皮下注射免疫球蛋白的發(fā)展及臨床應(yīng)用

張巍 徐繼軒 葉生亮 劉鳳娟 馬莉 李長清

中圖分類號 R979.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號 1001-0408（2020）03-0378-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.03.25

摘要 目的：為皮下注射免疫球蛋白（SClg）在我國的生產(chǎn)研發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考。方法：以“皮下注射免疫球蛋白”“機(jī)制”“藥品管理”“不良反應(yīng)”“Subcutaneous immunoglobulin”“Mechanism”“Drug admin/stration”“Adverse reaction”等為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、Embase、Web of Science、Springer等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1990年1月- 2019年6月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對SClg的發(fā)展歷程、作用機(jī)制、臨床適應(yīng)證、不良反應(yīng)及其應(yīng)對措施和臨床使用建議等方面進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)468篇，其中有效文獻(xiàn)61篇。國外自2002年12月第一個(gè)專供于皮下注射用的免疫球蛋白Vivaglobin@問世以來，示同濃度、不同規(guī)格的SClg相繼出現(xiàn)（如CSL公司的Hizentra@、Shire公司的CuvitAK'ru等）;但我國暫無SClg的生產(chǎn)研發(fā)，且國內(nèi)醫(yī)務(wù)人員對SClg的臨床應(yīng)用知之甚少。SClg的作用機(jī)制主要與其主要成分免疫球蛋白G（lgG）有關(guān)，可通過作用于樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞，發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。臨床上SClg可用于治療原發(fā)性免疫缺陷病、繼發(fā)性免疫缺陷綜合征、成人和兒童的免疫性血小板減少性紫癜、川崎病等;具有耐受性較好、不良反應(yīng)發(fā)生率較低、經(jīng)濟(jì)成本較低、患者滿意度較高、可維持穩(wěn)定的生理水平的血清IgG濃度、減少抗菌藥物的使用、可自我給藥、易于患者自我管理等優(yōu)勢。因此，建議我國血液制品研究人員和企業(yè)可對SClg的研發(fā)加以重視，以滿足未來更廣泛的臨床需要。

關(guān)鍵詞 皮下注射免疫球蛋白;作用機(jī)制;臨床適應(yīng)癥;不良反應(yīng)

皮下注射免疫球蛋白（ Subcutaneous immunoglobu-lin，SCIg）是由成千上萬名健康獻(xiàn)血者的混合血漿制備而成的免疫球蛋白類血液制品藥物，其主要成分是免疫球蛋白G（IgG）[1]。由于注射途徑不同，除SCIg以外，免疫球蛋白類藥物還包括肌內(nèi)注射免疫球蛋白（IMIg）以及靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）[2]。原發(fā)性免疫缺陷病是一種以體內(nèi)免疫球蛋白水平低下或缺失為主要特征的免疫功能缺陷性疾病[3]。免疫球蛋白替代治療是原發(fā)性免疫缺陷病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，大部分原發(fā)性免疫缺陷病患者在早期診斷后，經(jīng)正規(guī)的免疫球蛋白替代治療，能夠獲得較好的臨床療效，保證其生存質(zhì)量[3]。由于IMIg會引起注射部位疼痛明顯且不良反應(yīng)大，使得IVIg和SCIg成為免疫球蛋白替代治療的主要藥物[4]。其中，SCIg因具有耐受性好、不良反應(yīng)發(fā)生率低、經(jīng)濟(jì)成本低、患者滿意度較高、可維持穩(wěn)定的生理水平的血清IgG濃度、可自我給藥、易于患者自我管理等優(yōu)點(diǎn)，近年來被廣泛用于多種免疫性疾病的治療[5]。

