腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間中心性肥胖相關(guān)因素分析

王阿妮，路萬(wàn)虹，李慧賢，張柳青

（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西710061）

糖皮質(zhì)激素治療腎臟病療效確切，一般應(yīng)遵循起始足量、緩慢減藥、長(zhǎng)期維持的原則[1]，長(zhǎng)期中/大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其嚴(yán)重程度與用藥劑量及用藥時(shí)間呈正比[2?4]。中心性肥胖是糖皮質(zhì)激素治療期間常見(jiàn)的副作用，又稱腹型肥胖、向心性肥胖，過(guò)多的脂肪不僅堆積在皮下，更重要的是堆積在內(nèi)臟，從而誘發(fā)糖尿病等代謝性疾病和心血管疾病。多項(xiàng)研究證明，中心性肥胖是高血壓、糖代謝紊亂等各種代謝性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，控制中心性肥胖，可改善代謝紊亂[5?6]。為了解腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間中心性肥胖發(fā)生情況及相關(guān)影響因素，本研究選擇西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院慢性腎臟病管理組內(nèi)既往經(jīng)腎活檢確診，并規(guī)律服用糖皮質(zhì)激素≥3 個(gè)月的病人，了解病人激素治療期間中心性肥胖發(fā)生情況?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 選擇西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院慢性腎臟病管理組內(nèi)既往經(jīng)腎活檢確診，并規(guī)律服用糖皮質(zhì)激素≥3 個(gè)月病人307 例，按照激素治療期間腰腹圍是否增長(zhǎng)分為腰腹圍增長(zhǎng)組和腰腹圍未增長(zhǎng)組。

1.2 調(diào)查工具 采用自制的調(diào)查表，內(nèi)容包括性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、診斷、身高、用藥前體重、腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）、用藥前體質(zhì)指數(shù)（BMI）、激素種類、激素起始劑量、食欲增長(zhǎng)、控制飲食、用藥后最高體重、體重增長(zhǎng)值、腰腹圍增長(zhǎng)、現(xiàn)體重、現(xiàn)體重增長(zhǎng)值、激素治療階段。

1.3 資料收集方法 通過(guò)詢問(wèn)收集病人用藥后食欲增長(zhǎng)、控制飲食、腰腹圍增長(zhǎng)；姓名、性別、年齡、婚姻、文化程度、診斷、身高、用藥前體重、GFR、激素種類、激素起始劑量、用藥后最高體重、激素治療階段通過(guò)查閱隨訪資料收集；現(xiàn)體重通過(guò)專人測(cè)量收集；用藥前BMI、體重增長(zhǎng)值（用藥后最高體重?用藥前體重）、現(xiàn)體重增長(zhǎng)值（現(xiàn)體重?用藥前體重）均為計(jì)算所得。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)經(jīng)雙人核查無(wú)誤后錄入Excel 2013 軟件，應(yīng)用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，分類資料采用頻率及構(gòu)成比（%）表示。單因素分析時(shí)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，腰腹圍增長(zhǎng)與各因素的相關(guān)性采用雙變量Spearman 相關(guān)分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以腰腹圍是否增長(zhǎng)為應(yīng)變量，相關(guān)分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量進(jìn)行Logistic 回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 腰腹圍是否增長(zhǎng)病人的單因素分析 本研究共調(diào)查既往經(jīng)腎活檢確診并規(guī)律服用糖皮質(zhì)激素≥3 個(gè)月病人307 例，其中腰腹圍增長(zhǎng)組132 例，腰腹圍未增長(zhǎng)組175 例，兩組性別、年齡、文化程度、婚姻、診斷、GFR、激素種類、激素治療階段差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），用藥前BMI、激素起始劑量、食欲增長(zhǎng)、控制飲食、體重增長(zhǎng)值、現(xiàn)體重增長(zhǎng)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見(jiàn)表1。

表1 一般情況不同的腰腹圍是否增長(zhǎng)病人的單因素分析

2.2 腰腹圍增長(zhǎng)與各因素的相關(guān)性 腰腹圍增長(zhǎng)與用藥前BMI、控制飲食呈負(fù)相關(guān)（P＜0.001），與激素起始劑量、食欲增長(zhǎng)、體重增長(zhǎng)值、現(xiàn)體重增長(zhǎng)值呈正相關(guān)（P＜0.001），見(jiàn)表2。

表2 腰腹圍增長(zhǎng)與各因素的Spearman 相關(guān)性分析

2.3 腰腹圍增長(zhǎng)相關(guān)因素的Logistic 回歸分析 校正用藥前BMI、激素起始劑量、食欲增長(zhǎng)等因素后，體重增長(zhǎng)可增加腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間腰腹圍增長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，控制飲食可減少腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間腰腹圍增長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。見(jiàn)表3。

