對(duì)間氨基苯酚雙氯化反應(yīng)的研究

張家星，潘正凱，羅鴻文

（安徽省化工研究院，安徽合肥230041）

2,4-二氯-5-異丙氧基苯胺這一類中間體在農(nóng)藥原藥合成中有很重要的應(yīng)用，是噁草酮和丙炔噁草酮活性除草劑合成中涉及的關(guān)鍵中間體[1]。

目前2,4-二氯-5-異丙氧基苯胺這類中間體工業(yè)化合成路線主要以2,4-二氯苯酚為原料，經(jīng)過(guò)酯化、硝化、水解、醚化、還原得到[2-3]，具體反應(yīng)方程式如下：

該路線合成方法會(huì)產(chǎn)生大量難以循環(huán)利用的廢酸和廢水，步驟較多，操作困難。

還有文獻(xiàn)[4-9]報(bào)道的路線是以間氨基苯酚為初始原料，經(jīng)?；?、氯化、水解、醚化反應(yīng)或者經(jīng)?；?、醚化、氯化、水解反應(yīng)步驟生產(chǎn)噁草酮胺醚中間體。具體反應(yīng)的先后順序有所區(qū)別，但都是使用氯氣做氯化試劑，氯化反應(yīng)收率低，氯氣也比較危險(xiǎn)，導(dǎo)致合成總體產(chǎn)率較低。

我們使用磺酰氯作為氯化試劑[10-15]，大幅度提高了反應(yīng)收率，以間氨基苯酚為初始原料，?；吐然诲伔ǚ磻?yīng)，合成了2,4-二氯-5-羥基乙酰苯胺化合物。合成路線如下：

安捷倫氣相色譜儀；安捷倫液相色譜儀；Bruker AV 400 核磁共振儀，熔點(diǎn)儀。間氨基苯酚、乙酸酐、乙腈、磺酰氯、乙酸乙酯、氯仿、DMF、1,4-二氧六環(huán)，以上均為試劑級(jí)。

1.2 實(shí)驗(yàn)步驟

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器及試劑

1.2.1 3-羥基乙酰苯胺的合成

在裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)和冷凝管的500 mL 四口圓底燒瓶中，加入間氨基苯酚5.45 g、乙腈250 mL、乙酸酐5.36 g，混合后常溫下攪拌5 min，然后緩慢升溫到70℃回流反應(yīng)3 h。監(jiān)測(cè)終點(diǎn)到達(dá)后冷卻降溫到30℃以下等待下一步反應(yīng)。

1.2.2 2,4-二氯-5-羥基乙酰苯胺的合成

向上一步30℃左右的乙腈混合體系中，緩慢滴加14.2 g磺酰氯溶液，滴加完畢，在70℃左右保溫回流反應(yīng)3 h。液相跟蹤監(jiān)測(cè)反應(yīng)到達(dá)終點(diǎn)后，低溫冷卻到0℃，析出固體，直接過(guò)濾，用少量冰乙腈溶劑洗滌濾餅得到2,4-二氯-5-羥基乙酰苯胺固體10.1 g，兩步收率92%。濾液可以重蒸回收乙腈溶劑重復(fù)利用。熔點(diǎn)>230℃。

1H-NMR(CDCl3)δ:10.50(s,1H),9.37(s,1H),7.56(s,1H),7.47(s,1H),2.10(s,3H).

2 分析與討論

2.1 溶劑對(duì)氨基保護(hù)反應(yīng)的影響

表1 不同溶劑對(duì)?；磻?yīng)的影響

由表1可以看出，溶劑效應(yīng)對(duì)胺基保護(hù)的?；磻?yīng)不是特別明顯，基本都能以很好的收率得到乙酰基保護(hù)的產(chǎn)物。

2.2 溶劑對(duì)氯化反應(yīng)的影響

表2 不同溶劑對(duì)氯化反應(yīng)的影響

由表2可以看出，不同的溶劑和溫度對(duì)氯化反應(yīng)有較大的影響。低溫下由于氯化產(chǎn)物在溶劑中的溶解性降低，隨著反應(yīng)進(jìn)行，會(huì)出現(xiàn)攪拌困難的現(xiàn)象，難以達(dá)到終點(diǎn)。

3 結(jié)論

用乙酸酐保護(hù)間氨基苯酚的氨基，嘗試過(guò)多種有機(jī)溶劑，在不同條件下，基本都能發(fā)生反應(yīng)，只是收率有差別。用乙腈等做溶劑可以和氯化實(shí)現(xiàn)一鍋法操作，簡(jiǎn)單高效，處理也方便。

使用磺酰氯進(jìn)行氯化反應(yīng)時(shí)，對(duì)溶劑的量有一定的要求，溶劑太少，反應(yīng)過(guò)程中容易析出大量固體，出現(xiàn)攪拌困難的現(xiàn)象。氯化反應(yīng)對(duì)磺酰氯的投料量也有要求，一般為理論2.0 當(dāng)量，太少轉(zhuǎn)化不完全，中間體過(guò)多；太多反應(yīng)速度太快，副產(chǎn)物也隨之增多。反應(yīng)結(jié)束降溫速度不易過(guò)快，不然容易出現(xiàn)大面積結(jié)塊，抽濾困難。

本文提供了一種磺酰氯作為氯化試劑，對(duì)間氨基苯酚進(jìn)行雙氯化反應(yīng)，簡(jiǎn)單高效地得到了2,4-二氯-5-羥基乙酰苯胺產(chǎn)物。這類產(chǎn)物可以經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化得到關(guān)鍵含氯的苯胺類中間體。