目前國外已有專供于皮下注射的免疫球蛋白藥物，并在積極推廣使用，如2013年澳大利亞便批準(zhǔn)SCIg為免疫球蛋白替代治療的藥物，剛開始其在澳大利亞部分州推廣速度較為緩慢，為了加快SCIg在澳大利亞的臨床應(yīng)用，2017年2月，維多利亞州政府采取了一系列措施幫助衛(wèi)生服務(wù)部白推廣使用SCIg[6]。同時(shí)，澳大利亞臨床免疫學(xué)和過敏學(xué)會（The Australasian Society of Clini-cal Immunology and Allergy，ASCIA）還專白成立了SCIg工作組，為護(hù)上、臨床免疫學(xué)家和患者等提供SCIg的臨床使用信息，并定期進(jìn)行審查和更新[7]。相比之下，我國血液制品企業(yè)只生產(chǎn)IVIg，尚無SCIg的生產(chǎn)研發(fā)，國內(nèi)醫(yī)院也鮮少使用SCIg進(jìn)行臨床治療。我國IVIg臨床應(yīng)用報(bào)道多見，如用于治療特發(fā)性血小板減少性紫癜[8]、重癥肺炎[9]等多種疾病，而皮下注射方式僅有將免疫球蛋白用于重癥肌無力[10]和IgA缺乏癥[11]等疾病治療的報(bào)道，但所用的免疫球蛋白藥物都不是專供于皮下注射的，不屬于SCIg的范疇。為了加快國內(nèi)SCIg的生產(chǎn)研發(fā)及臨床應(yīng)用，筆者以“皮下注射免疫球蛋白”“機(jī)制”“藥品管理”“不良反應(yīng)”“Subcutaneouslmmunoglobulin”“Mechanism"“Drug administration”“Adverse reaction”等為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、Embase、Web of Science、Springer等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1990年1月-2019年6月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)468篇，其中有效文獻(xiàn)61篇?，F(xiàn)對SCIg的發(fā)展歷程、作用機(jī)制、臨床適應(yīng)證、不良反應(yīng)及其應(yīng)對措施、臨床使用建議等方面進(jìn)行綜述，旨在為國內(nèi)SCIg的研發(fā)、生產(chǎn)、使用提供參考。

l SClg的發(fā)展歷程

1952年，Bruton率先采用皮下注射免疫球蛋白的方式治療一名患有丙種球蛋白血癥的男孩且療效顯著[12]。20世紀(jì)80年代，隨著免疫球蛋白類藥物生產(chǎn)工藝的改善和IgG穩(wěn)定技術(shù)的發(fā)展，IVIg開始被廣泛用于多種免疫性疾病的治療，并成為原發(fā)性免疫缺陷病的首選治療方案[1]。20世紀(jì)90年代，隨著便攜式注射器的使用和藥物推進(jìn)量準(zhǔn)確性技術(shù)的發(fā)展，SCIg的使用變得越來越廣泛[13]。2002年12月，CSL公司的Vivaglobin⑧首先在德國獲批，成為第一個(gè)專供于皮下注射用的免疫球蛋白，并在2006年1月獲得美國食品和藥物管理局（Food andDrug Administration，F(xiàn)DA）的認(rèn)證許可[14-15]。此后不同濃度、不同規(guī)格的SCIg陸續(xù)出現(xiàn)，如CSL公司的Hizen-tra⑧、Shire公司的CuvitAK、ru等。

與此同時(shí)，添加了不同輔助成分的SCIg藥物也迅速發(fā)展，促進(jìn)型皮下注射免疫球蛋白（fSCIg）便是其中之一。早在1939年，Chaik E等人就發(fā)現(xiàn)了一種存在于基質(zhì)中，可加速皮內(nèi)注射液體擴(kuò)散速度的酶，由于該酶可在體外消化透明質(zhì)酸故稱為透明質(zhì)酸酶[16]。透明質(zhì)酸酶的應(yīng)用加速了fSCIg的出現(xiàn)。fSCIg的主要優(yōu)勢是利用透明質(zhì)酸酶可以暫時(shí)或局部地分解透明質(zhì)酸的作用，加快藥物通過皮膚細(xì)胞外基質(zhì)，并幫助藥物進(jìn)入淋巴管，有利于大分子物質(zhì)（主要是免疫球蛋白）的吸收，可延長免疫球蛋白的輸注間隔并提高耐受性，為免疫球蛋白的治療方案提供更加廣泛的選擇[17-18]。此外，近年來出現(xiàn)的高純度重組人透明質(zhì)酸酶fSCIg具有長期耐受性好、生物利用度高、全身不良反應(yīng)低等優(yōu)勢㈣，還可用于妊娠期的免疫球蛋白替代治療[20]。

