玻璃酸鈉聯(lián)合艾瑞昔布治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究

王成海，寧超，李沙，王文格★，陳飛，張洪林，劉月梅，段錦濤

（1.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院骨科，河北 邯鄲；2.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲）

0 引言

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎目前是一種會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響的疾病，截止目前為止膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的病因尚未完全明了，發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，發(fā)病率較高，多見(jiàn)于中老年人，大于65歲的人群中約有50%患有骨性關(guān)節(jié)炎[1]。隨著我國(guó)人口預(yù)期壽命的逐漸延長(zhǎng)，骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率將會(huì)逐年增高。膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)畸形、運(yùn)動(dòng)功能障礙、骨擦音及肌肉萎縮[2]，會(huì)對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重的影響，甚至致殘。目前，膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎主要治療目的是緩解疼痛、矯正畸形、延緩疾病進(jìn)展、改善或恢復(fù)關(guān)節(jié)的功能，從而改善患者生活質(zhì)量。目前膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療原則為選用合適個(gè)體化及階梯化及治療方案。目前關(guān)于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的階梯治療原則為基礎(chǔ)治療、藥物治療、修復(fù)性治療和重建治療。我們?cè)谂R床采用玻璃酸鈉聯(lián)合艾瑞昔布治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將于2018年8月至2019年2月在我院接受治療的80例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為該研究的對(duì)象。其中男35例，女45例；年齡52歲～70歲，平均年齡（60.5±4.5）歲。

1.1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)[3]

①至少有持續(xù)3個(gè)月以上的臨床癥狀；②年齡介于40歲-75歲；③無(wú)長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的病史；④六個(gè)月內(nèi)未行任何藥物關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射；⑤基線疼痛Likert評(píng)分為中度或者重度疼痛。

1.1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；②類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；③排除標(biāo)準(zhǔn)：④患者系過(guò)敏體質(zhì)者；⑤近期經(jīng)過(guò)其他方法治療者；⑥存在嚴(yán)重的肝腎功能不全情況者；⑦目前正在接受其他治療方案者；⑧有惡性腫瘤病史者；⑨存在全身感染情況者；⑩存在精神疾患者。

1.2 治療方法

1.2.1 按照研究計(jì)劃，將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(40例)和對(duì)照組(40例)。其中實(shí)驗(yàn)組男17例，女23例，年齡為53歲-70歲，平均年齡為（62.27±1.35）歲，病程為1年-13年，平均病程為（6.25±1.35）年；對(duì)照組男18例，女22例，年齡為52歲-69歲，平均年齡（63.5±1.50）歲，病程為1年-14年，平均病程（6.50±1.55）年。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組

患者給予口服艾瑞昔布片0.1g/次，2次/日，連續(xù)應(yīng)用5周，同時(shí)行玻璃酸鈉（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：25mg/支）膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，每周一次，連續(xù)應(yīng)用5周。

1.2.3 對(duì)照組

患者給予玻璃酸鈉（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：25mg/支）膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，每周一次，連續(xù)應(yīng)用5周。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，觀察患者的膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分[4]（大于87分者為優(yōu)，77分-86分者為良，67分-76分者為可，小于66分者為差）、骨關(guān)節(jié)炎WOMAC指數(shù)評(píng)分[5]（小于80分者為輕度，80分-120分者為中度，大于120分者為中度）、VAS評(píng)分[6]（0分-2 分者為優(yōu)， 3分-5 分者為良， 6分～8分為可， 大于8分者為差）和和主觀問(wèn)卷評(píng)分（90分-100分者為優(yōu)，80分-89分者為良，70分-79分者為可，小于70分者為差。）同時(shí)記錄兩組患者的不良反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

所有患者均完成了3個(gè)月的臨床隨訪。兩組患者均無(wú)不良反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生。

2.1 膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分

實(shí)驗(yàn)組組患者治療前膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分為(64.5±5.0)分，治療后為(92.5±2.5)分，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組組患者治療前膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分為(63.5±4.5)分，治療后為(84.5±3.5)分，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者治療后的膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 骨關(guān)節(jié)炎WOMAC指數(shù)評(píng)分

實(shí)驗(yàn)組組患者治療前骨關(guān)節(jié)炎WOMAC指數(shù)評(píng)分為(88.5±3.5)分，治療后為(45.5±2.5)分，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組組患者治療前骨關(guān)節(jié)炎WOMAC指數(shù)評(píng)分為(87.5±4.5)分，治療后為(60.5±3.5)分，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者治療后的骨關(guān)節(jié)炎WOMAC指數(shù)評(píng)分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 VAS評(píng)分

實(shí)驗(yàn)組組患者治療前VAS評(píng)分為(8.5±1.5)分，治療后為(2.5±1.5)分，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組組患者治療前VAS評(píng)分為(8.5±1.0)分，治療后為(4.5±1.5)分，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者治療后的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.4 主觀問(wèn)卷評(píng)分

