參芪扶正注射液輔助治療晚期非小細胞肺癌化療患者對不良反應的預防效果觀察

任軍生

(河北省邯鄲市第一醫(yī)院,河北 邯鄲 056001)

臨床研究

參芪扶正注射液輔助治療晚期非小細胞肺癌化療患者對不良反應的預防效果觀察

任軍生

(河北省邯鄲市第一醫(yī)院,河北 邯鄲 056001)

目的 探討參芪扶正注射液輔助治療晚期非小細胞肺癌化療患者對不良反應的預防效果。方法 將84例擬行化療的晚期非小細胞肺癌患者隨機分成觀察組與對照組，每組42例，2組患者均采取培美曲塞鈉聯(lián)合順鉑化療方案，觀察組在此基礎上聯(lián)合靜滴參芪扶正注射液預防不良反應，21 d重復化療1次，2組均于2個化療周期后比較臨床療效、毒副反應以及免疫功能變化。結果 2組患者有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組疾病控制率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組重度胃腸道反應發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，白細胞減少、腎功能損害發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)；2組藥物熱發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療前后CD3+、CD4+/CD8+、NK細胞比較均無統(tǒng)計學差異(P均>0.05)，對照組治療后CD3+、CD4+/CD8+、NK細胞均較治療前明顯降低(P均<0.05)。結論 參芪扶正注射液輔助治療晚期非小細胞肺癌化療患者能夠有效預防不良反應，改善免疫功能，從而提高疾病控制率，改善預后，是一種有效預防化療不良反應的藥物，適合臨床推廣應用。

參芪扶正注射液；晚期非小細胞肺癌；化療；不良反應；預防效果

非小細胞型肺癌(non-small cell lung caner，NSCLC)是肺癌中發(fā)病率最高的類型，肺癌中約80%為NSCLC。因肺癌起病隱匿，絕大多數患者在確診時常已至晚期，失去最佳手術時機，只能采取保守治療，其中化療能夠延長部分患者的生存期并改善生存質量，是NSCLC保守治療的首選方案。目前，以培美曲塞鈉聯(lián)合含鉑化療方案廣泛應用于晚期NSCLC的保守治療中，臨床研究表明能夠有效提高臨床療效[1]，但由于化療藥物毒副作用較大，不可避免地給患者帶來多種不良反應，部分患者甚至對化療不能耐受[2]，致使化療不能順利完成，從而影響化療效果。本研究對42例晚期NSCLC患者聯(lián)合靜滴參芪扶正注射液輔助治療，并與單純采取化療方案的42例同病種對照組進行對照，旨在探討一種能夠有效預防化療藥物毒副反應的用藥方案?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本研究共納入符合研究標準的病例84例，均來源于2012年4月—2014年3月在我院首次接受化療的NSCLC患者，均符合2002年國際抗癌聯(lián)盟修訂的肺癌國際分期標準。納入標準：①預計生存期>3個月；②實驗室檢查血常規(guī)、肝腎功能均正常；③有客觀可測量的病灶存在；④無其他化療禁忌證。排除標準：化療前伴有惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應者。按照就診順序隨機分成2組：觀察組男24例，女18例；年齡52～73(61.57±5.69)歲；臨床分期Ⅲb期25例，Ⅳ期17例；病理類型：鱗癌20例，腺癌22例。對照組男25例，女17例；年齡53～72(62.53±6.21)歲；臨床分期Ⅲb期23例，Ⅳ期19例；病理類型：鱗癌19例，腺癌23例。2組性別構成比例、年齡、臨床分期以及病理類型等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均采取培美曲塞鈉聯(lián)合順鉑化療方案：第1天培美曲塞鈉500 mg/m2靜脈滴注于10～15 min內滴完；第1—3天順鉑25 mg/m2靜滴，1次/d；常規(guī)止吐及水化處理，化療前1周補充維生素B12及葉酸片，化療前1 d給予地塞米松片口服，連服3 d。觀察組在此基礎上于化療前2 d開始靜脈滴注參芪扶正注射液(麗珠集團麗珠制藥廠生產，國藥準字：Z19990065)250 mL 1次/d，連續(xù)靜滴10 d。2組均于21 d后重復化療1次，以2個化療療程作為觀察時間。

1.3 觀察指標 觀察2組患者臨床療效，有無惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應，每日測量體溫變化，觀察有無藥物熱發(fā)生，每周復查血常規(guī)、肝腎功能，觀察白細胞減少及肝腎功能損傷情況，判斷毒副反應情況，化療前后采取單克隆抗體及流式細胞儀分別檢測兩組患者的外周血T細胞亞群及NK細胞水平，比較2組患者治療前后免疫功能的變化。

