中年人群高尿酸血癥與高血壓關(guān)系的研究

杜秋菊 葉 翔 姚國萍 周瑞芬 束 龍 張偉娟

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，尿酸水平及高尿酸血癥(HUA)發(fā)生率呈逐年上升趨勢。更重要的是，HUA的人群也呈現(xiàn)年輕化的趨勢。據(jù)報道[1]，1988～1994年中國HUA的發(fā)生率為3.2%，而2007～2018年HUA的發(fā)生率高達21.4%。研究表明，高尿酸血癥與糖尿病、心血管疾病、腦卒中等的發(fā)病相關(guān)，是這些疾病發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素[2]。此外，HUA 已成為繼高血糖、高血脂和高血壓之后的第4高疾病，同時也是糖尿病之后的第2大代謝性疾病[3]。目前，越來越多的研究者開始關(guān)注高尿酸血癥與高血壓之間的關(guān)聯(lián)。然而，國內(nèi)外研究多為探討血尿酸水平與高血壓之間的關(guān)系，很少有研究報道性別差異對其影響[4]。先前的研究也表明，同其他年齡組人群比較，中年人群更容易受到慢性病的影響[5]。為此，本研究選取杭州市某三甲醫(yī)院45～59歲體檢人群為研究對象，通過問卷調(diào)查、體格檢查及實驗室檢測，旨在探討中年人群高尿酸血癥與高血壓之間的關(guān)系，為綜合防治高尿酸血癥和高血壓提供理論依據(jù)。

對象與方法

1.研究對象:采用單純隨機抽樣的方法，于2016年7月～2018年12月期間，隨機選取杭州市某三甲醫(yī)院體檢中心進行健康體檢的45～59歲體檢者為目標人群，本研究共調(diào)查了1734例體檢者，54例被剔除：23例未完成問卷調(diào)查，18例未檢測血尿酸或血壓，13例存在高血壓家族史。最終，1680例研究對象納入本次分析。有效問卷率為96.9%。本研究獲得浙江省立同德醫(yī)院及浙江醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(批準號2016-201)，并取得了研究對象的知情同意。

2.一般情況：基本信息：姓名、性別、年齡、種族、聯(lián)系方式；社會人口學(xué)特征：婚姻(是/否)、文化程度、職業(yè)、經(jīng)濟狀況等；健康相關(guān)行為：體力活動、吸煙狀況(是/否,吸煙的量)、飲酒狀況(是/否，飲酒的種類、頻率及平均量)；疾病史：是否有高尿酸血癥、高血壓等疾病家族史。

3.體格測量：身高和體重：身高測量采用金屬立柱式身高計測量，精確到1mm，體重測量采用測定，精確到0.1kg。采用標準的身高體重計進行測量，測量前進行調(diào)零和校準，測量時調(diào)查對象脫去外套和鞋子，測量結(jié)果分別精確到0.1cm和0.1kg。體重指數(shù)(BMI)：利用身高和體重數(shù)據(jù)進行BMI的計算，BMI=體重(kg)/身高(m)2。血壓測量：測量血壓前在安靜環(huán)境下休息5～10min，采用標準臺式水銀柱血壓計，取坐位以右上臂Korotkoff的第Ⅰ音和第Ⅴ音為收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，測量3次，每連續(xù)兩次測量間隔2min[6]。最終取受試者3次血壓測量的平均值，精確到1mmHg。

4.生化指標的測量：受試者禁食12h后采集靜脈血5ml，利用日立7060型全自動生化分析儀(日本日立公司)檢測的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(SUA)等生化指標。

5.HUA診斷標準：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會的診斷標準[7]，HUA的診斷定義為：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。

6.質(zhì)量控制：所有現(xiàn)場調(diào)查人員均進行統(tǒng)一培訓(xùn)。為確保調(diào)查問卷的完整性，采取2人合作模式，1人完成問卷調(diào)查，1人對問卷進行核查，對填寫不全或不清楚的項目進行及時的核實。EpiData 3.1軟件進行數(shù)據(jù)的雙錄入，錄入后進行一致性檢驗，避免出現(xiàn)誤差。

結(jié) 果

1.基本情況:本次研究共調(diào)查1680例，60.3%的調(diào)查對象為男性?？?cè)巳焊吣蛩嵫Y發(fā)生率為13.1%, 其中男性16.49%，女性7.95%。男性在BMI、腰圍(WC)、SBP、DBP、TG、SUA水平和高血壓及高尿酸血癥發(fā)生率均高于女性，在TC和HDL-C水平低于女性，兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 不同性別人群一般指標的比較

BMI.體重指數(shù); WC.腰圍; SBP.收縮壓； DBP.舒張壓; FG.空腹血糖; TG.甘油三酯; TC.總膽固醇; HDL-C.高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C.低密度脂蛋白膽固醇; SUA.血尿酸

2.高尿酸血癥臨界值的變量比較：在所有患者中，高尿酸血癥患者在BMI、WC、SBP、TG和SUA水平均高于正常人，在HDL-C水平要低于正常人，且組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而在男性中，高尿酸血癥組在FPG水平要低于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)，詳見表2。