經(jīng)過(guò)治療實(shí)驗(yàn)組中優(yōu)35例、良3例、可2例，優(yōu)良率為95%。經(jīng)過(guò)治療對(duì)照組中優(yōu)30例、良2例、可8例，優(yōu)良率為80%。兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后膝關(guān)節(jié)功能比較

表2 兩組患者治療后主觀問(wèn)卷評(píng)分比較

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎目前是一種嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的一種常見(jiàn)疾病，其中膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種最常見(jiàn)的退行性疾病。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎主要以關(guān)節(jié)軟骨的退變?yōu)橹饕±砀淖?，主要包括關(guān)節(jié)軟纖維化、關(guān)節(jié)軟骨皸裂和關(guān)節(jié)軟骨脫失，主要臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限和膝關(guān)節(jié)畸形改變。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎多發(fā)于中老年人群，發(fā)病率相對(duì)較高，隨著人口老齡化的發(fā)展，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎將會(huì)成為嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的主要疾病之一。我國(guó)大宗數(shù)據(jù)研究顯示我國(guó)目前膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率已達(dá)到8.1%，女性發(fā)病率高于男性，農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率高于城市地區(qū)[7]。預(yù)計(jì)2020年骨性關(guān)節(jié)炎將會(huì)成為人類不可避免需要面對(duì)的第四大類致殘性疾病，勢(shì)必會(huì)給患者、家庭以及社會(huì)造成巨大而又十分沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。骨性關(guān)節(jié)炎除導(dǎo)致關(guān)節(jié)局部病變外，還會(huì)增加患者的心腦血管事件的發(fā)生率和增加患者的全因死亡率[8]。

目前關(guān)于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的具體病因尚未完全明確，因此關(guān)于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療方案有許多種，目前尚無(wú)一種標(biāo)準(zhǔn)的治療方法來(lái)解決膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎。因此國(guó)際上針對(duì)骨性關(guān)節(jié)進(jìn)行研究的學(xué)者有許多，大家的共同目的就是為了能夠獲得一種安全、經(jīng)濟(jì)、有效的治療方案來(lái)預(yù)防骨性關(guān)節(jié)炎，甚至達(dá)到逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎的退變。

目前國(guó)際上關(guān)于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療原則為階梯治療和個(gè)體化治療。階梯治療的原則包括基礎(chǔ)性治療、藥物性治療和手術(shù)治療?；A(chǔ)治療包括健康教育、運(yùn)動(dòng)治療、物理治療、行動(dòng)輔助。藥物治療包括非甾體類抗炎藥物、鎮(zhèn)痛藥物、關(guān)節(jié)腔注射藥物、緩解OA癥狀的慢作用藥物、抗焦慮藥物、中成藥。手術(shù)治療包括關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)術(shù)、關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)、截骨術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)、人工關(guān)節(jié)置換術(shù)。

非甾體類抗炎藥物是臨床上治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎最常用的藥物，其可以有效的緩解患者的疼痛和改善膝關(guān)節(jié)功能[9,10]。學(xué)者們研究發(fā)現(xiàn)玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可有效改善膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)功能，緩解膝關(guān)節(jié)疼痛，臨床安全性較高，同時(shí)可以減少鎮(zhèn)痛藥物使用量，對(duì)早、中期的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者治療效果更為明顯[9,10]。因此我們?cè)谂R床上根據(jù)階梯治療和個(gè)體化治療的治療原則采用玻璃酸鈉聯(lián)合艾瑞昔布治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎取得了良好的臨床療效。實(shí)驗(yàn)組給予艾瑞昔布片口服聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療。對(duì)照組給予單純玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者均無(wú)不良反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生。治療后兩組患者的膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分較治療前明顯提高，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療后的膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組患者的VAS評(píng)分和骨關(guān)節(jié)炎WOMAC指數(shù)評(píng)分均較治療前明顯降低，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療后的VAS評(píng)分和骨關(guān)節(jié)炎WOMAC指數(shù)評(píng)分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。主管問(wèn)卷評(píng)分實(shí)驗(yàn)組優(yōu)良率為95%，對(duì)照組優(yōu)良率為80%。兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

陳建洪[11]等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用艾瑞昔布片治療退行性膝關(guān)節(jié)炎，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者疼痛 VAS 評(píng)分逐漸降低，膝關(guān)節(jié)功能改善 Lysholm 膝關(guān)節(jié)評(píng)分逐漸升高，療效確切，值得臨床推廣。陳祥杰[12]等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用玻璃酸鈉治療中度膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床效果比較顯著，可以有效改善患者的生存質(zhì)量，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。廖浩[13]等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉對(duì)于K-L分級(jí)為1-3級(jí)的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者具有良好的臨床療效，其治療機(jī)制可能與降低IL-1β，IL-6和TNF-α的含量有關(guān)。

我們通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)玻璃酸鈉聯(lián)合艾瑞昔布治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎臨床療效良好，能夠有效的緩解患者臨床癥狀，值得臨床推廣。