特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療嬰兒類百日咳綜合征臨床療效分析

邵慶文

【摘要】 目的 探討特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療嬰兒類百日咳綜合征的臨床療效。方法 80例類百日咳綜合征患兒， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組40例。對(duì)照組采用抗感染等綜合性治療， 觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療。比較兩組患兒的痙咳緩解時(shí)間、肺部陽(yáng)性體征消失時(shí)間、住院時(shí)間、住院費(fèi)用及治療效果， 觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒的痙咳緩解時(shí)間、肺部陽(yáng)性體征消失時(shí)間、住院時(shí)間分別為（6.89±1.01）、（7.29±1.32）、（10.30±1.11）d， 均短于對(duì)照組的（8.99±1.35）、（8.79±1.03）、（12.23±1.01）d， 住院費(fèi)用（3026.0±222.0）元少于對(duì)照組的（3603.0±302.2）元， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患兒的治療總有效率為92.5%， 高于對(duì)照組患兒的75.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組有極個(gè)別患兒于剛開(kāi)始霧化時(shí)出現(xiàn)咳嗽加重、煩躁、哭鬧不安、面色潮紅， 暫停霧化后予拍背吸痰， 咳嗽癥狀緩解后繼續(xù)予霧化治療， 均未再出現(xiàn)明顯不適。結(jié)論 采用特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療嬰兒類百日咳綜合征臨床效果顯著， 無(wú)明顯不良反應(yīng)， 安全性高， 值得在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 嬰兒類百日咳綜合征;特布他林;布地奈德

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.049

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical efficacy of terbutaline combined with budesonide for inhalation in the treatment of infantile pertussis-like syndrome. Methods? ?A total of 80 infantile with pertussis-like syndrome were randomly divided into observation group and control group， with 40 cases in each group. The control group received comprehensive therapy of anti infection， and the observation group received terbutaline combined with budesonide for inhalation on the basis of the control group. The spasmodic cough remission time， disappearance time of lung positive signs， hospitalization time， hospitalization cost and therapeutic effect was compared between the two groups， and the occurrence of adverse reactions was observed. Results? ?The spasmodic cough remission time， disappearance time of lung positive signs and hospitalization time were （6.89±1.01）， （7.29±1.32） and （10.30±1.11） d， which were shorter than （8.99±1.35）， （8.79±1.03） and （12.23±1.01） d in the control group， and hospitalization costs was （3026.0±222.0） yuan was less than （3603.0±302.2） yuan. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the total effective rate of treatment was 92.5%， which was higher than 75.0% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the observation group， there were very few children who had aggravated cough， irritability， crying， and flushing at the beginning of atomization. After the suspension of atomization， the infants were given back pat and sputum aspiration， and after the cough symptoms were relieved， the infants were given atomization treatment， and no obvious discomfort occurred again. Conclusion? ?Terbutaline combined with budesonide for inhalation shows remarkable clinical effect in the treatment of infantile pertussis-like syndrome without obvious adverse reactions. It is safe and is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Infantile pertussis-like syndrome; Terbutaline; Budesonide

小兒類百日咳綜合征是除百日咳桿菌及副百日咳桿菌之外， 由其他病原微生物感染所導(dǎo)致的、類似百日咳癥狀的典型痙攣性咳嗽、雞鳴樣回聲等的一組臨床癥候群[1]。類百日咳綜合征典型病例可分為卡他期（1～2周）、痙咳期（2～4周或更長(zhǎng)）、恢復(fù)期（4～12周或更長(zhǎng)）， 其病因目前尚未完全明確。流感嗜血桿菌、腺病毒、呼吸道合胞病毒、肺炎支原體等致病微生物感染均可引起類百日咳樣癥狀， 有時(shí)與百日咳難以區(qū)別， 多見(jiàn)于<6個(gè)月的嬰兒[2， 3]。該疾病在臨床診斷、治療等方面與其他呼吸道疾病具有顯著差異， 應(yīng)引起足夠重視[4]。本研究隨機(jī)將明確診斷為類百日咳綜合征的80例患兒分為兩組， 探討特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療嬰兒類百日咳綜合征的臨床治療效果， 發(fā)現(xiàn)其臨床應(yīng)用效果理想。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2015年11月～2018年11月在本科住院治療的80例類百日咳綜合征患兒隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組40例。觀察組男22例， 女18例;年齡5.2～11.0個(gè)月， 平均年齡（6.8±1.5）個(gè)月。對(duì)照組男23例， 女17例;年齡4.6～11.6個(gè)月， 平均年齡（7.3±1.6）個(gè)月。兩組患兒一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合第7版《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》中提及的“類百日咳綜合征”診斷標(biāo)準(zhǔn) [5]。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡<1個(gè)月或>3歲;②存在基礎(chǔ)性疾病， 如先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良、腦發(fā)育不良、心力衰竭以及呼吸衰竭等;③過(guò)敏因素所致的痙攣性咳嗽;④支氣管異物、肺部腫瘤及縱隔疾病等;⑤特異性感染， 如肺結(jié)核等;⑥中途放棄治療或轉(zhuǎn)院者等 [6]。

