達(dá)英-35 聯(lián)合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征的療效

楊惠貞

（廣東省汕尾市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科 汕尾516600）

在臨床常見內(nèi)分泌代謝性綜合征中，多囊卵巢綜合征具有極高的發(fā)病率，臨床特征為糖耐量異常、高雄激素、高胰島素血癥等，同時伴有多毛、無排卵、肥胖、閉經(jīng)等臨床表現(xiàn)，是導(dǎo)致育齡女性月經(jīng)紊亂、不孕的重要因素[1]。目前，臨床對于該病一般以藥物治療為主，其中達(dá)英-35 是治療多囊卵巢綜合征的常用藥物，能使患者多毛、痤瘡、月經(jīng)紊亂等癥狀得到改善，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療中[2～3]。本研究旨在觀察達(dá)英-35 聯(lián)合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征的有效性和安全性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月～2018 年8 月我院收治的200 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，采用電腦隨機法分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組年齡21～36 歲，平均年齡（28.51±1.32）歲；病程11 個月～13 年，平均病程（6.99±1.03）年。對照組年齡22～36 歲，平均年齡（29.21±1.64）歲；病程12 個月～13 年，平均病程（7.25±1.85）年。兩組患者的年齡、病程等資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者或家屬簽訂知情同意書；符合研究需求，臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征；近期服用過降糖、降脂、激素類藥物，對患者血脂、血糖和激素造成影響；近期存在流產(chǎn)史、分娩史或妊娠史；伴有肝腎功能異常。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 應(yīng)用達(dá)英-35 （國藥準(zhǔn)字J20140114）治療。在月經(jīng)第5 天開始服用，1 片/d，睡前口服，連續(xù)用藥3 周，連續(xù)服用3 個月經(jīng)周期。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合胰島素增敏劑治療，胰島素增敏劑選用鹽酸二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H11020908），患者月經(jīng)來潮5 d 開始服藥，0.5 g/次，3 次/d，治療療程與對照組相同。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療效果。治療效果的判定標(biāo)準(zhǔn)：患者的雌激素和雄激素水平恢復(fù)正常，月經(jīng)紊亂和多毛的癥狀消失，血脂血糖水平和排卵均恢復(fù)正常，視為顯效；患者的雄性激素水平有明顯改善，月經(jīng)不調(diào)和多毛等癥狀有很大的改善，排卵基本恢復(fù)正常，視為有效；患者的臨床癥狀和激素水平?jīng)]有任何改善，視為無效。（2）比較兩組性激素水平，包括睪酮（T）、促黃體生成素（LH）、促卵泡生成激素水平（FSH）。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、肝功能異常、腹瀉。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組性激素水平比較 治療后觀察組T、LH、FSH 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組性激素水平比較

表2 兩組性激素水平比較

組別 n觀察組對照組100 100時間 T（nmol/L） LH（IU/L） FSH（IU/L）治療前治療后治療前治療后t 治療后P 治療后6.98±1.03 1.32±0.01 6.99±1.52 3.52±0.32 68.716＜0.05 12.65±1.32 6.25±1.03 12.74±1.74 9.65±1.71 17.032＜0.05 5.82±1.32 3.02±1.17 5.81±1.14 5.98±1.04 18.909＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制影響因素較多，主要與環(huán)境因素、遺傳因素等密切相關(guān)[4]。而較多研究認(rèn)為，胰島素抵抗和高雄性激素血癥為多囊卵巢綜合征的重要病理生理改變，其作用機制是通過直接刺激人體對垂體的胰島素受體，從而分泌過量的黃體生成素；并能夠刺激卵泡膜細(xì)胞合成大量雄激素，增加丘腦促性腺激素釋放激素的敏感性，促進(jìn)雄激素的分泌增加，而雄激素又能促進(jìn)胰島素抵抗的形成，因此，應(yīng)將減輕胰島素抵抗和降低雄激素水平作為治療的目的[5～6]。

達(dá)英-35 是一種復(fù)合制劑，由炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮合成，其中醋酸環(huán)丙孕酮能夠有效抑制人體垂體分泌促性腺激素，從而控制人體孕酮和黃體生成素的分泌；炔雌醇能夠緩解機體高雄激素血癥狀，同時能夠調(diào)經(jīng)、促進(jìn)睪酮的清除，二者復(fù)合具有強效的抗雄激素作用[7]。但根據(jù)研究數(shù)據(jù)顯示，單用該藥物無法達(dá)到預(yù)期療效，且對改善胰島素抵抗效果不顯著，導(dǎo)致治療效果不佳。胰島素增敏劑主要以鹽酸二甲雙胍為代表藥物，該藥主要是通過提高外周組織對人體葡萄糖的攝取和利用，從而增加胰島素敏感性；還能抑制人體餐后胰島素的分泌，從而顯著改善人體高胰島素狀態(tài)，緩解其胰島素抵抗情況，同時對人體肝細(xì)胞及腸道對血脂的合成進(jìn)行抑制，減少脂肪酸的釋放，進(jìn)而達(dá)到改善血脂的目的[8～9]。將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能使患者性激素水平得到改善，調(diào)節(jié)患者血糖和血脂水平，其療效較單一用藥效果更好，且安全性高[10]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；治療后觀察組T、LH、FSH 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。說明達(dá)英-35 聯(lián)合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征療效更佳，且安全性高。