2 SClg的作用機(jī)制

SCIg的主要成分為IgG，IgG可分為抗原結(jié)合片段（ Fab）[21]和可結(jié)晶片段（Fc）[22]，可作用于樹突狀細(xì)胞[23]、單核/巨噬細(xì)胞[24]，自然殺傷（NK）細(xì)胞[25]、中性粒細(xì)胞[26]等免疫細(xì)胞，發(fā)揮Fab和Fc的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。其中，F(xiàn)c作用機(jī)制包括激活Fcy受體（FcyRs）、促進(jìn)T細(xì)胞活化和增殖[25]、抑制FcRⅡb上調(diào)[27]、促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（ Treg）增殖[28-29]等;Fab作用機(jī)制包括中和作用和抑制Th17的分化等[26，28，30]。

此外，IgG的糖基化和二聚體化也與抗炎作用相關(guān)，特別是IgG的Fc唾液酸化[23]。例如在小鼠模型中，唾液酸化的IgG的Fc更能誘導(dǎo)抑制性FcyRⅡb的表達(dá)，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用[31];二聚體可優(yōu)先與FcyRs結(jié)合，從而增強(qiáng)FcyRs對免疫性疾病的治療作用[32-33]。

3 SClg的臨床應(yīng)用

文獻(xiàn)報(bào)道，SCIg可用于治療自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病、原發(fā)性免疫缺陷病、繼發(fā)性免疫缺陷綜合征（ SID）以及成人和兒童的免疫性血小板減少性紫癜（ITP）、川崎病等，并具有與IVIg相當(dāng)或者更好的療效[34]。

3.1 治療自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病

慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）是一種由自身免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)性病變，常常需要用IVIg進(jìn)行長期治療，但I(xiàn)VIg的全身不良反應(yīng)多、需要長時(shí)間輸液和完整的靜脈注射血管通路，因此無法或不愿意忍受長期IVIg治療的患者便可以選擇SCIg[35]。SCIg是經(jīng)美國FDA和歐洲藥物審評機(jī)構(gòu)（European Medicines Evalua-tion Agency，EMEA）批準(zhǔn)的可用于CIDP患者維持治療的藥物，可作為IVIg治療CIDP的有效替代治療方案[36]。有文獻(xiàn)比較了IVIg和SCIg治療自身免疫性神經(jīng)退行性疾病和肌肉疾病的療效差異后，證實(shí)SCIg在維持肌肉力量和改善自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病方面可能比IVIg更有效[37]。對CIDP患者來說，SCIg是一種靈活有效的維持治療方法，患者耐受性良好，且更加便利和安全，是IgG給藥的優(yōu)選途徑[38]。此外，Cianci P等[39]研究發(fā)現(xiàn)，SCIg不僅可以用于CIDP成人患者的治療，還可用于CI-DP嬰幼兒的治療。CIDP患者選用SCIg進(jìn)行治療還具有經(jīng)濟(jì)意義，例如意大利的相關(guān)研究者建立了CIDP患者使用一種添加20%L-脯氨酸的SCIg（IgPr020）進(jìn)行治療的預(yù)算模型，從國家醫(yī)療保障系統(tǒng)的角度估算了其相關(guān)的直接成本，發(fā)現(xiàn)與使用IVIg進(jìn)行治療比較，使用IgPr020治療在3年里可節(jié)省1530300歐元[40]。

除用于治療CIDP，另有文獻(xiàn)同樣證實(shí)了SCIg治療20例多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。∕MN）患者的有效性和安全性[41]。

3.2 治療原發(fā)性免疫缺陷病

原發(fā)性免疫缺陷病是因免疫系統(tǒng)遺傳缺陷或先天發(fā)育不全而易患感染、惡性腫瘤和自身免疫性疾病的免疫功能缺陷性疾病，其種類繁多，目前共發(fā)現(xiàn)200多種已明確致病基因的常見原發(fā)性免疫缺陷病[42]。為了降低原發(fā)性免疫缺陷病患者的感染風(fēng)險(xiǎn)需要及時(shí)進(jìn)行免疫球蛋門替代治療[2]。由于原發(fā)性免疫缺陷病患者的免疫球蛋門替代治療是終生的，所以給藥方式的可接受性和易操作性對于患者長期堅(jiān)持治療是至關(guān)重要的。雖然IVIg在美國已成為原發(fā)性免疫缺陷病首選治療方案，并在歐洲廣泛使用多年，但近年來SCIg受到越來越多的患者和醫(yī)師的認(rèn)可[1，43]。例如文獻(xiàn)報(bào)道，皮下注射16%SCIg是IVIg治療原發(fā)性免疫缺陷病安全有效的替代方案[14]。

