氨磺必利致尿潴留1例

于偉霞，盛建華，楊福中

1 病例

患者，女，24歲。因“疑被監(jiān)視伴行為紊亂7 d”于2017年12月1日至我院住院治療。入院1周前，患者無端猜疑同事議論自己，認(rèn)為有人監(jiān)視并且利用自己，并出現(xiàn)自言自語，內(nèi)容荒謬，稱自己是愛因斯坦，能拯救世界。入院前1 d出現(xiàn)沖動(dòng)毀物、踢打父母、欲傷害自己的危險(xiǎn)行為。既往史：否認(rèn)嚴(yán)重軀體疾病史；家族史：姑姑有抑郁癥史；個(gè)人史：性格內(nèi)向，大學(xué)本科，否認(rèn)精神活性物質(zhì)使用史。入院體格檢查：未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征。實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查：血鉀3.43 mmol/L，血常規(guī)、尿常規(guī)及其他生化未及異常(包括甲狀腺功能、梅毒檢測(cè))。心電圖、頭顱MRI、胸部CT未及異常。精神檢查：意識(shí)清，定向力完整，儀態(tài)欠整，注意力欠集中，自言自語。對(duì)答欠切題，思維散漫，存在關(guān)系妄想，情感反應(yīng)不協(xié)調(diào)，興奮吵鬧，動(dòng)作行為怪異，作態(tài)，表現(xiàn)為嘟嘴、瞪眼，拒食違拗，認(rèn)知功能檢查不合作，自知力無。診斷：伴有精神分裂癥癥狀的急性多形性精神病性障礙。治療：以補(bǔ)液治療糾正水電解質(zhì)紊亂，奧氮平口服治療精神病性癥狀，輔以氯硝西泮口服控制激越癥狀。奧氮平3 d內(nèi)滴定至20 mg/d;治療1周后，水電解質(zhì)紊亂得到糾正，激越癥狀改善，但仍存在拒食違拗行為，故聯(lián)合改良電休克(MECT)治療。治療1月后患者精神癥狀改善，但妄想依舊。換用氨磺必利治療，1周內(nèi)逐漸停用奧氮平，將氨磺必利逐漸滴定至800 mg/d。治療2周，患者出現(xiàn)靜坐不能及雙手細(xì)微顫動(dòng)，予鹽酸苯海索片對(duì)癥處理。治療1月后，患者妄想消失，但患者主訴小便費(fèi)力，表現(xiàn)為排尿困難，小便排空時(shí)間延長(zhǎng)。查體：下腹部球形隆起，觸診恥骨上可及膀胱，用手按壓有脹感和尿意，叩診濁音。尿常規(guī)及腹部B超未發(fā)現(xiàn)明顯異常，考慮藥物引起的尿潴留可能性大。予新斯的明注射液1 mg肌注，患者可排出小便，停鹽酸苯海索片。停藥后1周內(nèi)，患者排尿困難情況依舊，必要時(shí)予以新斯的明注射液肌注緩解癥狀。隨后1周內(nèi)漸停用氨磺必利，患者排尿困難情況好轉(zhuǎn)，恢復(fù)正常。后予以利培酮治療，逐漸滴定至4 mg/d，患者精神癥狀基本穩(wěn)定，未再出現(xiàn)尿潴留。

2 討論

氨磺必利常見的不良反應(yīng)包括錐體外系癥狀、失眠、焦慮、激動(dòng)、便秘、惡心嘔吐、血催乳素水平升高等；但引起尿潴留國(guó)內(nèi)尚無報(bào)道。本例患者既往體健，入院腹部B超檢查及尿常規(guī)未發(fā)現(xiàn)異常，可排除泌尿系統(tǒng)疾病。出現(xiàn)排尿困難后，停服鹽酸苯海索片尿潴留未見緩解，停用氨磺必利后排尿困難消失。因此考慮為氨磺必利引起的藥源性尿潴留。

國(guó)外有兩例關(guān)于使用氨磺必利引起尿潴留的報(bào)道。氨磺必利對(duì)邊緣系統(tǒng)多巴胺 D2和D3受體具有選擇性作用，同時(shí)對(duì) 5-羥色胺 (5-HT)7a受體具有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，對(duì)5-HT、腎上腺素能α、組胺H、膽堿能受體無親和力。有研究表明D2受體影響膀胱逼尿肌的收縮，參與了排尿反射。多種抗精神病藥(包括氯氮平、奧氮平、氟哌啶醇)都可能阻斷D2受體，導(dǎo)致排尿困難，膀胱殘余尿量增加，甚至尿潴留。氨磺必利對(duì)多巴胺D2受體有較強(qiáng)的阻斷作用，這可能是其導(dǎo)致尿潴留的原因?；颊邠Q用利培酮后，不再出現(xiàn)排尿困難的情況，可能和利培酮具有較高的血清蛋白結(jié)合率，不易通過血-腦屏障有關(guān)。雖然氨磺必利所致尿潴留的作用機(jī)制仍待進(jìn)一步研究和驗(yàn)證，但臨床醫(yī)生在應(yīng)用氨磺必利時(shí)應(yīng)警惕這一罕見不良反應(yīng)的發(fā)生。