來(lái)那度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺、低劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀(guān)察

呂鵬

【摘要】 目的 分析來(lái)那度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺、低劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果。方法 50例多發(fā)性骨髓瘤患者， 采用隨機(jī)分配方式分為對(duì)照組與治療組， 各25例。對(duì)照組患者采用左旋苯丙氨酸氮芥（商品名：馬法蘭）聯(lián)合潑尼松、沙利度胺（MPT方案）治療， 治療組患者采用來(lái)那度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺及低劑量地塞米松（RCD方案）治療。對(duì)比兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及血β2-微球蛋白水平及尿β2-微球蛋白水平。結(jié)果 對(duì)照組患者治療顯效9例， 有效7例， 無(wú)效9例， 總有效率為64%;治療組患者顯效16例， 有效6例， 無(wú)效3例， 總有效率為88%;治療組患者總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.9474， P<0.05）。對(duì)照組患者發(fā)生嗜睡3例， 便秘3例， 神經(jīng)組織病變2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為32%;治療組患者發(fā)生嗜睡1例， 便秘1例， 神經(jīng)組織病變0例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8%;治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.5000， P<0.05）。對(duì)照組患者血β2-微球蛋白水平為（2.27±0.58）mg/L， 尿β2-微球蛋白水平為（1.13±0.39）mg/L;治療組患者血β2-微球蛋白水平為（1.71±0.42）mg/L， 尿β2-微球蛋白水平為（0.81±0.29）mg/L;治療組患者血β2-微球蛋白水平及尿β2-微球蛋白水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)含義（t=3.9101、3.2922， P=0.0003、0.002<0.05）。結(jié)論 針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者采用來(lái)那度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺、低劑量地塞米松藥物治療， 能夠有效緩解患者疾病發(fā)展， 控制患者疾病進(jìn)程， 對(duì)于改善患者生活質(zhì)量、提升患者生存周期具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 多發(fā)性骨髓瘤;來(lái)那度胺;環(huán)磷酰胺;低劑量地塞米松

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.070

多發(fā)性骨髓瘤在中國(guó)的發(fā)病率大約為1～2/10萬(wàn)， 在血液腫瘤發(fā)病率中僅次于淋巴瘤[1]。多發(fā)性骨髓瘤患者在臨床上通常伴隨有嚴(yán)重的并發(fā)癥， 對(duì)患者生命安全造成了嚴(yán)重威脅。由于當(dāng)前醫(yī)療水平限制， 對(duì)該類(lèi)疾病治療效果有限， 同時(shí)多發(fā)性骨髓瘤容易進(jìn)展為復(fù)發(fā)難治性骨髓瘤， 增加了患者家庭負(fù)擔(dān)。在當(dāng)前階段， 隨著新型藥物投入臨床治療中， 能夠有效緩解患者痛苦， 減輕疾病癥狀， 從而最大程度上減輕或緩解由于多發(fā)性骨髓瘤導(dǎo)致的貧血、骨破壞、腎損害以及周?chē)窠?jīng)病變等并發(fā)癥， 提升患者生存質(zhì)量。本文對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用來(lái)那度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺、低劑量地塞米松的治療效果進(jìn)行研究， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年3月～2018年3月在本院接收治療的多發(fā)性骨髓瘤患者50例， 其中男29例， 女21例;平均年齡（63.74±6.81）歲;所有患者均為首次復(fù)發(fā)， 患者出于自身因素拒絕接受自體干細(xì)胞移植。排除其他因素對(duì)于患者治療效果的影響。采用隨機(jī)分配方式將患者分為對(duì)照組與治療組， 各25例。對(duì)照組患者男16例， 女9例;平均年齡（65.39±5.61）歲。治療組患者男13例， 女12例;平均年齡（67.36±4.37）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者及患者家屬均對(duì)本研究知情， 并簽署研究知情通知單。本院倫理委員會(huì)對(duì)本研究完全知情， 允許研究進(jìn)行。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者臨床癥狀與檢查結(jié)果均符合多發(fā)性骨髓瘤征象;②所有患者在本次治療前均接受過(guò)相關(guān)治療;③患者意識(shí)清晰， 具有較高依從性。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者患有其他類(lèi)型嚴(yán)重內(nèi)科病癥;②患者存在認(rèn)知功能障礙或嚴(yán)重精神疾病;③患者存在嚴(yán)重疾病用藥異常反應(yīng)。

1. 3 方法

1. 3. 1 對(duì)照組 患者采用馬法蘭聯(lián)合潑尼松、沙利度胺（MPT方案）治療。其中馬法蘭4 mg/（m2· d）d1～7;潑尼松40 mg/（m2· d）d1～7;沙利度胺100 mg/d。持續(xù)治療28 d為1個(gè)療程， 連續(xù)治療3個(gè)療程。

1. 3. 2 治療組 患者采用來(lái)那度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺及低劑量地塞米松（RCD方案）治療。其中來(lái)那度胺25 mg/d， d1～21口服;環(huán)磷酰胺300 mg/m2， d1、d8、d15靜脈滴注;注射用地塞米松20 mg/d， d1、d2、d8、d9、d15、d16、d22、d23。持續(xù)治療28 d為1個(gè)療程， 連續(xù)治療3個(gè)療程。