3.3 治療多肌炎、皮肌炎和包涵體肌炎

SCIg在多肌炎、皮肌炎和包涵體肌炎的治療中療效顯著。相關(guān)研究評估了7名嚴(yán)重的特發(fā)性肌炎（皮肌炎4例，多肌炎3例）女性患者使用SCIg、糖皮質(zhì)激素（潑尼松）、免疫抑制劑聯(lián)合治療前后的疾病活動(dòng)、治療反應(yīng)和生活質(zhì)量[44]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在72個(gè)月的治療期間內(nèi)，所有患者均表現(xiàn)出良好的治療效果和耐受性，生活質(zhì)量得到明顯提高，其中3名患者可以停用免疫抑制劑，所有患者均能減少潑尼松的每日維持劑量，證實(shí)了SCIg對活動(dòng)性和難治性的炎癥性肌炎的有效性和安全性。Danieli MG等[45]也證實(shí)了使用SCIg、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑聯(lián)合治療8名皮肌炎和多肌炎患者的有效性和安全性，同時(shí)發(fā)現(xiàn)聯(lián)用SCIg可減少糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的使用。

包涵體肌炎是一種進(jìn)展緩慢的可影響近端和遠(yuǎn)端肌肉的變態(tài)炎癥性疾病，Cherin P等[46]回顧分析了臨床實(shí)踐中使用SCIg治療的6例包涵體肌炎患者的病例，其用藥時(shí)間4.5～27個(gè)月不等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有患者的肌力和吞咽困難情況均得到改善，初步證實(shí)了SCIg用于治療包涵體肌炎患者的可行性和安全性。同時(shí)，Cherin P等[47]還評估了24例肌炎患者（10例多肌炎、6例包涵體肌炎、5例皮肌炎、2例混合性結(jié)締組織病、1例硬化性肌炎）使用SCIg治療前后的腎功能變化，所有患者按每月2 g/kg的劑量注射SCIg 2～3次，平均治療時(shí)間為（24.6±11.4）個(gè)月（約8～37個(gè)月），平均注射78次SCIg。結(jié)果顯示，所有患者的腎功能均穩(wěn)定，表明對于炎癥性肌炎患者，大劑量SCIg的使用通常是可行和安全的。

3.4 治療其他疾病

除以上臨床適應(yīng)證，另有文獻(xiàn)報(bào)道僅使用SCIg治療1名61歲伴有繼發(fā)性低丙種球蛋門血癥的原發(fā)性腸淋巴管擴(kuò)張癥（PIL）患者，就可維持患者體內(nèi)有效的、穩(wěn)態(tài)的IgG水平，提示SCIg可用于繼發(fā)性低丙種球蛋門血癥的免疫球蛋門替代療法[48]。VisentinA等[49]回顧性分析了116例使用SCIg或IVIg治療的伴有繼發(fā)性低丙種球蛋門血癥的慢性淋巴細(xì)胞門血病（CLL）患者的病例，分別記錄他們在進(jìn)行SCIg或IVIg治療前3個(gè)月、治療后6個(gè)月以及最后一次隨訪后3個(gè)月內(nèi)的免疫球蛋門水平（包括IgG、IgA、IgM）。結(jié)果顯示，SCIg的療效與IVIg相當(dāng)，且SCIg耐受性良好、可維持更高水平的IgG濃度、降低嚴(yán)重感染的發(fā)生率。另外，Scheuerlein P等[50]回顧性分析了61名年齡19～71歲的伴有自身免疫性血小板減少癥（AITP）的常見變異免疫缺陷（CVID）患者病例，其中30例患者接受IVIg治療，31例接受SCIg治療。結(jié)果顯示，與IVIg治療組比較，SCIg治療組患者發(fā)生血小板減少事件較少。該研究證實(shí)了對于伴有AITP的CVID患者，使用SCIg進(jìn)行治療不僅與IVIg -樣安全，還可一定程度上減少血小板減少事件的發(fā)生。另有文獻(xiàn)報(bào)道了1例聯(lián)用SCIg藥物和門細(xì)胞介素1（IL-1）的抑制劑治療難治性心包炎的病例，發(fā)現(xiàn)2種藥物聯(lián)用后臨床療效較好，患者血清IL-1β含量升高[51]。

