精神分裂癥患者冠心病風(fēng)險的因素分析

周莉娜，馬青艷，范雅娟，何瀟言，趙斌斌，王崴，陳策，陳云春，馬現(xiàn)倉

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者壽命短于一般人群，造成患者過早死亡的主要原因是冠心病[1]。近期研究[2]表明，精神分裂癥患者冠心病患病率增高與其自身冠心病危險因素增加有關(guān)，如肥胖、高血壓、糖代謝紊亂、代謝綜合征等。Casey[3]報道精神分裂癥和情感性精神障礙患者的心血管疾病危險因素及患病率均較高，如患糖尿病和肥胖癥約為一般人群1.5～2.0倍。目前有許多生物學(xué)標記物如促甲狀腺激素(TSH)、血清白蛋白(Alb)、總膽紅素(TBIL)、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)等被認為可預(yù)測冠心病風(fēng)險[4-7];精神分裂癥患者中存在這些因子的改變[8-10]。本研究以弗雷明漢風(fēng)險模型對精神分裂癥患者冠心病風(fēng)險進行評估，為臨床精神分裂癥患者的冠心病風(fēng)險的盡早干預(yù)提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象 病例組：為2013年1月至2018年9月本院精神心理科年齡30～74歲的住院患者，均符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第4版(DSM-IV)精神分裂癥診斷標準，目前處于急性期的首發(fā)或復(fù)發(fā)患者；無其他符合DSM-IV診斷標準的疾?。粺o嚴重的軀體疾病、特別是心腦血管疾病和影響內(nèi)分泌代謝的疾病、既往無冠心病和腦卒中史。對照組：為同期在本院體檢的健康者，其性別、年齡與病例組相匹配。納入標準同上。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集入組者性別、年齡、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、發(fā)病年齡、病程、發(fā)作次數(shù)、用藥時間、精神病家族史、是否合并高血壓和糖尿病等；多次入院的受試者使用其首次入院資料。采集入組者清晨空腹靜脈血，由本院檢驗科進行血清TSH、Alb、TBIL、總膽固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白(HDL)、Cr、BUN、UA水平檢測。

1.2.2 冠心病風(fēng)險評估 采用弗雷明漢10年冠心病風(fēng)險評分評估精神分裂癥患者的冠心病風(fēng)險。弗雷明冠心病風(fēng)險評分基于美國一項長期隊列研究得出，通過性別、年齡、TC、HDL、血壓、糖尿病、吸煙等危險因素的評估預(yù)測10年內(nèi)個體患冠心病的可能性。其評分越高，個體在10年內(nèi)患冠心病的風(fēng)險越高。具體評分標準見弗雷明漢心臟研究官網(wǎng)(https://www.framinghamheartstudy.org/ fhs-risk-functions/coronary-heart-disease-10-year-risk)。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件，分類變量用卡方檢驗，連續(xù)變量符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用兩獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用非參數(shù)檢驗。采用Spearman相關(guān)性分析及線性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 病例組納入180例，對照組279例；病例組吸煙、合并高血壓、糖尿病比率明顯高于對照組(P<0.05或P<0.001)；收縮壓、舒張壓及冠心病風(fēng)險明顯高于對照組(P均<0.001)。見表1。

表1 兩組一般資料的比較例數(shù)，%)

2.2 兩組血清心血管疾病預(yù)測因子水平比較 與對照組相比，病例組血清Alb、TBIL、TC、HDL水平明顯降低(P均<0.001)，TG和UA水平明顯升高(P均<0.01)。見表2。