1.4 判斷標準

1.4.1 臨床療效判斷標準 按WHO實體瘤近期療效判斷標準[2]進行療效判斷。完全緩解(CR)：病灶消失持續(xù)時間>4周；部分緩解(PR)：病灶減小≥50%，持續(xù)時間>4周；穩(wěn)定(SD)：病灶減小<50%或增大<25%；進展(PD)：病灶增大≥25%，或發(fā)現(xiàn)新形成的病灶?？傆行?(CR+PR)/總例數×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.4.2 毒副反應判定標準 按照WHO抗癌藥毒副反應分度標準進行判斷[3]。

1.4.2.1 胃腸道反應判斷標準 ①惡性、嘔吐：0度，無癥狀；Ⅰ度，惡心；Ⅱ度，暫時性嘔吐；Ⅲ度，嘔吐需要治療；Ⅳ度，難控制的嘔吐。②腹瀉：0度，無癥狀；Ⅰ度，暫時性(≤2 d)；Ⅱ度，能耐受(>2 d);Ⅲ度，不能耐授，需要治療；Ⅳ度，血性腹瀉。

1.4.2.2 白細胞減少判斷標準 0度：≥4.0×109L-1；Ⅰ度：3.0～3.9×109L-1；Ⅱ度：2.0～2.9×109L-1；Ⅲ度：1.0～1.9×109L-1；Ⅳ度：<1.0×109L-1。

1.4.2.3 腎功能損害判斷標準 以尿素氮及肌酐水平變化為指標。0度：≤1.25×N(N=正常值上限)。；Ⅰ度：(1.26～2.5)×N；Ⅱ度：(2.6～5)×N；Ⅲ度：(5.1～10)×N；Ⅳ度：>10×N。

1.4.2.4 藥物熱判斷標準 0度：≤37.5 ℃；Ⅰ度：<38 ℃；Ⅱ度：38～40 ℃；Ⅲ度：發(fā)熱伴低血壓。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 2個療程后，2組患者有效率組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組疾病控制率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組不良反應比較 觀察組Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應發(fā)生率明顯低于對照組(P均<0.05)，見表2。觀察組白細胞減少、腎功能損害發(fā)生率明顯低于對照組(P均<0.05)；藥物熱發(fā)生率低于對照組，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 2組胃腸道反應比較 例

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3 2組白細胞減少、腎功能損害及藥物熱發(fā)生情況比較 例

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后免疫功能比較 2組治療前免疫功能各項指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。觀察組治療前后CD3+、CD4+/CD8+、NK細胞比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，對照組治療后CD3+、CD4+/CD8+、NK細胞各數值均較本組治療前明顯降低(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

表4 2組治療前后免疫功能比較

注：①與對照組比較，P<0.05;②與治療前比較，P<0.05。

晚期NSCLC患者為臨床Ⅲb期或者Ⅳ期肺癌患者，理論上已失去手術價值，因此臨床上常首選化療方案作為保守治療手段[4]。培美曲塞鈉與含鉑類藥物聯(lián)合用藥有助于提高臨床療效[5]?；熕幬锎蠖鄬儆诩毎拘运幬铮赏ㄟ^抑制腫瘤細胞嘧啶及嘌呤的合成達到抑制腫瘤生長的目的[6]，在殺滅腫瘤細胞、延長生存期限的同時，還存在一定的毒副作用。此外，化療藥物對正常細胞沒有識別性，殺滅腫瘤細胞的同時也會對正常細胞造成殺傷，致使機體免疫功能受到抑制，聯(lián)合用藥提高化療效果的同時也使毒副作用累積增加，這些因素都會降低化療效果，造成患者生存質量下降，影響遠期生存率。據現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及療效均與患者的機體免疫狀態(tài)有密切關系，免疫狀態(tài)較差者可引起腫瘤的進展及惡化[7]。因此要想提高化療效果，改善患者的生存質量，在選擇合適化療方案的同時，還應該選擇合適的藥物輔助治療以提高化療療效、改善免疫功能，有效預防及降低化療的毒副作用，從而有效改善患者的生存質量。