4 SClg的臨床優(yōu)勢

4.1 耐受性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低

1 999年，GardulfA等[52]在治療低丙種球蛋門血癥患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，與IVIg治療相比，每泵快速注射SCIg（17～20 mL/h）的耐受性良好，且全身不良反應(yīng)少。使用相當(dāng)于108% IVIg劑量的rHuPH20 fSCIg（一種重組fSCIg制品）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明，以IVIg類似的輸注頻率和速度使用rHuPH20 fSCIg后患者的耐受性良好，生物利用度達(dá)到93%，且全身不良反應(yīng)少[53]。

4.2 經(jīng)濟(jì)成本較低

Fu LW等[54]比較了12個(gè)月內(nèi)基于家庭SCIg治療的27名患者與基于醫(yī)院IVIg治療的30名患者的平均治療費(fèi)用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SCIg治療組費(fèi)用為1920美元，IVIg組則為4931美元。相比之下，使用SCIg治療的費(fèi)用較少，其原因可能與所需醫(yī)師數(shù)量更少、住院就診次數(shù)減少、所需總護(hù)理時(shí)間更短有關(guān)。同樣，Windegger TM等[55]研究發(fā)現(xiàn)對原發(fā)性免疫缺陷病和繼發(fā)性免疫缺陷綜合征患者而言，SCIg治療比IVIg治療更為便宜且有效。

4.3 患者滿意度較高

Abolhassani H等[56]回顧性分析了1484例使用SCIg和IVIg進(jìn)行原發(fā)性免疫缺陷病治療的患者后發(fā)現(xiàn)，SCIg療效與IVIg類似，但SCIg不良反應(yīng)發(fā)生率更低，且患者的生活質(zhì)量和治療滿意度更高;較IVIg而言，使用SCIg進(jìn)行免疫球蛋門替代治療可能對原發(fā)性免疫缺陷病患者更加有益。因此，對原發(fā)性免疫缺陷病患者而言，換用SCIg治療兼具醫(yī)學(xué)和經(jīng)濟(jì)意義。

4.5 維持穩(wěn)定生理水平的血清IgG濃度，減少抗菌藥物的使用

Altook R等[57]研究了加拿大42例以前接受過IVIg治療后轉(zhuǎn)為SCIg治療，以及24例未接受過免疫球蛋門替代治療并首次接受SCIg治療的原發(fā)性免疫缺陷病患者的臨床療效差異，記錄了66例患者在使用SCIg治療前后12個(gè)月的IgG水平變化，以及患者報(bào)告的不良反應(yīng)事件。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與IVIg相比，SCIg可提供更高水平和更穩(wěn)定的IgG濃度，并可減少原發(fā)性免疫缺陷病患者抗菌藥物的使用。

4.4 可自我給藥，易于患者自我管理

Shapiro RS等[5]認(rèn)為，對于大多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病患者而言，SCIg是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。因?yàn)槠渚哂蠭VIg所不具備的許多優(yōu)點(diǎn)，如給藥方式靈活，可自我給藥，無需在醫(yī)院進(jìn)行輸液，易于患者自我管理。與接受IVIg治療的原發(fā)性免疫缺陷病患者相比，接受SCIg治療的原發(fā)性免疫缺陷病患者的生活質(zhì)量得到了更大程度的改善。

5 SClg的不良反應(yīng)、應(yīng)對措施及臨床使用建議

5.1 SClg的不良反應(yīng)及應(yīng)對措施

盡管大量臨床試驗(yàn)證實(shí)SCIg有效、耐受性良好[58]，且高濃度的SCIg可減少輸注時(shí)間和注射部位數(shù)量[59]，但仍不能忽視SCIg的不良反應(yīng)。常見的免疫球蛋門替代治療的不良反應(yīng)有皮膚潮紅、頭痛、發(fā)燒、發(fā)冷、疲勞、嗜睡。雖然不良反應(yīng)一般是暫時(shí)的和輕微的，但有時(shí)也會發(fā)生一些罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)，如腎功能損傷、血栓、心律失常、無菌性腦膜炎、溶血性貧血和輸血相關(guān)的急性肺損傷（TRALI）[60]。使用SCIg時(shí)常見的不良反應(yīng)是輸注部位不良反應(yīng)，較少發(fā)生全身不良反應(yīng)。當(dāng)出現(xiàn)輸注部位反應(yīng)時(shí)，換用較長的皮下注射針通?？梢跃徑獠涣挤磻?yīng);與此同時(shí)，應(yīng)避免注射器針尖掛有IgG液滴，因?yàn)閽煊蠭gG液滴的皮下針頭更容易引起疼痛;還可根據(jù)患者的情況進(jìn)行局部降溫或升溫處理，如果還是不能減少疼痛，可更換藥物;當(dāng)發(fā)生全身不良反應(yīng)時(shí)，可先減小劑量、增加用藥頻率，若癥狀未見改善，可更換藥物[61]。

