玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗與康柏西普治療特發(fā)性脈絡膜新生血管的臨床療效對比

鄭元建 韓慧 朱月瑩

特發(fā)性脈絡膜新生血管(idiopathic choroidal neovascularization，ICNV)是一種嚴重損害患者視力的眼底病變，多見于亞洲人群且近些年來發(fā)病率呈上升趨勢，已經(jīng)引起醫(yī)學界的高度重視[1]。盡管時至今日該病的病因仍未徹底明確，但是國外臨床研究已經(jīng)證實，血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在其發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要的角色[2]。玻璃體內(nèi)注射抗VEGF藥物為目前國際上治療ICNV的標準方案，且已經(jīng)取得了令人滿意的療效[3]。隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，抗VEGF藥物種類日益增多，進口藥物雷珠單抗、阿柏西普和國產(chǎn)藥物康柏西普都已經(jīng)在臨床普遍應用[4-5]。本研究對比分析玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗與康柏西普治療ICNV的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2018年6月我院收治的ICNV患者90例(90眼)，依據(jù)患者治療情況分為雷珠單抗組及康柏西普組，每組患者各45例(45眼)。雷珠單抗組中男20例，女25例；年齡28～49(40.20±1.34)歲；病程0.5～2.5(1.55±0.20)a；左眼27眼，右眼18眼?？蛋匚髌战M中，男22例，女23例；年齡30～48(40.24±1.36)歲；病程0.5～2.5(1.58±0.20)a；左眼25眼，右眼20眼。納入標準：(1)經(jīng)臨床診斷確診為ICNV且均為黃斑中心凹下型者；(2)年齡在50歲以下者；(3)屈光度在-6.00 D 以下且眼底部無病理性近視表現(xiàn)者。排除標準：(1)既往接受過光動力療法、經(jīng)瞳孔溫熱療法、抗VEGF藥物治療者；(2)存在雷珠單抗、康柏西普過敏史或禁忌證者；(3)具有玻璃體視網(wǎng)膜手術治療史或青光眼病史者；(4)未簽署知情同意書者。兩組ICNV患者一般資料差異均無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法兩組ICNV患者治療前遵醫(yī)囑完成各項眼部檢查，包括光學相干斷層掃描、熒光素眼底血管造影等。康柏西普組患者采取玻璃體內(nèi)注射康柏西普(成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司)0.05 mL進行治療，雷珠單抗組采取玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗(Novartis Pharma Schweiz AG進口藥品)0.05 mL進行治療。兩組治療頻率均為每個月1次，持續(xù)治療6個月。治療前5 d按每天4次滴左氧氟沙星滴眼液，治療后涂妥布霉素地塞米松眼膏并利用眼帶覆蓋患眼，第2天按同樣頻率滴左氧氟沙星滴眼液[6]。叮囑兩組患者遵醫(yī)囑于術后各時間回醫(yī)院進行光學相干斷層掃描、熒光素眼底血管造影復查以評估療效。

1.3 觀察指標將最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度、不良反應發(fā)生率作為觀察指標，其中最佳矯正視力采用E視力表測定，即：距離E視力表2 m內(nèi)進行視力檢測，獲得結果后利用標準驗光步驟以計算最佳矯正視力字母數(shù)；黃斑中心凹厚度通過德國卡爾·蔡司股份公司生產(chǎn)的視網(wǎng)膜光學相干斷層掃描儀測定；不良反應包括結膜下出血、藥物熱、疼痛，不良反應發(fā)生率(%)=(結膜下出血例數(shù)+藥物熱例數(shù)+疼痛例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后最佳矯正視力比較治療前兩組患者最佳矯正視力比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月、6個月后最佳矯正視力均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)。治療不同時間后，康柏西普組最佳矯正視力與雷珠單抗組比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者不同時間最佳矯正視力比較

2.2 兩組患者治療前后黃斑中心凹厚度比較治療前兩組患者黃斑中心凹厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月、6個月后黃斑中心凹厚度均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)。治療不同時間后，康柏西普組黃斑中心凹厚度與雷珠單抗組相差不大(均為P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同時間黃斑中心凹厚度比較