表2 兩組血清心血管疾病預(yù)測因子水平比較

2.3 冠心病風(fēng)險的相關(guān)因素分析 相關(guān)性分析顯示：冠心病風(fēng)險與精神分裂癥病程(r=0.253,P=0.001)、治療時間(r=0.231,P=0.002)及發(fā)作次數(shù)(r=0.160,P=0.032)呈正相關(guān)，與血清TG(r=0.410,P<0.001)、BUN(r=0.226,P=0.002)、UA(r=0.165,P=0.027)水平呈正相關(guān)，與TSH水平呈負相關(guān)(r=-0.195，P=0.009)。線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者年齡是冠心病風(fēng)險最大的影響因素(B=0.202，95%CI:0.169～0.236，β=0.484，t=11.962，P<0.001)；精神分裂癥病程(B=0.009，95%CI:0.004～0.013，β=0.257，t=3.891，P<0.001)、血清TG水平(B=1.229，95%CI:0.765～1.692，β=0.345，t=5.229，P<0.001)和TSH(B=-0.478，95%CI:-0.786～-0.169，β=-0.201，t=-3.057，P=0.003)與冠心病風(fēng)險相關(guān)。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者冠心病風(fēng)險為4.3%，明顯高于對照組；血清Alb、TBIL、TC、HDL水平明顯低于對照組，TG、UA水平明顯高于對照組；相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，冠心病風(fēng)險與精神分裂癥患者的病程、治療時長、發(fā)作次數(shù)、血清TG、BUN、UA、TSH水平顯著相關(guān)；回歸分析發(fā)現(xiàn)，病程、血清TG、TSH水平與冠心病風(fēng)險有關(guān)；提示這些因素可預(yù)測精神分裂癥患者的冠心病風(fēng)險。

由于精神分裂癥患者常合并代謝綜合征、肥胖、高血壓等疾病，其冠心病患病率高于一般人群。Zhao等[11]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者冠心病風(fēng)險約為6.7%，明顯高于健康對照者；該研究結(jié)果高于本研究的4.3%。該研究通過對弗雷明漢風(fēng)險模型的評估因素(包括年齡、性別、吸煙、血壓、血脂等)分析發(fā)現(xiàn)，吸煙是導(dǎo)致精神分裂癥患者冠心病風(fēng)險升高最顯著因素；本研究也發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者中吸煙者比率明顯高于對照組。Zhao等[11]的研究顯示精神分裂癥患者吸煙率為40.56%，遠高于本研究。這可能與本研究中女性患者的比率較高有關(guān)。本研究顯示導(dǎo)致精神分裂癥患者冠心病風(fēng)險升高的最顯著因素是年齡；這與一般人群中的情況一致。

精神分裂癥病程較長被認為可增加心血管病的患病風(fēng)險。如Nishanth等[12]報道病程較長的精神分裂癥患者合并軀體疾病的概率高于短病程者。Haddad等[13]認為精神分裂癥的長病程與升高的冠心病風(fēng)險有關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的病程越長，其冠心病風(fēng)險越高。由于病程越長的患者其使用抗精神病藥治療的時間也越長，尤其是現(xiàn)階段臨床廣泛使用的第二代抗精神病藥(奧氮平、氯氮平、利培酮等)有明顯影響血脂代謝的不良反應(yīng)；長期使用第二代抗精神病藥治療者更易導(dǎo)致代謝綜合征，治療時長與冠心病風(fēng)險存在正相關(guān)關(guān)系；因此，病程對冠心病風(fēng)險的影響可能與抗精神病藥物可增加冠心病的風(fēng)險因素有關(guān)[14]。

TG作為冠心病風(fēng)險的獨立預(yù)測因子已被廣泛報道。如Halil等[4]使用弗雷明漢風(fēng)險評分，將年齡>65歲的老年人按照其冠心病風(fēng)險分為高風(fēng)險組、中等風(fēng)險組和低風(fēng)險組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著冠心病的風(fēng)險增加，血清TG水平也逐漸升高；表明用血清TG水平預(yù)測冠心病風(fēng)險具有重要意義。有研究[15]發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥患者、尤其是男性，其血清TG水平明顯高于正常對照組；并且隨著治療時間延長，其血清TG水平也逐漸升高[16]。薈萃分析[17]顯示，空腹和非空腹血清TG水平為精神分裂癥患者心臟代謝風(fēng)險的重要指標。本研究結(jié)果也顯示血清TG水平對檢測精神分裂癥患者冠心病風(fēng)險有重要作用。

精神分裂癥患者常合并甲狀腺功能異常，如血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)和TSH水平降低[18]。本研究未發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者與健康對照者血清TSH水平有明顯差異；回歸分析發(fā)現(xiàn)血清TSH水平可預(yù)測精神分裂癥患者冠心病風(fēng)險。提示精神分裂癥患者TSH降低增加了其冠心病的風(fēng)險。

綜上所述，精神分裂癥患者冠心病風(fēng)險升高，血清TG、TSH水平和精神分裂癥病程是其冠心病風(fēng)險因素。