消黃養(yǎng)肝湯治療慢性乙型肝炎殘留黃疸的療效觀(guān)察

白艷艷， 薛敬東

（1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西西安 710003；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西西安 710000）

殘留黃疸是慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）病情緩解后常見(jiàn)的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為高膽紅素血癥持續(xù)不退、膽汁淤結(jié)在肝內(nèi)等，若未能及時(shí)控制，膽紅素在體內(nèi)持續(xù)大量積累可損傷多組織器官，嚴(yán)重影響患者的身體健康[1]。目前，CHB殘留黃疸主要采取西醫(yī)綜合治療，雖可有效改善患者臨床癥狀，但仍有部分患者療效欠佳，故如何有效提高CHB殘留黃疸患者的療效仍是人們關(guān)注的熱點(diǎn)[2]。而有研究[3]報(bào)道，中醫(yī)學(xué)在治療CHB殘留黃疸方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其與西醫(yī)療法結(jié)合更有助于提高患者的療效，已成為當(dāng)前研究和關(guān)注的熱點(diǎn)之一。對(duì)此，為進(jìn)一步觀(guān)察中醫(yī)藥對(duì)CHB殘留黃疸的治療作用，本研究采用西醫(yī)綜合治療聯(lián)合消黃養(yǎng)肝湯治療，取得了良好的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 選取2017年1月至2019年1月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院就診的明確診斷為CHB殘留黃疸的患者，共120例。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各60例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)臨床癥狀、病史、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查確診為CHB殘留黃疸[4-5]；②就診前1個(gè)月無(wú)影響肝功能、黃疸等藥物治療史；③年齡＞18歲，無(wú)精神病病史；④自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠期或哺乳期女性；②有失代償期肝硬化、肝衰竭、丙型肝炎等其他肝病，或有膽囊炎、膽總管擴(kuò)張等疾病的患者；③有心、肺、腎等嚴(yán)重性疾病的患者；④膽結(jié)石或藥物、中毒等原因所導(dǎo)致的黃疸患者；⑤過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏的患者；⑥依從性差，未按規(guī)定用藥，或自行加用其他有治療作用的藥物，從而影響療效判定的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予西醫(yī)綜合治療，參考《病毒性肝炎防治方案》[4]給予保肝、利尿、營(yíng)養(yǎng)支持、水電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)、抗病毒等治療，共治療4周。

1.3.2 治療組 在西醫(yī)綜合治療基礎(chǔ)上給予消黃養(yǎng)肝湯治療。（1）西醫(yī)綜合治療同對(duì)照組。（2）中藥治療。方藥組成：金錢(qián)草、茵陳各30 g，桃仁、雞內(nèi)金、當(dāng)歸、厚樸各20 g，赤芍、金銀花、澤瀉、蒼術(shù)、陳皮、柴胡各15 g，大黃、芒硝各5 g（中藥統(tǒng)一由陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院提供），每日1劑，常規(guī)煎取湯藥500 mL，分早晚2次溫服，每次250 mL，共治療4周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及療效評(píng)定

1.4.1 肝功能和黃疸狀況檢測(cè) 于治療前和治療2、4周后采用日立7800全自動(dòng)分析儀檢測(cè)2組患者的肝功能指標(biāo)[谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]、黃疸狀況指標(biāo)[直接膽紅素（DBIL）、總膽紅素（TBIL）]。

1.4.2 療效評(píng)定 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]。療效指數(shù)=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：療效指數(shù)＞70%，肝功能異常及黃疸、乏力等臨床癥狀基本消失；有效：療效指數(shù)為40%～70%，肝功能及臨床癥狀明顯改善；無(wú)效：療效指數(shù)＜40%，肝功能及臨床癥狀改善未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.3 安全性評(píng)價(jià) 觀(guān)察2組患者治療過(guò)程中惡心、嘔吐、腹脹、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的基線(xiàn)資料比較 表1結(jié)果顯示：2組患者的性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、黃疸程度等基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的AST、ALT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2、4周后，2組患者的AST、ALT水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對(duì)AST、ALT水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 2組患者治療前后黃疸指標(biāo)比較 表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者的DBIL、TBIL水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2、4周后，2組患者的DBIL、TBIL水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對(duì)DBIL、TBIL水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 2組患者的基線(xiàn)資料比較Table 1 Comparison of baseline data in the two groups （）