1. 4 方法

1. 4. 1 對(duì)照組 患兒均實(shí)施抗感染、止咳化痰等綜合性治療。預(yù)防及減少各種誘發(fā)患兒痙咳的因素， 如及時(shí)清理呼吸道、盡量減少哭鬧、盡量減少靜脈穿刺等不良刺激。嚴(yán)重者靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等治療， 有低氧血癥時(shí)予氧療。

1. 4. 2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上， 予以特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療， 特布他林霧化溶液2.5 mg+布地奈德混懸液0.5～1.0? mg， 霧化吸入， 2次/d。

1. 5 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒的痙咳緩解時(shí)間、肺部陽(yáng)性體征消失時(shí)間、住院時(shí)間、住院費(fèi)用及治療效果， 觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：咳嗽、氣喘等癥狀消失， 一般情況良好， 胸部X線或CT檢查炎性病灶消失或明顯吸收， 肺部干、濕啰音消失;顯效：咳嗽、氣喘等癥狀顯著改善， 一般情況好， 胸部X線或CT檢查炎性病灶明顯吸收， 肺部干、濕啰音明顯減少;有效：咳嗽、氣喘等癥狀有所緩解， 一般情況好， 胸部X線或CT檢查炎性病灶有所吸收， 肺部無(wú)明顯濕啰音， 干啰音減少;無(wú)效： 一般情況不佳， 臨床癥狀、體征、胸部X線或CT檢查結(jié)果未見(jiàn)好轉(zhuǎn)。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒的痙咳緩解時(shí)間、肺部陽(yáng)性體征消失時(shí)間、住院時(shí)間、住院費(fèi)用比較 觀察組患兒的痙咳緩解時(shí)間、肺部陽(yáng)性體征消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組， 住院費(fèi)用少于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患兒的臨床療效比較 治療后， 觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組患兒， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 觀察組有極個(gè)別患兒于剛開(kāi)始霧化時(shí)出現(xiàn)咳嗽加重、煩躁、哭鬧不安、面色潮紅， 暫停霧化后予拍背吸痰， 咳嗽癥狀緩解后繼續(xù)予霧化治療， 均未再出現(xiàn)明顯不適。

3 討論

類百日咳綜合征多見(jiàn)于<1歲以下的嬰兒， 病因復(fù)雜， 年齡越小， 臨床癥狀越重， 這與該年齡組的嬰兒細(xì)胞免疫、體液免疫功能低及呼吸道黏膜屏障功能不健全有關(guān)， 類似的結(jié)論也見(jiàn)于其他文獻(xiàn)[7]， 類百日咳綜合征多見(jiàn)于春夏季， 個(gè)別患兒入院時(shí)已有并發(fā)癥及合并癥[8]。近年有臨床研究證實(shí)， 類百日咳綜合征的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[9]， 在通常情況下， 患兒入院治療時(shí)間均>1周， 年齡<6個(gè)月的患兒占總發(fā)生數(shù)的60%～70%[10]， 年齡與疾病嚴(yán)重程度呈反比趨勢(shì)， 在咳嗽以后， 患兒容易出現(xiàn)屏氣現(xiàn)象， 面色青紫， 嚴(yán)重者出現(xiàn)驚厥， 這可能與嬰幼兒呼吸道解剖特征存在關(guān)聯(lián)性， 和成年人相比， 嬰幼兒的氣門較為狹窄， 彈性程度差， 因此， 其經(jīng)常會(huì)因?yàn)榀d攣性咳嗽發(fā)生聲帶痙攣現(xiàn)象， 進(jìn)而導(dǎo)致聲門閉鎖， 右側(cè)肺部中葉支氣管管道體積較小， 近端淋巴結(jié)受到下葉和中葉淋巴引流， 加上下葉擠壓， 分泌物排出困難， 容易引發(fā)分泌物阻塞現(xiàn)象， 發(fā)生引流不暢， 患兒的胸部輪廓菲薄， 容易因?yàn)檎承苑置谖镌龆喑霈F(xiàn)屏氣、青紫、窒息現(xiàn)象?；純喝舸嬖诏d攣性咳嗽， 易發(fā)生嘔吐物阻塞氣道， 進(jìn)而促進(jìn)細(xì)菌在呼吸道黏膜上的增殖速度， 影響纖毛運(yùn)動(dòng)速率， 同時(shí)， 影響分泌物外排， 令粘稠性分泌物排出困難， 加重患兒病情[11]。典型病例分為卡他期、痙咳期以及恢復(fù)期。

