質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用及潛在風(fēng)險研究進(jìn)展分析

唐曉霞，吳海群

（海鹽縣中醫(yī)院西藥房，浙江 嘉興 314300）

質(zhì)子泵抑制劑為苯并咪唑類衍生物，其作用機(jī)制為通過特異性、非競爭性的作用于H+/K+-ATP酶，阻斷各種原因?qū)е挛副诩?xì)胞泌酸的共同環(huán)節(jié)和最終環(huán)節(jié)，由于可同時作用于多個泌酸環(huán)節(jié)，因此，能夠發(fā)揮較持久的抑制胃酸分泌功能。該類藥物自被研發(fā)以來，迅速在各國醫(yī)療領(lǐng)域得到應(yīng)用，伴隨著應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，該類藥物的用藥風(fēng)險也逐漸引起關(guān)注。

1 質(zhì)子泵抑制劑的臨床應(yīng)用

研究發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑因具有抑制胃酸分泌、保護(hù)胃黏膜、抗幽門螺桿菌的作用，在消化性潰瘍、上消化道出血、慢性胃炎等消化系統(tǒng)疾病的臨床治療中均有較廣泛的應(yīng)用，但多為與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。

王穎[1]聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑和抗生素類藥物左氧氟沙星、阿莫西林對消化性潰瘍患者實施治療的研究結(jié)果顯示患者的臨床治療總有效率為92%，用藥治療期間無患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)，治療結(jié)束后復(fù)查幽門螺桿菌根治情況，結(jié)果顯示患者的幽門螺桿菌陰性率為83%。根據(jù)患者獲得的上述療效得出，奧美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林三聯(lián)療法為治療消化性潰瘍的有效方案。

林政峰[2]的研究評價質(zhì)子泵抑制劑與內(nèi)鏡下鈦夾聯(lián)合應(yīng)用治療非靜脈曲張性消化道出血的臨床療效，將接受單純質(zhì)子泵抑制劑治療的患者設(shè)為對照組，結(jié)果顯示試驗組患者治療后的心率、血壓狀況均優(yōu)于對照組患者，臨床治療總有效率為97.15%，明顯高于對照組患者的71.43%。根據(jù)上述研究結(jié)果得出，質(zhì)子泵抑制劑預(yù)后內(nèi)鏡下鈦夾聯(lián)合應(yīng)用治療非靜脈曲張性消化道出血，可獲得優(yōu)于單純質(zhì)子泵抑制劑治療的臨床療效，具有臨床推廣應(yīng)用價值。

潘杏群[3]等的研究在常規(guī)飲食指導(dǎo)的基礎(chǔ)上給予慢性胃炎患者奧美拉唑腸溶膠囊治療，連續(xù)用藥3個月后，患者的治療總有效率達(dá)98%。由此得出，質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑腸溶膠囊治療慢性胃炎療效確切，可作為臨床治療慢性胃炎的常用藥物。

伴隨著新藥科研能力的不斷提高，進(jìn)入新世紀(jì)以來，多種質(zhì)子泵抑制劑類藥物被研發(fā)、上市應(yīng)用?，F(xiàn)階段，臨床上應(yīng)用的質(zhì)子泵抑制劑除奧美拉唑，還包括泮托拉唑、蘭索拉唑等。雖然為同類藥物，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，不同藥物在藥效和安全性上存在一定程度的療效差異。如李薇[4]等的研究將100例消化性潰瘍出血患者分為兩組，分別對兩組患者實施內(nèi)鏡下止血聯(lián)合泮托拉唑治療和內(nèi)鏡下止血聯(lián)合奧美拉唑治療，結(jié)果顯示兩組患者的臨床治療總有效率分別為96%和98%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但應(yīng)用奧美拉唑治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.0%，明顯高于應(yīng)用泮托拉唑治療患者的4%。由此得出，奧美拉唑和泮托拉唑治療消化性潰瘍出血雖然能夠獲得相似的臨床療效，但奧美拉唑的用藥風(fēng)險更高，安全性相對較差。

2 質(zhì)子泵抑制劑的潛在風(fēng)險

質(zhì)子泵抑制劑存在的應(yīng)用風(fēng)險主要為藥物不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)包括頭痛、腹瀉、皮疹等。除常見的藥物不良反應(yīng)外，近年來不斷有研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)該類藥物還存在一些潛在的應(yīng)用風(fēng)險。如國內(nèi)一項研究分析質(zhì)子泵抑制劑與重癥患者醫(yī)院獲得性肺炎之間的關(guān)系，其結(jié)果顯示長期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑可能為ICU患者發(fā)生醫(yī)院獲得性肺炎的危險因素。

國外有研究發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵抑制劑長期使用與細(xì)胞色素P450同工酶活性導(dǎo)致的副作用具有相關(guān)性。藥理研究證實，質(zhì)子泵抑制劑主要通過CYP2C19同工酶和CYP3A4同工酶在肝臟內(nèi)代謝，藥物主要成分對細(xì)胞色素P450同工酶的競爭性抑制作用可影響其他藥物在患者體內(nèi)的代謝情況，不僅影響藥效，甚至可能引發(fā)不良反應(yīng)。

國外2009年發(fā)表的一項大規(guī)?；仡櫺匝芯勘砻?，長期服用氯吡格雷治療的急性冠脈綜合征患者聯(lián)合應(yīng)

用質(zhì)子泵抑制劑治療，其繼發(fā)其他心臟不良事件的風(fēng)險會增大。這是因為氯吡格雷是一種無活性的藥物，需經(jīng)過CYP2C19同工酶和CYP3A4同工酶轉(zhuǎn)化為活性藥物發(fā)揮藥效，而質(zhì)子泵抑制劑在肝臟中的代謝也與上述兩種同工酶相關(guān)，因此，會產(chǎn)生競爭性作用機(jī)制，增加發(fā)生不良事件的風(fēng)險。

3 總 結(jié)

綜上所述，質(zhì)子泵抑制劑的研發(fā)和應(yīng)用在為廣大患者帶來福音的同時，也存在多種應(yīng)用風(fēng)險問題，尤其是一些潛在的風(fēng)險問題，可能引發(fā)嚴(yán)重后果。臨床醫(yī)師在應(yīng)用該類藥物前應(yīng)明確掌握該類藥物的適應(yīng)癥和禁忌癥，結(jié)合患者病情分析潛在的風(fēng)險因素，合理用藥，以使該類藥物能夠在真正意義上造福于患者。