香甲丸治療晚期胃癌的效果及安全性分析

馬繼恒 王國方

[摘要] 目的 研究香甲丸治療晚期胃癌的臨床效果及安全性。 方法 納入2014年6月～2018年5月在江蘇省丹陽市中醫(yī)院腫瘤科住院或門診治療且二線治療失敗的晚期胃癌患者72例，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組51例，對照組21例。實(shí)驗(yàn)組采用香甲丸聯(lián)合最佳支持治療，連服15 d為1療程，至少2個(gè)療程，直至病情明顯進(jìn)展或不能耐受停藥，對照組采用最佳支持治療。觀察兩組患者乏力、納差、數(shù)字評價(jià)量表（NRS）評分、Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評分、腫瘤標(biāo)志物、毒副作用情況及患者的總生存期（OS）。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組，51例患者進(jìn)入研究，其中2例脫落，49例完成研究;對照組21例均完成本研究。實(shí)驗(yàn)組治療后乏力和納差的治療有效率明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）;實(shí)驗(yàn)組治療后NRS評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），實(shí)驗(yàn)組治療后KPS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。實(shí)驗(yàn)組未見明顯的血液及肝腎毒副作用，有42.86%的患者腫瘤標(biāo)志物下降，實(shí)驗(yàn)組平均OS長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 香甲丸能有效治療晚期胃癌，能提高患者生活質(zhì)量，改善胃癌乏力、納差癥狀，一定程度上延長生存期，且無明顯毒副作用，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 香甲丸;晚期胃癌;中藥

[中圖分類號] R735.2????????? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A????????? [文章編號] 1673-7210（2020）01（c）-0115-04

Effect and safety analysis of Xiangjia Pills in the treatment of advanced gastric cancer

MA Jiheng?? WANG Guofang

Department of Oncology， Danyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangsu Province， Danyang?? 212300， China

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy and safety of Xiangjia Pills in the treatment of advanced gastric cancer. Methods Seventy-two patients with advanced gastric cancer who had failed second-line treatment in the Department of Oncology， Danyang Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2014 to May 2018 were included， and they were divided into the experimental group and the control group by random number table. There were 51 cases in the experimental group and 21 cases in the control group. The experimental group was treated with Xiangjia Pills combined with the best supportive treatment， which lasted for 15 consecutive days for one course of treatment， and at least two courses of treatment， until the disease progressed significantly or the drug could not be tolerated. The control group was treated with the best supportive treatment. The fatigue， poor appetite， Numerical rating scale （NRS） score， Karnofsky functional status （KPS） score， tumor markers， toxicity and side effects， and overall survival （OS） of patients in both groups were observed. Results In the experimental group， 51 patients entered the study， of which 2 cases fell out and 49 cases completed the study. All 21 patients in the control group completed the study. The effective rates of fatigue and poor appetite after treatment in the experimental group were significantly higher than those in the control group， with highly statistically significant differences （P < 0.01）. There was no significant difference in NRS score between the experiment group and the control group after treatment （P > 0.05）. After treatment， the KPS score of the experimental group was higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. No significant blood and liver and kidney toxicity were observed in the experimental group， and 42.86% of the patients had decreased tumor markers. The average OS in the experimental group was longer than that in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion Xiangjia Pills can effectively treat advanced gastric cancer， increase the quality of life of patients， improve the symptoms of fatigue and poor appetite for gastric cancer. To some extent， the survival period is prolonged， and there is no obvious toxic side effect. It is worthy to promotion.

2.3兩組患者治療前后毒副作用比較

兩組患者治療前后均無與治療相關(guān)的2級及以上毒副反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組4例患者出現(xiàn)了輕度惡心;6例患者大便不成形;1例患者服藥1個(gè)療程后出現(xiàn)輕度肝損，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，并繼續(xù)服藥，其他患者耐受度良好。

2.4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物變化情況

實(shí)驗(yàn)組49例患者治療后，13例CEA下降，11例CA19-9下降，9例CA72-4下降，共計(jì)有42.86%（21例）的患者腫瘤標(biāo)志物下降（部分患者存在2～3種標(biāo)志物下降），另有7例上升幅度減緩。對照組21例患者治療后，1例出現(xiàn)腫瘤指標(biāo)正常范圍，14例CEA增高，11例CA19-9增高，17例CA72-4增高。并有9例3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物均增高。

