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病率有上升的趨勢，嚴(yán)重影響患者的正常生活和工作[5-7]。早期及時(shí)診斷和治療十分重要。免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的常用藥物，但時(shí)間長、用藥量大，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，部分患者治療效果不理想。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是多臟器病變的自身免疫性疾病，主要侵犯結(jié)締組織[8-11]。臨床上常用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑進(jìn)行系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療，但長期使用容易引起多種不良反應(yīng)，如高血壓、血糖升高、感染等，只能暫時(shí)緩解癥狀。治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)鍵是控制機(jī)體感染，并提高藥物耐受性。靜脈滴注免疫球蛋白已被證實(shí)可以改善狼瘡腎炎、血小板減少等并發(fā)癥，其作為一種輔助免疫治療方法，可以提高治療效果[12-15]。本研究顯示，觀察組患者血小板達(dá)高峰平均時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組患者的SLE-QOL評(píng)分、SLEDAI評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者4周內(nèi)血小板上升50%以上的為100%，明顯高于對(duì)照組的76%（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無明顯差異（P>0.05）。免疫球蛋白有免疫調(diào)節(jié)的作用，是人體免疫體系的重要成分。大劑量靜脈滴注免疫球蛋白，能夠在短時(shí)間內(nèi)迅速提高血流中免疫球蛋白的濃度，與激素發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)免疫功能的改善。大劑量靜脈注射免疫球蛋白可封閉巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞Fc受體，從而抑制B細(xì)胞合成自身抗體，中止免疫應(yīng)答。大劑量靜脈注射免疫球蛋白選擇性作用于T細(xì)胞亞群，抑制B細(xì)胞的分化和抗體合成，并干擾單核-巨噬細(xì)胞的免疫作用。大劑量靜脈注射免疫球蛋白充分活化補(bǔ)體成分的受體，防止補(bǔ)體介導(dǎo)性免疫損傷。這可能由于大劑量免疫球蛋白在短時(shí)間內(nèi)競爭抑制抗體與血小板結(jié)合，消弱抗體包被的血小板被組織巨噬細(xì)胞所表達(dá)的Fcγ受體清除，從而減少血小板的破壞。同時(shí)由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的血小板減少與特發(fā)性血小板減少的發(fā)病機(jī)制可能存在差異，骨髓造血干/祖細(xì)胞體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)巨核細(xì)胞集落明顯低于正常人，且治療恢復(fù)較慢，最終療效也與骨髓的增生度和活動(dòng)性有關(guān)。雖然靜脈注射用免疫球蛋白不是系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的一線藥物，但是當(dāng)常規(guī)治療效果不佳時(shí)，是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。

綜上所述，系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中，使用大劑量靜脈滴注免疫球蛋白，有利于改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者的治療。

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（收稿日期：2019-09-20）