苯磺酸左旋氨氯地平與依那普利治療收縮期高血壓患者的臨床效果對(duì)比分析

龔保源，馮 妲，李淵源

（南陽市中心醫(yī)院 1.西藥科；2.呼吸內(nèi)科一病區(qū)，河南 南陽 473000）

單純收縮期高血壓（isolated systolic hypertension,ISH）是指僅收縮壓升高、舒張壓正常的高血壓類型，是冠心病、腦出血等疾病的危險(xiǎn)因素［1］。有文獻(xiàn)指出血管內(nèi)皮細(xì)胞功能下降可能是ISH的發(fā)病機(jī)制之一，故早期對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能進(jìn)行有效干預(yù)，延緩病情的進(jìn)展，可能是治療ISH新的方向［2-3］。目前臨床上常用的降壓藥有鈣離子拮抗劑（calcium channel blocker,CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）等。苯磺酸左旋氨氯地平為第三代CCB代表藥物，可有效的拮抗血管壁平滑肌的鈣離子通道，從而發(fā)揮平穩(wěn)的降壓作用［4］。依那普利為ACEI的代表藥物，可強(qiáng)烈抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，降低AngⅡ含量，有效舒張血管，達(dá)到降壓的目的。為更好地降壓、改善血管內(nèi)皮功能，本研究選取101例ISH患者作為研究對(duì)象，比較苯磺酸左旋氨氯地平與依那普利的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月本科室收治的ISH患者101例，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（50例）與觀察組（51例）。對(duì)照組男34例，女16例；平均年齡（68.98±7.34）歲；平均病程（6.82±1.21）年。觀察組男36例，女15例；平均年齡（69.35±7.47）歲；平均病程（6.84±0.22）年。ISH 診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：收縮壓（systolic blood pressure,SBP） ≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓（diastolic blood pressure,DBP） ＜90 mmHg。根據(jù)SBP水平進(jìn)行分級(jí)，140～159 mmHg即1級(jí)；160～179 mmHg即2級(jí)；≥180 mmHg即3級(jí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為ISH；年齡＞60歲；臨床資料完整；自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并繼發(fā)性高血壓；存在嚴(yán)重肝腎功能衰竭；嚴(yán)重心功能衰竭；對(duì)本研究藥物過敏；存在精神疾患無法配合者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均知情同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者予以依那普利片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32022378，10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/日。觀察組患者予以苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)吉林有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19991083，2.5mg/片）口服，2.5mg/次，1次/日。兩組患者均可根據(jù)血壓情況動(dòng)態(tài)調(diào)整其用藥劑量，以控制血壓達(dá)標(biāo)為準(zhǔn)：診室血壓控制在140/90 mmHg以下，且患者不伴有頭痛、頭暈不適。療程為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

①所有患者治療前后均行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，詳細(xì)記錄日間平均收縮壓（daytime mean systolic blood pressure,DMSBP）、夜間平均收縮壓 （night mean systolic blood pressure,NMSBP）、24 h平均收縮壓（24 h mean systolic blood pressure,24 hMSBP）。②以日間、夜間收縮壓的標(biāo)準(zhǔn)差作為變異率的計(jì)算指標(biāo)，計(jì)算日間平均收縮壓變異率（day mean systolic blood pressure variability,DMSBPV）、夜間平均收縮壓變異率（night mean systolic blood pressure variability,NMSBPV）、24 h平均收縮壓變異率（24 h mean systolic blood pressure variability,24 hMSBPV）。③采用硝酸還原法檢測(cè)一氧化氮（nitric oxide,NO）水平；放射免疫法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（endothelin-1,ET-1）水平；選用本院超聲多普勒檢測(cè)血管舒張功能（flow-mediated dilation,FMD）水平。④觀察患者療程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件采用SPSS 22.0。計(jì)量資料以百分率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間血壓水平比較

兩組間治療前DMSBP、NMSBP、24 hMSBP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述血壓水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.114,P=0.000；t=7.737,P=0.000；t=7.039,P=0.000）。見表 1。

表1 兩組間血壓水平比較 （±s,mmHg）

表1 兩組間血壓水平比較 （±s,mmHg）

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2.2 兩組間血壓變異率比較

兩組間治療前DMSBPV、NMSBPV、24hMSBPV水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.206,P=0.000；t=7.436,P=0.000；t=5.778,P=0.000）。見表 2。

