含三七總皂苷注射劑不良反應(yīng)分析及影響因素研究

【摘?要】目的：探討含三七總皂苷注射劑不良反應(yīng)的一般規(guī)律和特點(diǎn)，掌握其安全用藥規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法：在廣東省藥品不良反應(yīng)管理平臺，檢索從2012年1月1日-2018年4月30日，江門市監(jiān)測單位上報(bào)的含三七總皂苷注射劑（血塞通注射劑和血栓通注射劑）不良反應(yīng)報(bào)告共420例，對報(bào)告表數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：420例含三七總皂苷注射劑引起的不良反應(yīng)報(bào)告中，50歲以上患者占69%;累及系統(tǒng)器官排名首位的是皮膚及其附件損害;原患疾病中，頭部疾患居多（59例）;有?354?例（84%）為單一用藥，聯(lián)合用藥病例共66例。結(jié)論：應(yīng)加強(qiáng)對含三七總皂苷注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測，提高臨床合理用藥水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】含三七總皂苷注射劑;藥品不良反應(yīng);分析

【中圖分類號】R541???【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A????【文章編號】1672-3783（2020）02-0053-02

含三七總皂苷注射劑目前在臨床應(yīng)用的劑型主要有血栓通注射劑和血塞通注射劑，它們療效卓著是近些年來廣泛用于心腦血管疾病的擴(kuò)血管制劑，具有擴(kuò)展血管和改善血液循環(huán)，增加腦血流量，降低外周血管阻力;擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，顯著降低血管后負(fù)荷，從而減低心肌耗氧量等作用。對機(jī)體內(nèi)瘀血有直接溶解作用，在疏通被阻塞血管、改善血管滲透性等方面也有顯著效果。用于中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)及腦血管疾病后遺癥、胸痹心痛、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥等。本研究對含三七總皂苷注射劑引起的ADR報(bào)告表進(jìn)行分析，探討ADR發(fā)生的影響因素，為臨床用藥提供參考。

1?資料與方法

1.1資料來源

在廣東省藥品不良反應(yīng)管理平臺，檢索從2012年1月1日-2018年4月30日，江門市上報(bào)的含三七總皂苷注射劑（血栓通注射劑和血塞通注射劑）ADR報(bào)告，共420例。

1.2方法

逐份查閱報(bào)告，提取報(bào)告重要信息，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對其不良反應(yīng)類型、不良反應(yīng)涉及患者情況、累及器官、不良反應(yīng)表現(xiàn)、不良反應(yīng)對原患疾病的影響、聯(lián)合用藥、患者個(gè)人和家庭過敏史等進(jìn)行分析，探討含三七總皂苷注射劑不良反應(yīng)的一般特點(diǎn)及影響因素。

2?結(jié)果

2.1患者年齡、性別情況

420例不良反應(yīng)報(bào)告中，11-20歲患者報(bào)告占2.14%，21-30歲、31-40歲、41-50歲占比分別是6.67%、10.71%、11.43%，61-70歲占比13.57%，而51-60歲、71-80歲患者報(bào)告占比均為15.95%，大于81歲患者報(bào)告占23.57%。女性患者219例，占比52%;男性患者201例，占比48%，男女占比相當(dāng)。

2.2累及系統(tǒng)器官前5位排名情況

引起的不良反應(yīng)涉及全身系統(tǒng)器官前5位排名中，排名首位的是皮膚及其附件損害（237例次），其次為全身性損害、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，分別是110例次、59例次、40例次、39例次。（注：同一個(gè)例患者可能會(huì)同時(shí)涉及多個(gè)系統(tǒng)器官，故涉及系統(tǒng)器官總數(shù)多于報(bào)告表總數(shù)）

2.3?ADR類型分布、表現(xiàn)

表1?報(bào)告類型分布統(tǒng)計(jì)

2.4?患者原患疾病情況

表2?患者原患疾病情況

2.5轉(zhuǎn)歸及對原患疾病影響

對原患疾病無影響105例?、不詳81例、有影響234例。其中，有影響234例：病程延長11例、病情加重2例、不明顯211例、空白10例。

2.6聯(lián)合用藥情況

研究顯示，有?354?例（84%）為單獨(dú)使用;聯(lián)合用藥病例共66例，種類最多的是合用5種藥物。本次監(jiān)測到聯(lián)合使用頻次最高的前5種藥物分別是頭孢類22例，骨肽注射液12例，注射用七葉皂苷鈉4例、氧氟沙星類4例、龍血竭3例等。

