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    基于2015年版《中國(guó)藥典》(一部)分析含甘草止咳方劑的用藥規(guī)律

    2020-02-26 04:12:37沈瑩樊建孟祥才
    中國(guó)藥房 2020年3期
    關(guān)鍵詞:用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘小鼠

    沈瑩 樊建 孟祥才

    中圖分類號(hào)R282;R965

    文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

    文章編號(hào) 1001-0408(2020)03-0281-06

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.03.06

    摘要 目的:探索含甘草止咳方劑的組方用藥規(guī)律,為止咳新藥研發(fā)提供參考。方法:從2015年版《中國(guó)藥典》(一部)中收集整理含甘草的止咳方劑,將方名、組成、性味歸經(jīng)和功能主治等信息錄入Excel 2018軟件并建立數(shù)據(jù)庫(kù),統(tǒng)計(jì)中藥頻數(shù);應(yīng)用SPSSStatistics 23.O軟件對(duì)含甘草止咳方劑中的高頻中藥(頻數(shù)≥15)進(jìn)行聚類分析;采用SPSS Modeler 18.0軟件中的Apriori算法與關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)含甘草止咳方劑中高頻中藥的藥物組合進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析(設(shè)置支持度≥15%、置信度≥70%、提升度≥1),并總結(jié)合甘草止咳新方。取60只小鼠分為模型組(生理鹽水)、陽性組(磷酸可待因片,5 mg/kg)和新方低、中、高劑量組(1.17、5.83、11.67 g/kg,以新方浸膏計(jì)),每組12只,每天灌胃給藥1次,連續(xù)給藥7d。末次給藥th后,采用氨水將各組小鼠致咳30 s后,記錄小鼠的咳嗽潛伏期及2min內(nèi)咳嗽頻數(shù),并計(jì)算咳嗽抑制率。結(jié)果:共納入含甘草的止咳方劑73首,涉及中藥194種,高頻中藥11味(甘草、桔梗、苦杏仁、陳皮、麻黃、石膏、黃芩、薄荷、半夏、茯苓和前胡),藥味以辛為主,多歸肺經(jīng);高頻中藥可聚為5類;二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則7項(xiàng)(如麻黃一苦杏仁、石膏一苦杏仁等),三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則10項(xiàng)(如石膏一苦杏仁一麻黃、陳皮一桔梗一苦杏仁等);含甘草止咳新方為甘草、桔梗、苦杏仁、麻黃、陳皮、石膏(質(zhì)量比1:2:2:2:3:4)。與模型組比較,陽性組和新方低、中、高劑量組小鼠咳嗽潛伏期均顯著延長(zhǎng),2min內(nèi)咳嗽頻數(shù)均顯著減少(P0.05)。結(jié)論:本研究在分析含甘草止咳方劑的用藥規(guī)律基礎(chǔ)上總結(jié)的含甘草的止咳新方具有良好的止咳效果,后續(xù)可為止咳新藥的研發(fā)提供參考。

    關(guān)鍵詞 甘草;止咳;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律;新方劑;小鼠

    甘草系豆科植物甘草(Glvcvrrhiza uralensis Fisch.)、脹果甘草(GIycyrrhiza inflata Bat.)或光果甘草(GIycyr-thiza glabra L.)的干燥根及根莖[1],始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被列為上品[2],主產(chǎn)于寧夏、內(nèi)蒙古、甘肅與新疆等地區(qū)[3],常作為佐使藥使用,為治療咳嗽的常用藥??人约仁且环N獨(dú)立的疾患,亦是一種常見的臨床癥狀,其發(fā)病率較高、致病原因復(fù)雜,反復(fù)發(fā)作的咳嗽會(huì)對(duì)患者的工作、生活和學(xué)習(xí)等方面產(chǎn)生嚴(yán)重的影響;目前,西醫(yī)臨床治療咳嗽主要以抗感染和化痰為手段,但副作用較大、臨床效果不理想,而中藥被廣泛用于治療熱癥咳嗽,具有副作用少、效果穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn),使得中藥在治療咳嗽領(lǐng)域占據(jù)了重要地位[4-5],故開展對(duì)咳嗽組方用藥規(guī)律的研究有重要意義。