表3 腰腹圍增長(zhǎng)相關(guān)因素的Logistic 回歸分析

3 討論

3.1 腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間中心性肥胖發(fā)生的影響因素 腰腹圍增長(zhǎng)是腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間中心性肥胖發(fā)生的外在表現(xiàn)，既往研究認(rèn)為中心性肥胖的發(fā)生與糖皮質(zhì)激素促脂肪分解，抑制脂肪合成，使脂肪重新分布有關(guān)[7]。也有研究認(rèn)為，病人用藥期間的體重增長(zhǎng)通常表現(xiàn)為中心性肥胖，與糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胃蛋白酶和胃酸分泌增加，從而增加食欲有關(guān)，且服藥劑量越高，體重增加越多，庫(kù)欣綜合征的發(fā)生取決于糖皮質(zhì)激素治療的劑量和持續(xù)時(shí)間[8]。張艷等[9]在長(zhǎng)期口服糖皮質(zhì)激素青春期患兒激素用藥現(xiàn)狀研究中證實(shí)糖皮質(zhì)激素具有增強(qiáng)食欲作用，認(rèn)為食欲增加是導(dǎo)致患兒肥胖發(fā)生率較高的主要原因之一。本研究發(fā)現(xiàn)，腰腹圍是否增長(zhǎng)病人用藥前BMI、激素起始劑量、食欲增長(zhǎng)、控制飲食、體重增長(zhǎng)值、現(xiàn)體重增長(zhǎng)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），相關(guān)性分析顯示腰腹圍增長(zhǎng)與用藥前BMI、激素起始劑量、食欲增長(zhǎng)、控制飲食、體重增長(zhǎng)值相關(guān)（P＜0.01），提示腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間中心性肥胖的發(fā)生不僅與激素劑量、食欲增長(zhǎng)、體重增長(zhǎng)有關(guān)，用藥前BMI 及控制飲食也影響腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間中心性肥胖的發(fā)生。

3.2 腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間體重增長(zhǎng)與激素用藥階段的關(guān)系 Shiff 等[10]于2013 年開(kāi)展的一項(xiàng)風(fēng)濕性疾病患兒服用激素后BMI 改變的研究顯示：服用激素后患兒的體重增加明顯，即使在激素減量過(guò)程中或者激素停用后體重有不同程度下降，但也較少恢復(fù)到患病前的狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，腰腹圍增長(zhǎng)組用藥前BMI 小于腰腹圍未增長(zhǎng)組（P＜0.01），用藥后體重增長(zhǎng)值、現(xiàn)體重增長(zhǎng)值均高于腰腹圍未增長(zhǎng)組（P＜0.01），而兩組激素治療階段差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示腰腹圍增長(zhǎng)組在糖皮質(zhì)激素治療期間體重增長(zhǎng)明顯，且這種影響會(huì)持續(xù)到激素減量或停藥階段，與上述研究結(jié)果相同。

3.3 腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間中心性肥胖發(fā)生相關(guān)因素 大量研究證明中藥可通過(guò)固腎養(yǎng)陰清熱減少糖皮質(zhì)激素治療期間庫(kù)欣綜合征等副作用[11?17]，提示糖皮質(zhì)激素治療期間中心性肥胖的發(fā)生是可防可控的。本研究發(fā)現(xiàn)，腰腹圍增長(zhǎng)與用藥前BMI、控制飲食負(fù)相關(guān)（P＜0.01），與激素起始劑量、食欲增長(zhǎng)、體重增長(zhǎng)值呈正相關(guān)（P＜0.01）。Logistic 回歸分析顯示，體重增長(zhǎng)是腰腹圍增長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)因素，與臨床經(jīng)驗(yàn)相同，但控制飲食可明顯減少腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間腰腹圍增長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)（回歸系數(shù)為?3.31，P＜0.01）。提示腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間的體重增長(zhǎng)和中心性肥胖可通過(guò)非藥物措施（飲食控制）進(jìn)行防控，從而減少副作用，預(yù)防各種代謝紊亂的發(fā)生，并避免增加病人用藥負(fù)擔(dān)。

4 結(jié)論

本研究通過(guò)對(duì)307 例既往規(guī)律服用糖皮質(zhì)激素治療的腎臟病病人進(jìn)行回顧性調(diào)查，發(fā)現(xiàn)腎臟病病人糖皮質(zhì)激素治療期間中心性肥胖發(fā)生與用藥前BMI、激素起始劑量、食欲增長(zhǎng)、控制飲食、體重增長(zhǎng)值等因素相關(guān)，通過(guò)控制飲食、減少用藥期間體重增長(zhǎng)可降低中心性肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且不增加病人用藥負(fù)擔(dān)，應(yīng)引起醫(yī)務(wù)人員的重視。由于本研究為單中心、回顧性研究，受地區(qū)限制，病人均為漢族，腰腹圍增長(zhǎng)也僅作為分類資料進(jìn)行研究，可能有一定的偏差，有待后期的多中心前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。