3.不同性別血尿酸水平與各指標的Pearson相關(guān)分析:Pearson相關(guān)分析表明：體重、BMI、WC、SBP、DBP、TG在男女人群中與血尿酸水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，而HDL-C在男女人群中與血尿酸水平均呈負相關(guān)(P<0.05)。此外，在男性中，年齡、FPG與血尿酸水平呈負相關(guān)；TC與血尿酸水平呈正相關(guān)(P<0.05)，詳見表3。

4.高尿酸血癥與高血壓的多因素Logistic回歸分析:調(diào)整混雜因素前，男性患高血壓的風(fēng)險要高于女性 (OR:2.013 vs 1.902,P均為0.000)；調(diào)整年齡、體力活動、經(jīng)濟收入、教育水平等因素后，男性患高血壓的風(fēng)險仍要高于女性 (OR:1.608 vs 1.303,P均<0.05)；進一步調(diào)整體重指數(shù)后，男性患高血壓的風(fēng)險仍要高于女性(OR:1.405 vs 1.252,P<0.05)，詳見表4。

表2 高尿酸血癥臨界值的變量特征

BMI.體重指數(shù); WC.腰圍; SBP.收縮壓； DBP.舒張壓; FG.空腹血糖; TG.甘油三酯; TC.總膽固醇; HDL-C.高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C.低密度脂蛋白膽固醇; SUA.血尿酸。與同性別正常組比較，*P<0.05，**P<0.01

表3 不同性別的血尿酸水平與各指標的Pearson相關(guān)分析

BMI.體重指數(shù); WC.腰圍; SBP.收縮壓; DBP.舒張壓; FG.空腹血糖; TG.甘油三酯; TC.總膽固醇; HDL-C.高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C.低密度脂蛋白膽固醇; SUA.血尿酸

討 論

近年來，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，HUA的發(fā)生率呈逐年上升趨勢，且日趨年輕化。此外，我國高血壓流行態(tài)勢嚴重，已成為重要的公共衛(wèi)生問題之一。國內(nèi)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，2002年中國18歲以上人群高血壓發(fā)生率為18.8%，而目前高血壓發(fā)生率達到25.2%[8]。因此，盡早對HUA高危人群進行健康教育，使其維持在較低的水平，并研究血尿酸與高血壓之間的相關(guān)性，對于早期積極干預(yù)和治療有著重要的意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與高血壓風(fēng)險的增加有關(guān)，這與Nagahama等[9]研究結(jié)果一致。其可能的機制是：①HUA可能會誘導(dǎo)胰島素抵抗，從而升高患者的血壓[10]；②HUA可通過腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活，或間接地通過減少腎灌注至傳入小動脈血管平滑肌細胞，而誘發(fā)高血壓[11]；③血尿酸也可以通過增加血小板源性生長因子的表達，刺激血管平滑肌細胞增殖，進而導(dǎo)致動脈彈性下降[12]；④HUA患者體內(nèi)的尿酸鹽可能會形成尿酸結(jié)石，引起腎后性梗阻，導(dǎo)致腎臟疾病的發(fā)生，最后誘使血壓升高。

表4 高尿酸血癥與高血壓的多因素Logistic回歸分析

模型1.未調(diào)整；模型2.調(diào)整年齡、教育水平、體力活動、經(jīng)濟收入、空腹血糖、血脂；模型3.進一步調(diào)整體重指數(shù)

本研究結(jié)果也顯示，男性HUA誘發(fā)高血壓的風(fēng)險高于女性。周弋等[13]研究表明，成年男性與女性血尿酸相差30～120μmol/L。本研究對象為45～59歲體檢人群，更年期則會影響體內(nèi)雌激素水平。眾所周知，雌激素可以促進尿酸的排泄。因此，性別差異對HUA與高血壓關(guān)系的影響，可能是因為雌激素的緣故。此外，表1 中數(shù)據(jù)表明，男性的BMI和WC明顯高于女性。表2顯示，患有HUA的男性在BMI和WC方面也高于女性。研究已經(jīng)證實，腹部肥胖與血尿酸水平是密切相關(guān)的[4]。最后，出現(xiàn)這種情況也可能是與日常運動量有關(guān)。Liu等[14]研究表明，運動可以減少尿酸的排出，加速嘌呤的降解。許珊珊等[15]在一項針對淮南中年人群的飲食調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，女性更愿意遵從醫(yī)生關(guān)于增加鍛煉的建議，而男性則更傾向于久坐不動。

綜上所述，HUA與高血壓之間關(guān)系密切，且男性HUA誘發(fā)高血壓的風(fēng)險高于女性。因此，臨床工作中應(yīng)警惕無癥狀的HUA并加強患者的健康教育，盡可能使SUA維持在較低的水平，以預(yù)防高血壓及相關(guān)疾病的發(fā)生。然而，本研究尚存在不足之處，首先，橫斷面研究方法無法得出HUA與高血壓之間的因果關(guān)系，其次，研究對象均來自于醫(yī)院體檢人群，健康狀況好于一般人群，因此人群代表性欠佳。