表1 2組患者的基線(xiàn)資料比較Table 1 Comparison of baseline data in the two groups （）

組別對(duì)照組治療組χ2/t P N/例60 60性別（男/女）[n/例]38/22 34/26 0.556 0.456黃疸程度（輕/中）[n/例]40/20 36/24 0.574 0.449年齡（n/歲）52.24±6.58 52.82±6.61 0.482 0.631 BMI[ρA/（kg·m-2）]22.62±2.55 22.97±2.58 0.747 0.457病程（t/年）6.47±0.71 6.60±0.73 0.989 0.325

表2 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較Table 2Comparison of hepatic function indexes in the two groups before and after treatment[，J/（U·L-1）]

表2 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較Table 2Comparison of hepatic function indexes in the two groups before and after treatment[，J/（U·L-1）]

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組同期比較

組別對(duì)照組治療組AST N/例60 60 ALT t P治療4周后68.41±7.21①60.12± 6.33①②17.527＜0.001治療前85.33±8.72 85.84±8.61 0.322 0.748治療2周后67.12±7.31①60.04± 6.42①②5.637＜0.001治療4周后57.54±6.36①48.61± 5.35①②8.323＜0.001治療前80.34±8.62 80.93±8.69 0.373 0.710治療2周后72.14±7.51①65.04± 7.04①②5.343＜0.001

表3 2組患者治療前后黃疸指標(biāo)比較Table 3Comparison of jaundice indexes in the two groups before and after treatment[，c/（μmol·L-1）]

表3 2組患者治療前后黃疸指標(biāo)比較Table 3Comparison of jaundice indexes in the two groups before and after treatment[，c/（μmol·L-1）]

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組同期比較

組別對(duì)照組治療組DBIL N/例60 60 TBIL t P治療4周后36.24±4.01①31.28± 3.57①②7.156＜0.001治療前11.21±1.56 11.35±1.59 0.487 0.627治療2周后9.22±1.05①8.11± 0.89①②6.247＜0.001治療4周后8.34±0.96①6.84± 0.78①②9.393＜0.001治療前60.32±6.52 60.91±6.62 0.492 0.624治療2周后48.62±5.12①42.15± 5.31①②6.794＜0.001

2.4 2組患者臨床療效比較 表4結(jié)果顯示：治療4周后，治療組的總有效率為96.67%，對(duì)照組為83.33%，組間比較，治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組患者臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy in the two groups [n/例（p/%）]

2.5 2組患者不良反應(yīng)情況比較 表5結(jié)果顯示：治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，對(duì)照組為13.33%，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2組患者不良反應(yīng)情況比較Table 5 Comparison of adverse reaction in the two groups [n/例（p/%）]

3 討論

CHB殘留黃疸是由乙肝病毒刺激肝臟釋放大量炎性因子、免疫活性細(xì)胞而導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死并阻塞膽小管，引起膽紅素代謝障礙所致。近年來(lái)，隨著人們生活飲食習(xí)慣的改變和環(huán)境的惡化等因素的影響，其發(fā)病率日益增加，已成為危害患者健康的重要疾病之一[7-8]。

