什么是肺癌的分子靶向治療

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院/天津市肺癌研究所 張其程

近些年來(lái)出現(xiàn)了許多治療肺癌的新技術(shù)，腫瘤的藥物治療也從細(xì)胞毒性藥物治療時(shí)代（傳統(tǒng)化療藥物）進(jìn)入到了針對(duì)腫瘤細(xì)胞特異癌基因的分子靶向治療時(shí)代。許多臨床研究已證實(shí)，分子靶向治療可一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞增殖或者抑制腫瘤的生長(zhǎng)，延長(zhǎng)患者的生命。以肺癌為例，目前已經(jīng)有許多分子靶點(diǎn)藥物用于肺癌的臨床治療，分子靶向治療的應(yīng)用，使得近50%的肺癌晚期患者的生存期從之前的10個(gè)月延長(zhǎng)至3年以上。

什么是分子靶向治療

腫瘤細(xì)胞中常存在一些癌基因的異常，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。傳統(tǒng)化療藥物產(chǎn)生細(xì)胞毒性來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞均起作用，無(wú)差別殺傷正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，不良反應(yīng)較大。分子靶向藥物是針對(duì)具體的致癌基因設(shè)計(jì)的特異性藥物。靶向藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)與致癌基因結(jié)合，干擾腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，使得腫瘤細(xì)胞死亡。分子靶向藥物只影響特定癌基因活性，僅抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，具有選擇性強(qiáng)、不良反應(yīng)低等優(yōu)勢(shì)。而且分子靶向藥物對(duì)腫瘤周圍的正常組織毒性較小，可針對(duì)不同患者的情況開展精準(zhǔn)治療，而且分子靶向治療還是許多抗癌藥物開發(fā)的重點(diǎn)內(nèi)容。

如何選擇分子靶向藥物

分子靶向藥物分為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑、血管生成抑制劑、凋亡誘導(dǎo)劑等。正如其名字所顯示的，分子靶向藥物主要用于具有某些特定癌基因突變的患者，因此臨床上對(duì)分子靶向藥物進(jìn)行選擇之前，必須要對(duì)患者的腫瘤組織/細(xì)胞進(jìn)行系統(tǒng)的基因檢測(cè)（常采用抽取外周血檢測(cè)血液中游離的腫瘤細(xì)胞，必要的時(shí)候還會(huì)進(jìn)行腫瘤穿刺活檢）以確定是否存在合適的癌基因突變。對(duì)于沒有特定基因突變的患者，無(wú)法用分子靶向藥物治療。

隨著肺癌診療體系的不斷發(fā)展，分子靶向藥物已經(jīng)成為許多肺癌患者確診后的首選治療方案。另外，分子靶向藥物還可以與放化療、免疫治療等手段聯(lián)合使用，已達(dá)到更好的治療效果。臨床具體治療方案的制定需要有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生根據(jù)患者的基因檢測(cè)報(bào)告和身體情況進(jìn)行判斷。

分子靶向藥物的局限性和不良反應(yīng)

臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，隨著分子靶向藥物治療的進(jìn)行，原本對(duì)藥物敏感的患者會(huì)普遍出現(xiàn)獲得性耐藥問題。通過開發(fā)新一代靶向藥物，或?qū)邢蛩幬锱c化療藥物聯(lián)合使用，可一定程度解決耐藥的問題。但靶向藥物也有不良反應(yīng)，最常見的是腹瀉、肝炎和肝酶升高等。還可能出現(xiàn)痤瘡皮疹、皮膚干燥、指甲變化、脫毛、異常血液凝固和傷口愈合等不良反應(yīng)。因此，分子靶向藥物需要結(jié)合患者的反應(yīng)進(jìn)行個(gè)性化治療。