5.2 SClg的臨床使用建議

進(jìn)行免疫球蛋門替代治療時(shí)常常需要考慮藥物的使用頻率、使用地點(diǎn)和生物利用度。選擇使用SCIg進(jìn)行治療的患者可在家中進(jìn)行操作，可自己注射或由親人和其他護(hù)理人員進(jìn)行注射。SCIg的使用頻率通常是每周1次，但也可以每天給藥，或者每2周給藥1次。IVIg、SCIg、fSCIg在生物利用度上是不同的：由于IVIg是靜脈注射的，其生物利用度被認(rèn)為是100%;較IVIg而言，SCIg的生物利用度為63%，為了與IVIg達(dá)到相同的生物利用度，必須給予多于30%～37%或者更高劑量的SCIg;fSCIg具有92%的生物利用度（FDA認(rèn)為這與IVIg是等效的），故與IVIg的使用劑量相當(dāng)[61]。盡管大多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病患者可以相對自由地選擇不同的免疫球蛋門藥物，但是某些特殊情況下患者只能選擇某種特定的免疫球蛋門藥物。例如患有糖尿病的老人應(yīng)選擇不含碳水化合物的免疫球蛋門;患有嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病或無法自我給藥但又需要頻繁持續(xù)輸入免疫球蛋門的患者應(yīng)在醫(yī)院進(jìn)行IVIg輸注或使用fSCIg;如果患者存在靜脈通路較差且需要頻繁的SCIg輸注時(shí)，可優(yōu)先使用fSCIg;當(dāng)使用IVIg后全身不良反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)應(yīng)優(yōu)先選擇SCIg或fSCIg[61]。

總之，選擇免疫球蛋門藥物進(jìn)行治療時(shí)，需綜合考慮給藥劑量、給藥途徑、治療成本、患者特異性風(fēng)險(xiǎn)因素等，以提高療效和增加耐受性并降低藥物使用風(fēng)險(xiǎn)。因此，制訂個(gè)性化的免疫球蛋門治療方案是十分必要的。臨床醫(yī)師及藥師應(yīng)當(dāng)掌握不同免疫球蛋門藥物的適應(yīng)證、優(yōu)缺點(diǎn)和使用方法，合理為每一名患者制訂個(gè)性化治療方案。

6 結(jié)語

SCIg雖較IVIg出現(xiàn)得早，但I(xiàn)VIg卻率先被廣泛應(yīng)用于免疫球蛋門替代治療。隨著便攜式注射器的出現(xiàn)和藥物推進(jìn)量準(zhǔn)確性技術(shù)的發(fā)展，SCIg才被廣泛生產(chǎn)和使用。目前，國外SCIg的臨床應(yīng)用已經(jīng)日趨成熟，SCIg被廣泛應(yīng)用于原發(fā)性免疫缺陷病患者、自身免疫性疾病患者、炎癥患者、感染患者和腫瘤患者的治療，并表現(xiàn)出一系列IVIg所不具備的優(yōu)點(diǎn)，如可在家使用、可自我管理、副作用低、可更加穩(wěn)定地維持生理水平的IgG濃度等。但我國尚無相關(guān)SCIg的報(bào)道，也沒有SCIg的研發(fā)和生產(chǎn)。建議我國相關(guān)科研人員在對IVIg進(jìn)行研究的同時(shí)，也可將SCIg納入研究范圍;同時(shí)，我國血液制品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)IVIg等血液制品時(shí)，也可將SCIg納入研發(fā)范圍，以滿足未來更廣泛的免疫球蛋門治療需求。SCIg的研發(fā)和生產(chǎn)可豐富免疫球蛋門藥物種類，為免疫球蛋門替代治療提供更多藥物選擇，有利于個(gè)性化治療方案的制訂、臨床療效的提高和血液資源的合理利用。

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（收稿日期 ： 2019-06-20 修回日期 ： 2019-09-10 ）

（編輯：唐曉蓮）