UA、HDL-C、ApoA1/HDL在不同帕金森亞型患者中的差異及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

楊曉麗，黃曉勇

(南通大學(xué)附屬海安人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南通 226600)

帕金森病常見于老年患者，其主要表現(xiàn)為靜止性震顫，運動行為遲緩，面部表情遲緩，步態(tài)異常等，屬于神經(jīng)系統(tǒng)性病變之一[1]，隨著患者疾病的進(jìn)展，患者的自主神經(jīng)功能障礙以及認(rèn)知功能障礙，均會造成患者生活質(zhì)量的下降，同時給家人和社會造成負(fù)擔(dān)[2]。有研究報道指出[3]，目前全人群帕金森疾病的發(fā)病率在0.3%左右，作為典型的老年性認(rèn)知功能障礙性疾病，帕金森疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升趨勢。通過年齡累計計算，60～80歲患者的發(fā)病率最高，由于帕金森患者的早期表現(xiàn)不明顯，不易引起關(guān)注，同時臨床尚缺少評價其進(jìn)展為帕金森的特異性手段，因此會導(dǎo)致一部分患者錯過最佳干預(yù)階段[4]。所以，研究有效評價帕金森疾病的危險因素，有利于對患者進(jìn)行早期識別，并及時采取干預(yù)措施，延緩疾病進(jìn)展。研究顯示[5]，血尿酸(UA)作為患者的天然抗氧化劑，對患者的自由基清除具有積極的意義。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)對于患者的脂蛋白受體的轉(zhuǎn)運具有積極的作用，載脂蛋白A1與高密度脂蛋白的比值(ApoA1/HDL)也在一定程度上反映了患者的血清脂肪的轉(zhuǎn)運能力，本研究將針對UA、HDL-C、ApoA1/HDL在不同帕金森亞型中的表達(dá)差異及其與認(rèn)知功能的相關(guān)性進(jìn)行分析，為臨床診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年10月至2018年10月門診治療的100例老年帕金森患者，患者年齡為61～91歲，平均年齡(76.92±8.71)歲，男性患者54例，女性患者46例，文化程度小學(xué)或無25例，初中學(xué)歷26例，中專學(xué)歷34例，大專及以上學(xué)歷15例。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會論證通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有入選患者其簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分[6]均小于24分；(2)對其Bech-Rafaeelsen躁狂量表(BRSE)[7]進(jìn)行評分均大于10分；(3)患者肝腎功能無異常；(4)在核磁共振檢查中均未發(fā)現(xiàn)其腦部血管異常及腦部疾病所致的精神障礙；(5)所有患者均無意識障礙和表達(dá)障礙；(6)所有患者均無其他外傷性疾病所致智力障礙。患者排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有嚴(yán)重心臟疾病或肝腎等臟器功能性障礙疾病的患者；(2)伴有惡性腫瘤患者。

1.2方法 分別對比不同的帕金森疾病患者的一般資料及認(rèn)知功能障礙之間的差異，同時對比不同帕金森亞型患者及不同認(rèn)知障礙情況患者血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL之間的差異，分析血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平與患者認(rèn)知功能之間的相關(guān)性。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1不同帕金森患者一般資料對比 患者的認(rèn)知功能障礙以蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)[8]評分和MMSE評分進(jìn)行評估。前者通過對患者視空間、延遲回憶、注意力、語言能力、定向力、執(zhí)行能力及命名等進(jìn)行綜合評估，總分為30分，分?jǐn)?shù)越高，患者的認(rèn)知功能越好。MMSE總分30分，評分在0～9分為重度癡呆，10～20分為中度癡呆，21～26分為輕度癡呆，26分以上為正常。帕金森患者的不同亞型主要通過對患者的運動癥狀進(jìn)行分組，采用帕金森量表[9]進(jìn)行評估，根據(jù)對患者的震顫(T)、強直(R)、運動遲緩(B)情況可分為B組，BR組，TB組，TBR組。

1.3.2不同帕金森亞型患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較 患者入組后第2天，分別進(jìn)行靜脈采血4 mL，3 000 r/min離心10 min取上清，采用RLMax 型全自動生化分析儀(德國西門子公司)測定患者的UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平。

1.3.3不同認(rèn)知情況患者血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較 分別對不同MMSE評分情況患者血清的UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平進(jìn)行對比。