中醫(yī)學認為，晚期肺癌患者均存在正氣虧損、陰陽兩虛[8]，加之化療藥物作為一種外邪入侵，加劇了機體正氣的損傷，并傷及脾胃，脾胃虛衰致使氣血生化乏源，使正氣更虧、加重了免疫功能的損傷，故當以扶助正氣、益氣補血、健脾和胃等為治療原則，最終達到扶正祛邪的目的。臨床研究表明，具有扶正補益作用的中藥在扶助機體正氣、改善化療患者的生存質量方面具有重要使用價值[9]。參芪扶正注射液以黨參、黃芪為主要成分，經現(xiàn)代高科技技術制成的靜脈應用中藥注射液，其中黃芪為君藥，長于氣分直達肌表，具有衛(wèi)外固表、補中升陽之功效，黨參為臣藥，具有益氣、養(yǎng)津、補血之功效，且長于止瀉，兩藥合用，使補氣扶正的作用疊加，功效增強，具有扶正固本、抗疲勞、益氣健脾及增強免疫之功效?，F(xiàn)代藥理學研究證實，黨參多糖以及黃芪水提物多糖均具有增強機體免疫功能、抗氧化及殺菌作用，尤其對腫瘤患者不僅具有抗腫瘤的效果，還有良好的補氣養(yǎng)血、健脾益肺等扶正作用[10]。陸益等[11]綜合整理了近年來國內臨床報道中關于參芪扶正注射液的藥理作用及臨床應用，結果發(fā)現(xiàn)，參芪扶正注射液能夠有效提高免疫功能指標，具有降低抗腫瘤藥物毒性的作用，能夠提高患者的生活質量，用于輔助治療腫瘤療效較好。近年來，參芪扶正注射液對肺癌化療患者減毒增效的作用已獲得臨床研究證實。陸群英[8]對采用NP化療方案分別治療60例晚期NSCLC患者，其中觀察組在每個化療周期前3 d配合參芪扶正注射液靜滴。結果表明，觀察組惡心、嘔吐等胃腸道反應、白細胞減少等發(fā)生率明顯低于單純化療的對照組，而生存質量改善率則明顯優(yōu)于對照組，指出參芪扶正注射液能減輕不宜手術切除的晚期NSCLC患者化療后毒副反應，提高腫瘤緩解率、提高生存質量，并能有效延長生存期。本研究中觀察組疾病控制率明顯高于對照組，重度胃腸道反應發(fā)生率及白細胞減少、腎功能損害發(fā)生率明顯低于對照組，與上述研究結果一致。朱小玉等[12]用化療藥物所致免疫功能低下的小鼠進行動物實驗，應用參芪扶正注射液治療7 d后，其脾細胞CD4+淋巴細胞數量及CD4+/CD8+比值與模擬對照組比較明顯上升，但CD8+淋巴細胞數量與對照組比較無明顯差異，表明參芪扶正注射液以通過增強CD4+T細胞的作用而提高免疫功能。丁春杰等[7]對35例初治化療的晚期NSCLC患者化療同時聯(lián)合靜滴參芪扶正注射液10 d，化療4個周期后，實驗室檢測NK細胞較治療前明顯上升，治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較無明顯變化，單純化療的對照組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞較治療前明顯降低，故認為參芪扶正注射液配合化療治療晚期NSCLC能有效提高化療患者的免疫功能，從而提高患者對化療的耐受性[13]，用于輔助化療較為理想。本研究中對2組患者化療前后免疫功能各項指標進行比較，結果表明，觀察組治療前后CD3+、CD4+/CD8+值及NK細胞比較差異均無統(tǒng)計學意義與丁春杰等[7]的報道結果略有差異，考慮可能與樣本數量、病例個體差異及實驗室檢測方法等有關，但并不影響參芪扶正注射液可以有效改善免疫功能的共識。對照組治療后CD3+、CD4+/CD8+值、NK細胞均較治療前明顯降低(P均>0.05)，與上述研究結果基本一致。

綜上所述，參芪扶正注射液輔助治療晚期NSCLC化療患者能夠有效預防不良反應，改善免疫功能，從而提高疾病控制率，改善預后，是一種有效預防化療不良反應的藥物，適合臨床推廣應用。

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Preventive effect of Shenqi Fuzheng Injection on adverse reactions of chemotherapy in the treatment of advanced non small cell lung cancer

REN Junsheng

(The First Hospital of Handan City, Handan 056001, Hebei, China)

Objective It is to investigate the preventive effect of Shenqi Fuzheng Injection (SFI) on adverse reactions of chemotherapy in patients with advanced non small cell lung cancer (NSCLC). Methods 84 patients undergoing chemotherapy for advanced NSCLC patients were randomly divided into observation group and control group, 42 cases in each group, two groups of patients were treated by pemetrexed sodium combined with cisplatin chemotherapy, and by combined with intravenous infusion of SFI for the prevention of adverse reactions to chemotherapy in the observation group, 21- day repeat 1 times, the changes of clinical efficacy, adverse reaction and immune function after two cycles of chemotherapy were observed in both of the two groups. Results There was no significant difference in effective rate between the two groups (P>0.05). The disease control rate of observation group was significantly better than that of control group (P<0.05). The incidence of severe gastrointestinal reactions was significantly lower than the control group (P<0.05), and the incidence of neutropenia and renal damage were significantly lower than that of control group (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of heat between two groups (P>0.05). There was no significant difference in CD3+, CD4+/CD8+, NK cells before and after treatment in observation group (allP>0.05), but were lower markedly after treatment in control group (allP>0.05). Conclusion SFI can effectively prevent the adverse reactions of chemotherapy in the treatment of patients with advanced NSCLC, and improve the immune function, so as to improve the disease control rate, improve the prognosis. It is a kind of effective prevention of adverse reaction of chemotherapy drugs, suitable for clinical application.

Shenqi Fuzheng Injection; advanced non small cell lung cancer; chemotherapy; adverse reaction; preventive effect

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.12.011

R734.2

B

1008-8849(2015)12-1286-04

2014-06-05