血清LDH、TPO水平在血小板減少性疾病患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值*

王藝霏，康克國(guó)，王 勇，陳孝剛

(四川綿陽(yáng)四○四醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川綿陽(yáng) 621000)

乳酸脫氫酶(LDH)是體內(nèi)糖酵解和糖異生過(guò)程中催化乳酸和丙酮酸之間氧化還原反應(yīng)的重要酶類物質(zhì)之一，在腎臟組織中的水平較高，在機(jī)體所有組織細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)均有分布[1]。血小板生成素(TPO)，其生物學(xué)作用主要包括誘導(dǎo)造血祖細(xì)胞增殖和分化為成熟巨核細(xì)胞；同時(shí)，TPO與促紅細(xì)胞生成素(EPO)之間二者聯(lián)合作用可刺激原核細(xì)胞和紅細(xì)胞的生成。TPO作為血小板減少性疾病的治療藥物，對(duì)于因化療和放療而導(dǎo)致的血小板減少性疾病具有較為顯著的療效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，重組TPO比其他造血因子能更有效地增加血小板水平，同時(shí)可以有效活化其他造血細(xì)胞系。本研究將初步探討血清LDH、TPO水平在血小板減少性疾病患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 于2017年4月至2018年4月，采用病例抽樣的方法選取在本院接受治療的血小板減少性疾病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：未經(jīng)治療且無(wú)特殊用藥史；血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：外傷失血或血液內(nèi)科其他相關(guān)疾病患者。本研究中納入符合要求的患者共118例，其中男57例，女61例。118例患者血小板減少的原因：(1)病毒感染急性期所致的血小板減少者45例；(2)感染并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)所致的血小板減少者34例；(3)藥物性或繼發(fā)性血小板減少性紫癜者31例；(4)其他病因8例。樣本量符合研究要求[樣本量的估算參照人民衛(wèi)生出版社出版的《流行病學(xué)(第8版)》中橫斷面研究樣本量的決定因素(資料性質(zhì)、研究事件發(fā)生率、研究因素有效率、顯著性水平、檢驗(yàn)效能、容許誤差、總體標(biāo)準(zhǔn)差、單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn)等)進(jìn)行估算，同時(shí)考慮到存在一定的無(wú)效研究對(duì)象，因此在計(jì)算求得的基礎(chǔ)上增加10%～15%，最終估算所需的樣本量約為110～130例]。根據(jù)患者LDH水平是否大于總體均值水平，分為高LDH組和低LDH組。所有患者均接受傳統(tǒng)治療方案進(jìn)行治療。高LDH組和低LDH組每組59例。類似地，以所有患者治療后TPO水平均值為分界線，將患者按TPO水平分為高TPO組和低TPO組。

1.2方法

1.2.1LDH及TPO水平測(cè)定 將受試者住院登記的時(shí)間記為第0日，本研究于第0日及第90日進(jìn)行血清LDH及TPO水平測(cè)定。在受試者知情同意的前提下對(duì)受試者進(jìn)行血清標(biāo)本采集。受試者接受標(biāo)本采集前12 h低蛋白飲食，每例受試者抽取10 mL靜脈血標(biāo)本，3 000 r/min離心后取上清液等量分裝為兩份。其中血清LDH采用比色法(LDH檢測(cè)試劑盒為上海信裕生物科技有限公司產(chǎn)品)進(jìn)行檢測(cè)；TPO水平均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行測(cè)定，并根據(jù)試劑盒(R&D Systems ELISA試劑盒)上的相關(guān)換算公式將最終的定量結(jié)果進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)換。受試者的相關(guān)流行病學(xué)資料則直接從本院的病案統(tǒng)計(jì)科獲取，并按照定性和定量結(jié)果進(jìn)行分組摘錄。

1.2.2預(yù)后評(píng)估 預(yù)后評(píng)估包括臨床癥狀評(píng)估及生活質(zhì)量評(píng)估兩個(gè)部分，采用主觀評(píng)分制度給出每個(gè)子項(xiàng)目得分(計(jì)分區(qū)間1～5分，得分越低代表預(yù)后越不理想)。臨床癥狀評(píng)估具體內(nèi)容包括持續(xù)性頭痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱、盜汗、身體鈍痛感等；生活質(zhì)量評(píng)估具體內(nèi)容包括：軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能[2-4]。