2.3 兩組患者治療后不良反應發(fā)生率比較治療結束后康柏西普組結膜下出血3例、藥物熱2例、疼痛0例，不良反應發(fā)生率為11.11%；同期雷珠單抗組結膜下出血2例、藥物熱2例、疼痛0例，不良反應發(fā)生率為8.89%，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.274，P>0.05)。

3 討論

ICNV多發(fā)生于中青年人群且以單眼發(fā)病為主，患者視力會隨著病程的延長而不斷下降，最終進展為機械性瘢痕，導致視物變形甚至視力喪失，因此及時而有效地治療十分重要[7]。有研究指出[8]，VEGF在ICNV發(fā)生、發(fā)展中扮演著至關重要的角色，據(jù)此研發(fā)出的藥物在臨床實踐中取得了令人滿意的療效。

雷珠單抗為單克隆抗體片段，相較于母體分子更小，由腸道桿菌在含有四環(huán)素的培養(yǎng)液中生成，因其受體結合部位為VEGF-A，故此結合VEGF-A的能力更強，已經(jīng)被廣泛應用于年齡相關性黃斑變性的治療中并成為一線藥物[9-10]。將其注入玻璃體內(nèi)即可以產(chǎn)生抑制新生血管生長的療效。目前，雷珠單抗已經(jīng)被納入我國醫(yī)保政策范疇，使得更多的眼底病患者獲得恢復光明的希望[11]。

康柏西普是我國自主研發(fā)的、具有全球知識產(chǎn)權的一類新藥，已經(jīng)獲得了美國食品和藥品監(jiān)督管理局的批準，開創(chuàng)了我國新藥研發(fā)的歷史記錄[12]。該藥物同樣經(jīng)由玻璃體內(nèi)注入，抑制內(nèi)皮細胞的增殖以及血管的新生，從眼底病發(fā)病的根本原因著手，大幅度降低對視網(wǎng)膜感光細胞帶來的損傷，為糖尿病視網(wǎng)膜病變、年齡相關性黃斑變性、病理性近視、視網(wǎng)膜血管中心阻塞等疾病的治療帶來了新的曙光[13]。

目前，圍繞雷珠單抗及康柏西普治療ICNV的報道較少，二者療效孰優(yōu)孰劣尚無定論。本研究中兩組患者治療前最佳矯正視力、黃斑中心凹厚度差異均無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)，治療3個月、6個月后最佳矯正視力均高于治療前，黃斑中心凹厚度均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)；治療不同時間后兩組間比較則相當，差異均無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)。此結果表明，無論是雷珠單抗還是康柏西普均能夠在ICNV治療中取得令人滿意的療效，大幅度改善患者視力，避免機械性瘢痕的形成以及永久性視力喪失。原因在于雷珠單抗有效成分中含有較強生物活性的裂解片段VEGF110、VEGF-A，能發(fā)揮出抑制血管內(nèi)皮增生、減少黃斑區(qū)血管滲漏以及視網(wǎng)膜新生血管生成的作用[14]。VEGF是目前已知的血小板衍生生長因子家族中的重要亞族之一，參與血管新生全過程，屬于極其重要的信號蛋白，雷珠單抗所具有的抑制VEGF作用使得其在ICNV治療中可以產(chǎn)生理想的效果?？蛋匚髌談t是基于中國倉鼠卵巢細胞表達系統(tǒng)研發(fā)出來的一種重組融合蛋白，由VEGF受體1中的免疫球蛋白樣區(qū)域2、VEGF受體2中的免疫球蛋白樣區(qū)域3和4、人免疫球蛋白Fc片段融合而成，除了能夠直接作用于VEGF-A外，還能夠與VEGF-B、胎盤生長因子等多個靶點結合，可以阻斷整個VEGF家族受體的激活。此外，本研究亦發(fā)現(xiàn)，無論是雷珠單抗還是康柏西普均具有潛在的免疫原性，雙眼同時應用可能會導致暴露量增加，誘發(fā)全身不良反應等。

綜上所述，玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗與康柏西普治療ICNV后，患者最佳矯正視力均提高，黃斑中心凹厚度變薄，且不良反應發(fā)生率降低。