1. 4 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及血β2-微球蛋白水平及尿β2-微球蛋白水平。

1. 4. 1 治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效是指患者臨床癥狀緩解， 患者疼痛感得到有效改善;有效是指患者臨床癥狀得到一定程度改善， 患者存在一定疼痛感;無(wú)效是指患者治療無(wú)效果， 且疾病有繼續(xù)加重的趨勢(shì)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 4. 2 不良反應(yīng) 主要包括患者嗜睡、便秘以及神經(jīng)病變。

1. 4. 3 生理指數(shù)變化情況 主要包括血β2-微球蛋白水平及尿β2-微球蛋白水平。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）? 表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 對(duì)照組患者治療顯效9例， 有效7例， 無(wú)效9例， 總有效率為64%;治療組患者顯效16例，?有效6例， 無(wú)效3例， 總有效率為88%;治療組患者總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.9474， P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組患者發(fā)生嗜睡3例， 便秘3例， 神經(jīng)組織病變2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為32%;治療組患者發(fā)生嗜睡1例， 便秘1例， 神經(jīng)組織病變0例，?不良反應(yīng)發(fā)生率為8%;治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.5000， P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者血β2-微球蛋白及尿β2-微球蛋白水平比較? ?對(duì)照組患者血β2-微球蛋白水平為（2.27±0.58）mg/L， 尿β2-微球蛋白水平為（1.13±0.39）mg/L;治療組患者血β2-微球蛋白水平為（1.71±0.42）mg/L， 尿β2-微球蛋白水平為（0.81±0.29）mg/L;治療組患者血β2-微球蛋白水平及尿β2-微球蛋白水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)含義（t=3.9101、3.2922， P=0.0003、0.002<0.05）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病， 是血液系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤， 多發(fā)于老年人， 目前仍是不可治愈的疾病[2]。該類(lèi)疾病通常具有較強(qiáng)的耐藥性以及復(fù)發(fā)性， 對(duì)于患者生命安全造成了嚴(yán)重威脅。目前階段， 針對(duì)該類(lèi)疾病通常采用化療方式治療， 但是由于治療效果有限， 通常會(huì)出現(xiàn)不同程度的復(fù)發(fā)情況， 部分患者疾病發(fā)展為難治復(fù)發(fā)性骨髓瘤， 嚴(yán)重危及患者生存質(zhì)量。在當(dāng)前隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步， 多種新型藥物逐漸應(yīng)用于臨床治療多發(fā)性骨髓瘤， 能夠有效改善患者生活質(zhì)量， 延長(zhǎng)患者生存周期。

目前臨床上來(lái)那度胺是針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的常用藥物， 其屬于沙利度胺類(lèi)藥物的衍生物， 藥理機(jī)制相似， 而該藥物安全性更高， 不良反應(yīng)發(fā)生率更低[3]。來(lái)那度胺具有良好的腫瘤疾病治療效果， 可有效提升患者免疫功能， 激活其免疫細(xì)胞， 從而最大程度上抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散與繁殖， 從而達(dá)到抑制患者腫瘤疾病發(fā)展的目的。

環(huán)磷酰胺常用于治療多發(fā)性骨髓瘤患者的烷化劑類(lèi)藥物， 在患者使用環(huán)磷酰胺后， 該類(lèi)藥物會(huì)在肝功能促進(jìn)催化下產(chǎn)生對(duì)于腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用的氯乙基磷酰胺， 從而有效清除患者體內(nèi)存在的癌癥細(xì)胞具有良好效果。但是在沙麗霞[4]的研究中， 患者采用環(huán)磷酰胺藥物發(fā)生了深靜脈血栓情況， 不利于患者疾病治療， 在患者接受治療過(guò)程中需要針對(duì)疾病癥狀選擇合適劑量。

地塞米松屬于常見(jiàn)的藥物類(lèi)型之一， 具有較高的抗炎、抗毒效果。在多發(fā)性骨髓癌患者的診斷與治療中， 采用地塞米松具有一定的治療效果， 其能夠刺激來(lái)那度胺藥物充分發(fā)揮其抗腫瘤的效果[5]， 另一方面該藥物能夠有效緩解患者用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率， 對(duì)于提升患者治療效果具有重要的意義。在環(huán)磷酰胺治療中采用低劑量地塞米松能夠提升患者藥物治療效果， 避免了藥物劑量過(guò)大引發(fā)患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[6， 7]。

在臨床治療多發(fā)性骨髓瘤患者的過(guò)程中， 采用來(lái)那度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺以及低劑量地塞米松藥物的RCD方案， 能夠有效緩解多發(fā)性骨髓瘤患者疾病癥狀。采用來(lái)那度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺以及低劑量地塞米松藥物治療能夠有效提升患者疾病治療效果， 延長(zhǎng)患者生存周期[8， 9]。在吳瑩等[10]的研究中， 采用該該治療方案的治療組患者其治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及生理指數(shù)改善程度均優(yōu)于采用MPT方案治療的對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)含義（P<0.05）。

綜上所述， 針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者采用來(lái)那度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺、低劑量地塞米松藥物治療， 能夠有效緩解患者疾病發(fā)展， 控制患者疾病進(jìn)程， 對(duì)于改善患者生活質(zhì)量、提升患者生存周期具有重要意義。

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[收稿日期：2019-09-06]