2 結(jié) 果

2.1接受治療前后血小板減少性疾病患者LDH、TPO水平及預(yù)后評(píng)估得分的變化情況 接受治療后血小板減少性疾病患者LDH水平比治療前下降，TPO水平比治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前的持續(xù)性頭痛、惡心、嘔吐、軀體功能、情緒功能評(píng)分均低于治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 接受治療前后血小板減少性疾病患者的LDH、TPO水平及預(yù)后評(píng)估得分

2.2接受治療后不同LDH水平血小板減少性疾病患者預(yù)后評(píng)估得分 高LDH組和低LDH組每組59例。高LDH組中有5例接受TPO治療，低LDH組中有7例接受TPO治療，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者具有可比性。高LDH組的持續(xù)性頭痛、盜汗、身體鈍痛感、軀體功能、情緒功能評(píng)分均低于低LDH組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 接受治療后不同LDH水平血小板減少性疾病患者預(yù)后評(píng)估得分分)

2.3接受治療后不同TPO水平血小板減少性疾病患者預(yù)后評(píng)估的變化情況 高TPO組和低TPO組每組59例。低TPO組的發(fā)熱、盜汗、身體鈍痛感、軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能評(píng)分低于高TPO組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 接受治療后不同TPO水平血小板減少性疾病患者預(yù)后評(píng)估的變化情況分)

3 討 論

本研究初步探討了血清LDH、TPO水平對(duì)血小板減少性疾病患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。本課題組發(fā)現(xiàn)，接受治療后血小板減少性疾病患者LDH水平有所下降，而TPO水平有所升高，治療前的持續(xù)性頭痛、惡心、嘔吐、軀體功能、情緒功能評(píng)分低于治療后，這與國(guó)內(nèi)同類型研究得到的結(jié)論存在相似性[5-8]。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，臨床上LDH水平的升高往往提示惡性腫瘤、肝硬化、肝炎、肝癌、橫紋肌損傷、心肌梗死、心肌炎、巨幼細(xì)胞貧血、惡性淋巴瘤、腎病、肺梗死、白血病及妊娠等；而上述疾病的共同特征為疾病進(jìn)展到不同的階段均可以直接或間接地引起患者的肝細(xì)胞損傷，而這也是誘導(dǎo)LDH升高的主要機(jī)制[9-11]。本研究經(jīng)過(guò)治療后，患者LDH水平有所降低，提示肝細(xì)胞損傷的減少，疾病進(jìn)程的減緩。另外，高LDH組的持續(xù)性頭痛、盜汗、身體鈍痛感、軀體功能、情緒功能評(píng)分低于低LDH組，說(shuō)明LDH水平越高，其臨床癥狀越重，而生活質(zhì)量越低，本研究也驗(yàn)證了這一點(diǎn)。

有生理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果顯示，TPO可防止血小板減少，但并不增加血栓并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后TPO水平上升，有研究表明TPO能刺激巨核系祖細(xì)胞增殖分化的能力，具有較高的特異性，同時(shí)還能強(qiáng)烈促進(jìn)巨噬細(xì)胞、核細(xì)胞、紅系祖細(xì)胞的恢復(fù)，因此可以認(rèn)為TPO有誘導(dǎo)造血祖細(xì)胞進(jìn)入外周循環(huán)的作用[13]。本研究亦支持這一結(jié)論。值得指出的是，TPO水平與血小板疾病關(guān)系密切，其檢測(cè)有助于對(duì)血小板減少或增多的原因進(jìn)行判別，同時(shí)也可對(duì)藥物治療效果進(jìn)行預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)。另外，本研究發(fā)現(xiàn)低TPO組的發(fā)熱、盜汗、身體鈍痛感、軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能評(píng)分均低于高TPO組，說(shuō)明TPO水平與血小板減少性疾病患者的臨床癥狀控制和生活質(zhì)量評(píng)分呈正相關(guān)。有研究表明，人骨髓中TPOmRNA的表達(dá)可能受到血小板數(shù)量的調(diào)控[14]。但本研究并未開(kāi)展相關(guān)的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，后續(xù)可將其作為進(jìn)一步研究的方向。

4 結(jié) 論

高LDH、低TPO水平的血小板減少性疾病患者短期預(yù)后狀況相對(duì)較差。LDH和TPO可作為評(píng)估血小板減少性疾病預(yù)后的指標(biāo)，可用于臨床并對(duì)其做進(jìn)一步的研究。