阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的臨床效果

張 楊

（丹東市第一醫(yī)院放療科，遼寧 丹東 118000）

胃癌是中老年人常見的惡性腫瘤，男性發(fā)病率高于女性。相關(guān)資料顯示，全球每年死于胃癌的人數(shù)多達(dá)30萬(wàn)，在我國(guó)有近25%的惡性腫瘤患者的死亡原因與胃癌有關(guān)[1-2]。早期胃癌的檢出率低，當(dāng)確診時(shí)往往已進(jìn)入晚期，且多伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。當(dāng)前，外科手術(shù)已不能滿足晚期胃癌患者的治療期望，預(yù)后效果往往較差，5年存活率僅為13.5%[3]。本研究旨在探討阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的臨床效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年4月至2015年7月醫(yī)院收治的88例老年晚期胃癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為胃癌；②不符合手術(shù)指征；③卡氏功能狀態(tài)量表（Karnofsky Performance Status，KPS）評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期至少3個(gè)月；④年滿60歲；⑤無(wú)用藥禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有明顯的惡液質(zhì)；②嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；③靶病灶接受過(guò)放療。隨機(jī)分為兩組，各44例。研究組男性25例，女性19例；平均年齡（67.84±5.03）歲；乳頭狀腺癌21例，管狀腺癌13例，黏液樣腺癌10例。對(duì)照組男性27例，女性17例；平均年齡（68.45±4.93）歲；乳頭狀腺癌23例，管狀腺癌14例，黏液樣腺癌7例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080803）治療，以體表面積選擇劑量。體表面積≤1.25 m2者，每次20 mg，每日2次；體表面積＞1.25 m2且＜1.50 m2者，每次25 mg，每日2次；體表面積≥1.5 m2者，每次30 mg，每日2次。服藥2周，停藥2周，以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140105）治療，每次850 mg，每日1次，以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 評(píng)價(jià)兩組患者的近期療效，按1997年WHO提出的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估[4]。完全緩解：病灶完全消失，且能維持1個(gè)月以上；部分緩解：病灶最大徑總和縮小≥30%，且能維持1個(gè)月以上；穩(wěn)定：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展：病灶最大徑之和增加＞20%或發(fā)生新的病灶。治療總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%，獲益率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，以手術(shù)結(jié)束為隨訪起點(diǎn)，分析兩組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間與中位總生存時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，采用Kalan-Meier法分析患者的生存情況。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 研究組的治療總有效率、獲益率均高于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組遠(yuǎn)期生存率比較 研究組中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為8.34個(gè)月（4.19～14.23個(gè)月），中位總生存時(shí)間為11.39個(gè)月（6.90～19.73個(gè)月）；對(duì)照組中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為7.93個(gè)月（3.85～12.74個(gè)月），中位總生存時(shí)間為9.57個(gè)月（5.31～17.42個(gè)月）；兩組的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組的中位總生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

胃癌在我國(guó)全部惡性腫瘤的發(fā)病率中位居第2位[5]。晚期胃癌患者已無(wú)法行外科手術(shù)治療，但對(duì)于化療的反應(yīng)仍較好，有效的化療方案能夠控制病灶蔓延，延緩病情發(fā)展，延長(zhǎng)患者的生存期。目前，對(duì)晚期胃癌尚無(wú)確定的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，最常用的藥物仍是鉑類、氟尿嘧啶等[6-7]。但長(zhǎng)期應(yīng)用化療藥物的急性毒性反應(yīng)明顯，患者往往難以耐受。近年來(lái)，新一代的化療藥物在晚期胃癌的治療中得到推廣，對(duì)晚期胃癌的療效比較滿意[8]。替吉奧是新一代氟尿嘧啶類口服藥物，是替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀3種成分的復(fù)合制劑，該藥物能提升血液和腫瘤細(xì)胞內(nèi)的氟尿嘧啶濃度，半衰期較長(zhǎng)，藥效持久，與傳統(tǒng)的氟尿嘧啶類藥物相比，該藥的藥效更為穩(wěn)定；此外，還具有消化道黏膜保護(hù)作用，減少消化道不良反應(yīng)，提高患者的耐受性[9]。多個(gè)臨床研究表明，較之氟尿嘧啶方案，替吉奧方案對(duì)晚期胃癌不僅能達(dá)到相似的效果，而且安全性明顯提高[10]。

阿帕替尼是新的抗腫瘤血管生成藥物，能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合VEGFR-2內(nèi)的酪氨酸ATP結(jié)合位點(diǎn)干擾VEGF的信號(hào)傳導(dǎo)，同時(shí)能抑制血小板生成因子受體β與c-kit，從而影響腫瘤血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用[11]。阿帕替尼可在短時(shí)間內(nèi)通過(guò)腸道排出體外，用藥4 d后體內(nèi)的殘留量?jī)H剩23.3%，故用藥安全性較高[12-13]。臨床Ⅰ、Ⅱ期研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)二線化療失敗的晚期胃癌患者改用阿帕替尼治療，無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間與總生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)[14]。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局已將阿帕替尼列入晚期胃癌的三線及以上治療方案中[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率、獲益率均高于對(duì)照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組的中位總生存時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，替吉奧單藥聯(lián)合阿帕替尼治療老年晚期胃癌患者的效果顯著，有助于提升近期療效，延長(zhǎng)總生存時(shí)間。