當(dāng)前， 類百日咳綜合征常規(guī)治療以呼吸道支持、抗感染、支氣管解痙等為主， 但患兒病情緩解較慢， 而長(zhǎng)時(shí)間排痰不暢、痙攣性咳嗽可加重呼吸困難、引發(fā)持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓， 嚴(yán)重者可出現(xiàn)發(fā)紺， 甚至窒息、驚厥， 不得不進(jìn)行搶救， 對(duì)預(yù)后不利。吸入藥物可以直接作用于病變氣管、細(xì)支氣管、肺泡， 直接發(fā)揮抗炎等作用。布地奈德霧化劑是新合成吸入用激素類藥物， 具有較強(qiáng)的激素受體結(jié)合能力， 可減少中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞向炎癥部位游走和聚集， 抑制5-羥色胺等炎癥因子所引起的炎性反應(yīng)， 可直接收縮血管， 降低血管通透性和黏膜水腫[12， 13]。特布他林是β2受體激動(dòng)劑， 具有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用， 其作用機(jī)制[14， 15]在于藥物選擇性與β2受體結(jié)合， 激活氣道平滑肌細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶， 提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸水平， 最終降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度， 達(dá)到松弛平滑肌的作用。在給藥方式方面， 通過(guò)霧化技術(shù)將上述混合藥物變?yōu)榧?xì)小的顆粒霧滴而直接進(jìn)入氣道， 作用于炎癥氣管、支氣管炎、細(xì)支氣管、肺泡， 提高了藥物的局部濃度， 進(jìn)而發(fā)揮更好的臨床效果。

本研究發(fā)現(xiàn)， 觀察組有極個(gè)別患兒于剛開(kāi)始霧化時(shí)出現(xiàn)咳嗽加重、煩躁、哭鬧不安、面色潮紅， 暫停霧化后予拍背吸痰， 咳嗽癥狀緩解后繼續(xù)予霧化治療， 均未再出現(xiàn)明顯不適。

本研究與王曉斌[16]、鄧瑜瓊等[17]的研究結(jié)論有相似之處。

綜上所述， 采用特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療嬰兒類百日咳綜合征臨床療效確切， 效果顯著。本研究用藥期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)， 安全性高。因此特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療嬰兒類百日咳綜合征具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值， 值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊永弘. 百日咳、類百日咳綜合征與慢性咳嗽//2007年兒童咳嗽與反復(fù)呼吸道感染學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集， 2007：15-19.

[2] 王友軍. 妥洛特羅貼劑治療嬰幼兒百日咳綜合征臨床研究. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)）， 2012， 14（10）：185.

[3] 張薇. 硫酸鎂聯(lián)合沙丁胺醇治療類百日咳綜合征的療效觀察. 延邊醫(yī)學(xué)， 2014， 18（32）：79-80.

[4] 侯效峰， 徐懷彥. 萬(wàn)托林聯(lián)合普術(shù)克霧化吸入治療小兒支氣管哮喘84例臨床觀察. 臨床合理用藥雜志， 2012， 5（8）：49-50.

[5] 胡亞美， 江載芳. 諸福堂實(shí)用兒科學(xué). 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2002：1197-1201.

[6] 鄭麗娟. 高滲鹽水霧化治療小兒類百日咳綜合征的療效觀察. 婦幼醫(yī)學(xué)， 2016， 23（16）：113-114.

[7] 蔡永艷， 閻志新， 尹文霞， 等. 百日咳與類百日咳綜合征的鑒別與治療. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療， 2018， 24（1）：125-127.

[8] 張喜鳳. 小兒類百日咳綜合征的臨床特點(diǎn)及治療分析. 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2018， 10（9）：91-93.

[9] 閆莉， 黃英， 葉慧澤. 百日咳與類百日咳綜合征的診療分析. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2016， 8（4）：355-359.

[10] 于欣. 嬰兒類百日咳綜合征的臨床分析. 臨床醫(yī)學(xué)， 2012， 5（12）：23-24.

[11] 薛棟青. 糖皮質(zhì)激素治療類百日咳綜合征的臨床分析. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2016（1）：37.

[12] 陳全新. 紅霉素靜滴聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療百日咳綜合征臨床療效分析. 吉林醫(yī)學(xué)， 2015， 2（20）：68-69.

[13] 吳蘭芝， 余文華， 徐力. 布地奈德聯(lián)合沐舒坦及沙丁胺醇霧化吸入治療類百日咳綜合征臨床療效觀察. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)藥， 2016， 28（4）：498-499.

[14] 李建山. 特布他林聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘臨床觀察. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)）， 2011， 13（4）：35-36.

[15] 張麗紅. 沙丁胺醇霧化吸入輔助治療類百日咳綜合征療效分析. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2018， 16（12）：126-127.

[16] 王曉斌. 霧化吸入3%高滲鹽水、沙丁胺醇治療毛細(xì)支氣管炎的臨床研究. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2014， 17（2）：186-188.

[17] 鄧瑜瓊， 羅敏， 方小平， 等. 霧化吸入高滲鹽水聯(lián)合布地奈德、小劑量肝素治療兒童喘息性疾病的效果觀察. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥， 2015， 22（22）：133-135.

[收稿日期：2019-06-18]