表2 兩組間血壓變異率比較 （±s,mmHg）

表2 兩組間血壓變異率比較 （±s,mmHg）

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2.3 兩組間NO、ET-1、FMD水平比較

兩組間治療前NO、ET-1、FMD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述血壓水平較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組改善更顯著（t=-9.117,P=0.000；t=11.070,P=0.000；t=-11.118,P=0.000）。見表3。

表3 兩組間NO、ET-1、FMD水平比較 （±s）

表3 兩組間NO、ET-1、FMD水平比較 （±s）

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2.4 兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 4。

表4 兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

ISH屬于常見的慢性心血管疾病之一，老年人好發(fā)，長時(shí)間發(fā)病可導(dǎo)致患者頭痛、頭暈、心慌、胸悶不適，并可引起心室肥厚、腦出血、動(dòng)脈硬化、心功能衰竭等心血管疾?。?］。平穩(wěn)地控制血壓是治療的關(guān)鍵，再輔以飲食控制、適當(dāng)鍛煉等，可取得良好的療效。目前控制血壓的藥物種類繁多，且臨床選擇亦存在較大爭議［7］。臨床最常用的有CCB、ACEI類藥物，CCB類藥物可有效阻斷心肌細(xì)胞、血管平滑肌的鈣離子通道，從而阻斷鈣離子內(nèi)流，舒張血管，發(fā)揮降壓作用。ACEI類藥物通過降低血管緊張素Ⅱ的含量，有效舒張血管，起降壓的作用。本研究選取101例ISH患者作為研究對(duì)象，觀察組患者選用CCB類苯磺酸左旋氨氯地平降壓，與對(duì)照組患者比較動(dòng)態(tài)血壓、動(dòng)態(tài)血壓變異率的變化，尋找合適的治療藥物。

本研究結(jié)果顯示觀察組患者DMSBP、NMSBP、24 hMSBP均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示苯磺酸左旋氨氯地平能更好地降低ISH患者的血壓。國內(nèi)程珂等［8］對(duì)92例老年ISH患者進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用氨氯地平降壓的觀察組患者SBP改善情況更優(yōu)，與本研究結(jié)果基本一致。血壓變異率（blood pressure variability,BPV）可有效反映機(jī)體血壓變化趨勢(shì)，對(duì)機(jī)體調(diào)節(jié)、血壓晝夜節(jié)律變化、預(yù)后的評(píng)估尤為重要，有文獻(xiàn)提示BPV的升高是發(fā)生心血管事件、預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并與高血壓靶器官損害明顯相關(guān)［9-10］。本研究結(jié)果示觀察組患者DMSBPV、NMSBPV、24 hMSBPN均低于對(duì)照組（P＜0.05）。分析原因在于苯磺酸左旋氨氯地平屬于3代CCB藥物，于血液中以難溶鹽類分布，可更好地接近鈣離子通道，與其進(jìn)行高度、特異性結(jié)合，平穩(wěn)地阻斷鈣離子通道。另外長效CCB類藥物肝臟代謝、降解緩慢，使得體內(nèi)作用時(shí)間更長、起效更平穩(wěn)，且其在體內(nèi)的生物利用度高達(dá)64%，到達(dá)穩(wěn)態(tài)后，血漿血藥濃度更穩(wěn)定，半衰期可達(dá)到35～50 h，因此可降低血壓變異率。國內(nèi)研究得到相似的結(jié)果［11］。

有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)高血壓患者血管結(jié)構(gòu)、功能明顯受損，且血壓控制欠佳可加重血管內(nèi)皮損傷［12］。患者血管內(nèi)皮損傷后，影響NO的合成、釋放，提高機(jī)體內(nèi)ET-1的表達(dá)，從而降低體內(nèi)NO、升高ET-1水平，引起血管平滑肌強(qiáng)烈收縮，使血管結(jié)構(gòu)重塑、管壁增厚，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮功能。FMD為內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的客觀反映指標(biāo)，該檢測(cè)具有操作簡便、可重復(fù)、結(jié)果可靠的優(yōu)點(diǎn)，臨床上常用作反映血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示觀察組患者NO、FMD水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05），分析原因在于苯磺酸左旋氨氯地平可有效降低血管壁細(xì)胞鈣離子濃度，減輕血管內(nèi)皮損傷；另外其還可生成NO，降低ET-1的表達(dá)，有效改善血管內(nèi)皮功能。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明苯磺酸左旋氨氯地平較為安全。

綜上所述，苯磺酸左旋氨氯地平治療ISH患者降壓效果優(yōu)于依那普利，且能更好地改善患者血管內(nèi)皮功能。