2 結(jié) 果

2.1一般資料結(jié)果比較 通過對不同亞型帕金森患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、MMSE評分、MoCA評分之間的差異進(jìn)行對比，不同帕金森亞型患者的性別、年齡、BMI之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而不同亞型的帕金森患者的MMSE評分、MoCA評分之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2不同帕金森亞型患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較 不同亞型的帕金森患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3不同認(rèn)知情況血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較 通過對不同認(rèn)知情況的帕金森患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平，3組患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表1 一般資料結(jié)果比較

表2 不同帕金森亞型患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較

注：與B組比較，aP<0.05；與BR組比較，bP<0.05；與TB組比較，cP<0.05；與TBR組比較，dP<0.05。

表3 不同認(rèn)知情況患者血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平比較

表4 患者的MoCA評分、MMSE評分與患者血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平之間的相關(guān)性分析

2.4患者的MoCA評分、MMSE評分與患者血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平之間的相關(guān)性分析 患者的MoCA評分與MMSE評分均與血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平呈負(fù)相關(guān)，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

3 討 論

帕金森疾病患者除會發(fā)生運動功能障礙外，絕大多數(shù)患者還會出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。有研究報道顯示[10]，我國帕金森患者中，30%～60%患者會發(fā)生不同程度的認(rèn)知功能障礙。隨著我國老齡化的不斷加劇，老年性帕金森疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，目前，老年性帕金森疾病已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類生存及生命質(zhì)量的疾病。

在以往的研究中[11]，患者的血脂水平與腦血管疾病呈現(xiàn)一定的相關(guān)性，而ApoA1/HDL在一定程度上反映了患者的腦血管受損程度，而對于帕金森疾病的嚴(yán)重程度與血脂水平的研究較少。國外有研究證實[12]，在帕金森及類似的路易小體疾病中，黑質(zhì)神經(jīng)元及路易小體過度分泌ApoE，同時ApoE受體相應(yīng)增長，而隨著ApoE基因的不斷增長，患者的LDL-C及HDL-C水平不斷下降。有研究認(rèn)為[13]，帕金森患者出現(xiàn)LDL-C及HDL-C水平不斷下降，與患者的血清輔酶10水平相關(guān)，而患者的LDL-C及HDL-C水平與患者的輔酶10具有相同的生物合成途徑，患者的輔酶10降低，患者的線粒體功能嚴(yán)重不足，影響機體神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞新陳代謝所需能量的供給，最終導(dǎo)致患者的神經(jīng)元細(xì)胞死亡，最終促進(jìn)患者的帕金森疾病形成。而帕金森患者的疾病進(jìn)展過程中，由于路易小體形成，患者的α突觸核蛋白大量產(chǎn)生，該種物質(zhì)與患者的脂質(zhì)氧化代謝產(chǎn)物共同作用，最終導(dǎo)致患者的線粒體功能異常和神經(jīng)元損傷。而本研究中，隨著帕金森患者的病情不斷加重，其血清HDL-C、ApoA1/HDL水平顯著降低，與理論研究相互印證。戚志強等[14]對帕金森患者血清水平的相關(guān)性研究表明，血脂指標(biāo)中的HDL-C、ApoA1/HDL水平降低是帕金森疾病患者病情嚴(yán)重的獨立危險因素，與本研究相互印證。在患者的腦部神經(jīng)細(xì)胞損傷過程中，患者的自由基和氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，而機體在對患者的自由基清除及抗氧化應(yīng)激反應(yīng)過程中消耗大量的UA，所以，隨著患者的疾病的進(jìn)展，UA水平顯著下降。侯艷雁[15]分析了對帕金森患者的UA水平與帕金森疾病眼紅程度的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)UA水平與和帕金森嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。

帕金森患者的認(rèn)知功能與患者的神經(jīng)元損傷情況相關(guān)[16]，隨著帕金森患者的不斷加劇，患者的神經(jīng)細(xì)胞不斷損傷，認(rèn)知功能下降,患者的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平顯著下降。

雖然本研究通過對帕金森患者不同亞型的血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平及不同患者的認(rèn)知功能相關(guān)性展開分析，但是，并未對患者的認(rèn)知功能與血清學(xué)指標(biāo)的關(guān)系進(jìn)行深入的機制探討，有待日后研究。

4 結(jié) 論

帕金森患者的認(rèn)知功能與血清UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平呈負(fù)相關(guān)，且隨著帕金森患者合并臨床癥狀的不斷累積，其UA、HDL-C、ApoA1/HDL水平顯著下降。