    甘草常用于治療各種咳嗽,如外感、痰飲、久咳、虛咳等癥[6]。炙甘草為生甘草的炮制加工品,二者雖來源相同,但性味、功能與主治有所差別,如《珍珠囊藥性賦》所述:“甘草,味甘平,無毒。生之則寒,炙之則溫。生則分身稍而瀉火,炙則健脾胃而和中?!鄙什菸陡势珱觯L(zhǎng)于清熱瀉火,炙甘草味甘偏溫,長(zhǎng)于益氣補(bǔ)中[7]?,F(xiàn)代藥理研究表明,生甘草在解熱止咳方面的作用優(yōu)于炙甘草[8],故本文統(tǒng)計(jì)止咳方劑時(shí)排除使用炙甘草者,重點(diǎn)分析清熱功效更為顯著的生甘草相關(guān)方劑。筆者收集2015年版《中國(guó)藥典》(一部)[1]中止咳方劑的配伍組方,對(duì)含甘草止咳成方制劑的配伍規(guī)律進(jìn)行歸納和分析,并確定新的止咳方劑,然后進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證,為止咳相關(guān)新藥的開發(fā)提供依據(jù)。

    l 數(shù)據(jù)資料

    1.1 數(shù)據(jù)來源

    本研究所錄中藥方劑均來源于2015年版《中國(guó)藥典》(一部)。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)處方藥材詳實(shí)的中藥方劑;(2)含甘草的中藥方劑;(3)“功能與主治”項(xiàng)中含有“咳”“嗽”或“咳嗽”的中藥方劑。

    排除標(biāo)準(zhǔn):(1)含“炙甘草”的中藥方劑;(2)“處方”和“功能與主治”2項(xiàng)相同但劑型不同的方劑,僅保留其一。

    1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范的處理

    參考2015年版《中國(guó)藥典》(一部)和《中藥學(xué)》[9]對(duì)方劑中的中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理:中藥炮制后,若功效影響較小者,則規(guī)范為同種中藥名(如:麥芽與炒麥芽、半夏和姜半夏、遠(yuǎn)志與制遠(yuǎn)忐);若功效影響顯著者,則分別錄入(如:石膏和煅石膏、地黃與熟地黃);植物油脂和提取物規(guī)范為其相應(yīng)中藥(如:甘草浸膏與甘草流浸膏規(guī)范為甘草)。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 數(shù)據(jù)錄入、挖掘與分析

    2.1.1 數(shù)據(jù)錄入

    將規(guī)范化處理后的數(shù)據(jù)錄入Excel 2018軟件中,采用二值量化形式處理中藥,建立數(shù)據(jù)分析矩陣:此中藥出現(xiàn)賦值為1,未出現(xiàn)賦值為0。根據(jù)中藥的四性五味,統(tǒng)計(jì)藥性時(shí),性寒在寒項(xiàng)下賦值為1;大寒在寒項(xiàng)下賦值為1.2;微寒在寒項(xiàng)下賦值為0.8;性平在平項(xiàng)下賦值為1;其余各項(xiàng)賦值為O,以此類推。統(tǒng)計(jì)藥味時(shí),在該味下賦值為1,味微賦值為0.8;淡附于甘,在甘項(xiàng)下賦值為0.5;其余各項(xiàng)賦值為O。中藥歸某條經(jīng),則約定在該條經(jīng)下賦值為1,其余各項(xiàng)賦值為O[10]。

    2.1.2 數(shù)據(jù)挖掘

    使用Excel 2018軟件對(duì)所錄入的中藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì),并對(duì)高頻中藥(頻數(shù)≥15)的性味歸經(jīng)作分類分析;應(yīng)用數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS Statistics 23.O對(duì)高頻中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,繪制樹狀圖;采用SPSS Modeler 18.O軟件中的Apriori算法和關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)高頻中藥的藥材組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置支持度≥15%(表示該中藥組合出現(xiàn)的頻數(shù)至少占方劑總數(shù)的15%)、置信度≥70%(“A→B”表示當(dāng)A藥材出現(xiàn),B藥材出現(xiàn)的概率至少為70%)、提升度≥1(提升度主要是用來衡量關(guān)聯(lián)規(guī)則的前項(xiàng)與后項(xiàng)間的獨(dú)立性;如果提升度>1,則可以認(rèn)為前項(xiàng)和后項(xiàng)之間有良好的相關(guān)性)等挖掘條件[11-13],并繪制關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖。