目前，西醫(yī)綜合治療是CHB殘留黃疸主要的治療方法，通過(guò)保肝、利尿、營(yíng)養(yǎng)支持、水電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)、抗病毒等干預(yù)治療可有效緩解患者的病情，有助于改善患者肝功能及黃疸狀況，但臨床治療的遠(yuǎn)期療效仍不甚滿(mǎn)意[9-10]。而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CHB殘留黃疸屬“黃疸”“脅痛”“積聚”等范疇，其病機(jī)為肝脾失運(yùn)致膽汁淤結(jié)、外漬肌膚等，是由于肝病日久、正氣虛衰、氣血瘀滯而累及脾，或肝失疏泄、濕濁阻滯于脾，脾失健運(yùn)，聚濕成痰，痰阻膽道，膽失疏泄而瘀阻血脈，導(dǎo)致膽汁外溢，日積月累，乃致濕熱與痰瘀互結(jié)肝膽絡(luò)脈，黏膩難解，終發(fā)為黃疸，故應(yīng)以養(yǎng)肝通絡(luò)、健脾消黃、活血化瘀治之[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，治療2、4周后，2組患者的AST、ALT、DBIL、TBIL水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對(duì)AST、ALT、DBIL、TBIL水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），表明消黃養(yǎng)肝湯能夠有效改善CHB殘留黃疸患者肝功能及黃疸狀況。這可能是由于西醫(yī)綜合治療中，雖能夠在一定程度上改善患者肝功能及黃疸狀況，表現(xiàn)為治療2、4周后對(duì)AST、ALT、DBIL、TBIL水平有一定的下降作用，但由于受個(gè)體差異和療效較單一等因素影響，仍有部分患者療效欠佳。而在臨床實(shí)踐中，我們發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在治療CHB殘留黃疸方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究所使用的消黃養(yǎng)肝湯中，金錢(qián)草、茵陳、大黃、當(dāng)歸等為君藥，可起養(yǎng)肝益氣、活血通絡(luò)、祛濕化瘀、清熱退黃之功效，厚樸、雞內(nèi)金、金銀花、蒼術(shù)等為臣藥，可輔以健脾活血、消痰滌飲、清熱通利之功效，赤芍、澤瀉、芒硝等為佐藥，善健脾利濕、散結(jié)祛瘀、通利祛痰，桃仁、陳皮、柴胡為使藥，可疏肝理氣、逐水泄?jié)瘛⒔∑⒁鏆?，諸藥合用，共奏養(yǎng)肝健脾、活血通絡(luò)、消黃化瘀之功效[13-14]?，F(xiàn)代藥理研究[15-17]顯示，當(dāng)歸、茵陳、厚樸、金銀花等具有增強(qiáng)肝臟清除能力、保護(hù)細(xì)胞、促進(jìn)組織修復(fù)及再生等作用，大黃、金錢(qián)草、雞內(nèi)金、蒼術(shù)等具有改善血液微循環(huán)、促進(jìn)膽汁排泄、促進(jìn)膽紅素代謝等作用，赤芍、澤瀉、桃仁等具有增強(qiáng)機(jī)體代謝功能、降低膽紅素含量、增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能等作用，芒硝、陳皮、柴胡等具有抗炎、抗氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié)免疫等作用。由此可見(jiàn)，消黃養(yǎng)肝湯可能通過(guò)改善CHB殘留黃疸患者肝臟血液微循環(huán)，提高肝臟清除能力和代謝功能等作用，有效促進(jìn)膽汁排泄和膽紅素代謝，并能夠通過(guò)保護(hù)細(xì)胞、促進(jìn)組織修復(fù)及再生等作用，繼而有助于加速肝細(xì)胞的再生、防止肝細(xì)胞壞死而改善患者的肝功能。

同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），此結(jié)果與既往研究[3]相似，表明消黃養(yǎng)肝湯能夠有效提高CHB殘留黃疸患者的治療療效。這可能是由于消黃養(yǎng)肝湯能夠在西醫(yī)綜合治療一定程度改善患者肝功能及黃疸狀況的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步保護(hù)患者肝組織和促進(jìn)黃疸消退，二者聯(lián)用產(chǎn)生了較好的協(xié)同效應(yīng)，從而更有效地提高了患者的臨床療效。此外，本研究中，2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示在西醫(yī)綜合治療CHB殘留黃疸中，聯(lián)合消黃養(yǎng)肝湯不會(huì)顯著增加患者惡心、嘔吐、腹脹、頭暈等不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，消黃養(yǎng)肝湯可有效改善CHB殘留黃疸患者肝功能及黃疸狀況，有利于提高臨床療效，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。