2.7患者個(gè)人過敏史和家庭過敏史情況

420例報(bào)告中，個(gè)人過敏史情況為：無過敏史313例，不詳71例，有過敏史35例，沒有填寫1例。過敏史主要為青霉素、紅花注射液、別嘌醇、參麥、速效傷風(fēng)膠囊、雙氯滅痛、紅花注射液、間苯三酚等所致過敏。家庭過敏史情況為：無過敏史283例，不詳134例，有過敏史3例。過敏史主要為青霉素過敏。

3?討論

3.1?ADR與過敏史的關(guān)系

本研究顯示，420例不良反應(yīng)報(bào)告中含三七總皂苷注射劑所致ADR涉及全身多個(gè)器官系統(tǒng)損傷，其中主要為皮膚及其附件的損傷，其可能與含三七總皂苷注射劑本身及患者特異性過敏體質(zhì)有關(guān)。含三七總皂苷注射劑為純中藥制劑，其成分較為復(fù)雜，溶液中含有大量大分子物質(zhì)，部分大分子可直接作為抗原或半抗原直接進(jìn)人血液中【1】;又因存在特異性過敏體質(zhì)的患者對藥物致敏原敏感性高，故更易引起不良反應(yīng)。在臨床應(yīng)用本類藥物過程中，對于既往有藥物或食物過敏史者，應(yīng)用本品應(yīng)給予足夠的重視，按說明書謹(jǐn)慎使用。

3.2?ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

數(shù)據(jù)顯示，三七總皂苷的ADR多發(fā)生在50歲以上，?這與含三七總皂苷注射劑的主要適應(yīng)證和老年人自身生理特點(diǎn)有關(guān)：首先，含三七總皂苷注射劑的主要適應(yīng)證為老年人易患的各種心腦血管系統(tǒng)疾患，用藥概率相對較高，故ADR發(fā)生機(jī)率相應(yīng)增多;其次，老年患者多存在不同程度的臟器功能減退。這提示臨床應(yīng)重點(diǎn)觀察老年人群在應(yīng)用該藥時(shí)的反應(yīng)【2】，加強(qiáng)老年人的用藥監(jiān)護(hù)。男、女比例相近，說明ADR發(fā)生與性別無明顯關(guān)系。

3.3?ADR與聯(lián)用用藥的關(guān)系

420例不良反應(yīng)中，使用三七總皂苷注射劑大部分為單一用藥，但也有一部分患者聯(lián)合用藥，如老年人患有多種疾患，常聯(lián)合多種藥物使用，藥物相互作用機(jī)率增加，從而使ADR更易發(fā)生;另外，三七總皂苷并非單一成分，若在此中藥注射劑中再同瓶混用其它藥物?，多種藥物相互作用，可能產(chǎn)生肉眼不易察覺的渾濁、沉淀、變色等現(xiàn)象，輸入體內(nèi)更易致ADR【3】。臨床使用時(shí)應(yīng)盡量避免不必要的聯(lián)合用藥。

3.4?ADR與原患疾病的關(guān)系

不良反應(yīng)的發(fā)生與患者原患疾病有關(guān)，尤其對于病情嚴(yán)重的患者，機(jī)體器官功能減弱，影響藥物的代謝和排泄，降低患者對藥物的耐受能力，抗過敏能力下降，導(dǎo)致在用藥過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率增加，故針對病情嚴(yán)重的患者需加強(qiáng)ADR的監(jiān)護(hù)。

綜上所述，導(dǎo)致中藥注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生的原因很多，三七總皂苷注射劑發(fā)生ADR與年齡、合并用藥、原患疾病嚴(yán)重程度、劑量等因素有關(guān)【4】。此外，滴速過快，單位時(shí)間內(nèi)藥物進(jìn)入患者體內(nèi)量過多，會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性【5】。臨床使用中藥注射劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵循《中成藥臨床使用指導(dǎo)原則》的規(guī)定，按照說明書規(guī)定的療程、用法用量、適應(yīng)證使用，醫(yī)護(hù)人員需加強(qiáng)對患者，尤其是高齡患者的監(jiān)護(hù)，以保障安全用藥【6】。無論藥品生產(chǎn)廠家還是臨床使用都應(yīng)引起高度重視。如一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥，并作對癥處理。

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作者簡介：

梁潤瓊（1985-），女，主管中藥師，從事藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方向，單位：江門市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。