2.5 兩組患者OS分析

實(shí)驗(yàn)組平均OS[（7.23±2.51）個(gè)月]長于對照組[（4.33±3.17）個(gè)月]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者OS分布見表4。

3 討論

古文獻(xiàn)中并無胃癌病名，兩是將其歸屬于中醫(yī)胃脘痛、反胃、噎膈、癥瘕、積聚等范疇[9]。國家技術(shù)監(jiān)督局頒布的中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語疾病部分》[10]將中醫(yī)胃癌定義為：“胃癌，可能與生活環(huán)境、飲食因素、胃的慢性病變刺激有關(guān)，痰濁邪毒瘀血積聚胃脘，日久惡變而成。以進(jìn)行性胃脘痛，食少，消瘦，便血等為常見癥狀。”國醫(yī)大師周仲瑛教授認(rèn)為癌毒是腫瘤發(fā)生的特異性致病因素，是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵。其具有猛烈性、頑固性、流竄性、隱匿性、損正性等特點(diǎn)，癌毒盛則正虛，正虛則癌毒更甚，基本明確了胃癌而痰毒瘀為標(biāo)，正虛為本的基本病機(jī)[11-13]。而胃癌早期癌毒留滯胃脘，阻滯氣機(jī)，胃失和降，癥狀不典型;中期，癌毒阻隔經(jīng)絡(luò)，痰瘀搏結(jié)，胃脘部可觸及腫塊，伴有疼痛，癥狀典型;晚期癌毒傷及氣陰、或陰陽失衡、精血與陽氣，走注他臟，見消瘦乏力，惡病質(zhì)[14]。因此無論病機(jī)如何變化，中晚期胃癌的治療原則均為抗癌解毒，扶正固本。治療應(yīng)當(dāng)兼顧標(biāo)本，從治療癌毒和正虛兩方面著手，才能控制腫瘤的進(jìn)展。

香甲丸是孟河醫(yī)派傳承方，是由巢渭芳創(chuàng)立，后傳承至丁樹人之子丁家祥，主要由麝香、牛黃、炮甲片、鱉甲、蜈蚣、全蝎、沒藥、天龍、西洋參、山藥等組成[15]，此方由攻毒類藥物和補(bǔ)虛扶正中藥組成。與“正虛為本，癌毒為標(biāo)”的理論及治則相合。方中麝香性走散，活血散結(jié)，消腫止痛，《本草綱目》有云：“通諸竅，開經(jīng)絡(luò)，透肌骨，……治中風(fēng)……積聚癥瘕?！毖芯匡@示，麝香能阻止HER-2基因擴(kuò)增和蛋白過度表達(dá)以及抗血管的生成，從而抑制腫瘤的生長[16-17]。牛黃清熱化瘀解毒，廣泛用于腫瘤的治療。炮山甲、鱉甲均擅軟堅(jiān)散結(jié)，對乳癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等腫瘤的均具有療效。鱉甲《本經(jīng)》云：“主心腹癥瘕堅(jiān)積、寒熱，……陰蝕，痔（核）、惡肉?！彬隍?、全蝎均能通絡(luò)止痛，化瘀消腫，以毒攻毒散結(jié)。天龍則有祛風(fēng)、活絡(luò)、散結(jié)作用，現(xiàn)代研究顯示[18-22]，全蝎、蜈蚣、天龍均具有抗腫瘤的作用，主要通過促腫瘤細(xì)胞凋亡、抗腫瘤血管生成等方面起作用。西洋參補(bǔ)氣、養(yǎng)陰清熱。山藥能健脾胃，補(bǔ)肺腎，防峻藥傷脾胃。全方共奏養(yǎng)陰清熱、益氣活血化瘀，攻毒散結(jié)之功。

本研究提示，香甲丸治療晚期胃癌二線治療失敗或不能耐受放化療的患者，通過香甲丸口服聯(lián)合支持治療改善患者的生活質(zhì)量，主要通過改善乏力、納差及癌痛等多發(fā)面的作用來使KPS評分改善，并能一定程度延長了患者的總生存期，且無明顯毒副作用。有近半數(shù)的晚期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物有一定的改善，目前通過病例中病理類型的分析，香甲丸在對晚期胃癌中病理類型為乳頭狀癌、管狀腺癌和低分化癌的效果更好，顯示出來一定的生存優(yōu)勢，在治療黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌上仍顯棘手。香甲丸的安全性高，今后有進(jìn)一步深入研究的價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Ferlay J，Soerjomataram I，Dikshit R，et al. Cancer incidence and mortality worldwide： sources， methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 [J]. Int J Cancer，2015，136（5）：E359-E386.

[2]? 左婷婷，鄭榮壽，曾紅梅，等.中國胃癌流行病學(xué)現(xiàn)狀[J].中國腫瘤臨床，2017，44（1）：52-58.

[3]? 汪荃，韓仁強(qiáng)，李瑩，等.2015年江蘇省胃癌流行現(xiàn)狀及趨勢分析[J]中國腫瘤，2019，28（11）：838-844.

[4]? 張琪，劉產(chǎn)明，朱月琴.江蘇省中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識保護(hù)名錄匯編[M].南京，江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社，2017：204.

[5]? 中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.胃癌診療規(guī)范（2011年版）[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2012，4（5）：62-71.

[6]? 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京，中國醫(yī)藥科技出版社，2002：135.

[7]? 張松松，趙云嬌，牛玉瑩，等.晚期癌癥患者癌痛的規(guī)范化治療療效評估（附115例）[J].現(xiàn)代腫瘤學(xué)雜志，2019， 27（17）：3114-3131.

[8]? 李云，徐力.中重度肺癌疼痛患者中西醫(yī)結(jié)合治療對疼痛情況、生活質(zhì)量評分、生存情況及安全性的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2018，12（38）：5933-5935.

[9]? 董智平，張靜喆.中醫(yī)治療胃癌研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2019，25（2）：206-209.

[10]? 國家技術(shù)監(jiān)督局.中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語疾病部分[M].北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，1997：11.

[11]? 蔣樹龍，花寶金.腫瘤發(fā)生發(fā)展痰瘀本質(zhì)及其與腫瘤微環(huán)境關(guān)系探析[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2015，21（11）：1417-1419.

[12]? 盧冬雪，祁明浩，薛恬，等.劉沈林治療晚期消化道腫瘤用藥經(jīng)驗(yàn)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，12（8）：1064-1068.

[13]? 程海波，吳勉華.周仲瑛教授“癌毒”學(xué)術(shù)思想探析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（6）：866-869.

[14]? 周駿，趙智強(qiáng)，劉曉芬.周仲瑛教授論治胃癌術(shù)后的經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)臨床研究，2018，10（36）：1-3.

[15]? 張琪，劉產(chǎn)明，朱月琴.江蘇省中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識保護(hù)名錄匯編[M].南京：江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社，2017：2，204.

[16]? 曹昌霞，王宏斌，楊如意，等.麝香對人胃癌細(xì)胞株移植瘤HER2，VEGF和腫瘤標(biāo)志物的影響[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2018，27（23）：4225-4228.

[17]? 董建.麝香保心丸與單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2019，57（30）：46-48，52.

[18]? 王曉蘭，宋佳玉，王建剛.壁虎抗腫瘤作用研究現(xiàn)狀[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（4）：218-220.

[19]? 孫滿強(qiáng)，胡凱文，楊新階，等.胡凱文運(yùn)用壁虎、蜈蚣藥對治療惡性腫瘤的臨床經(jīng)驗(yàn)[J]，中華中醫(yī)藥雜志，2019， 33（9）：3929-3931.

[20]? 吳福林，董慶海，王涵，等.中藥全蝎的研究進(jìn)展[J]，遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，12（12）：108-111.

[21]? 王春燕，彭康.彭康教授巧用全蝎免煎劑治療頭痛驗(yàn)案舉隅[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（4）：141-144.

[22]? 楊曉慧，李雁.中藥蜈蚣抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].中成藥，2017，39（2）：373-377.

（收稿日期：2019-08-20? 本文編輯：顧家毓）

[基金項(xiàng)目] 江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目（LZ11166）;江蘇省丹陽市社會發(fā)展科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目。

[作者簡介] 馬繼恒（1984.3-），男，碩士，江蘇省丹陽市中醫(yī)院腫瘤研究室負(fù)責(zé)人;研究方向：消化道和婦科惡性腫瘤的中西醫(yī)臨床診治及臨床研究。