    2.1.3 數(shù)據(jù)分析

    ①含甘草止咳方劑中高頻中藥的頻數(shù)及分類統(tǒng)計(jì)結(jié)果。共整理出73首含甘草止咳方劑,涉及中藥194種。其中,高頻中藥11種。甘草、桔梗與苦杏仁的頻數(shù)位居前3位。甘草為補(bǔ)虛藥,在發(fā)揮止咳作用的同時(shí)具有補(bǔ)益作用;桔梗和苦杏仁為止咳方劑常用藥。含甘草止咳方劑中高頻中藥的頻數(shù)及其分類統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

    ②甘草止咳方劑中高頻中藥的性味歸經(jīng)結(jié)果。對(duì)“2.1.3①”項(xiàng)下統(tǒng)計(jì)的11味高頻中藥的性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),結(jié)果見圖1。

    由圖1可知,在高頻的11味中藥中,藥性以溫者(4次)居多,藥味以辛者(7次)為主,多歸肺經(jīng)(11次)。

    ③甘草止咳方劑中高頻中藥聚類結(jié)果。甘草止咳方劑中高頻中藥按性味歸經(jīng)的賦值進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,功效相同或相近的中藥聚為一類,其樹狀圖見圖2。

    由圖2可知,當(dāng)距離系數(shù)為10時(shí),可將高頻中藥聚為5類。此時(shí),中藥組合趨于穩(wěn)定,聚類合理,故不再細(xì)分[14]。進(jìn)一步將聚類后的高頻中藥進(jìn)行功效分析,結(jié)果見表2。

    ④含甘草止咳方劑中高頻中藥關(guān)聯(lián)度結(jié)果。對(duì)高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)度分析,關(guān)聯(lián)規(guī)則按支持度由高到低排序,共挖掘到二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則7項(xiàng),中藥組合7項(xiàng),涉及9種中藥,包括苦杏仁、陳皮、半夏、桔梗、麻黃、石膏、茯苓、前胡和薄荷;三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則10項(xiàng),中藥組合6項(xiàng),涉及9種中藥,包括麻黃、石膏、苦杏仁、陳皮、桔梗、半夏、茯苓、黃芩和前胡。含甘草止咳方劑中高頻中藥二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則見表3,三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則見表4。

    ⑤含甘草止咳方劑中高頻中藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果。對(duì)73首含甘草止咳方劑中的高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)分析,結(jié)果見圖3。

    由圖3可知,桔梗、苦杏仁、麻黃、陳皮與石膏之間的關(guān)聯(lián)度較大(由于甘草在各方中均存在,故在此圖中不再顯示)。

    2.2 新方止咳作用研究

    由“2.1”項(xiàng)結(jié)果可知,甘草止咳方劑中關(guān)聯(lián)度較大的藥材為甘草、桔梗、苦杏仁、麻黃、陳皮與石膏,這與《傷寒論》中的麻杏石甘湯(由麻黃、苦杏仁、甘草和石膏組成,具有辛涼宣泄、清肺平喘之效[15])的組成相似;在此基礎(chǔ)上,加入陳皮與桔梗以使該方清熱止咳之效增強(qiáng)。根據(jù)相關(guān)方劑藥味的配比及臨床經(jīng)驗(yàn),擬定新方中各中藥的配比為阡草、桔梗、苦杏仁、麻黃、陳皮、石膏的質(zhì)量比1:2:2:2:3:4。

    2.2.1 動(dòng)物

    ICR小鼠,雌性,體質(zhì)量(20±2)g,購(gòu)于遼寧長(zhǎng)生生物技術(shù)有限公司,動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(遼)一2015-0001。

    2.2.2 分組與給藥

    石膏、陳皮、桔梗、麻黃、苦杏仁和甘草購(gòu)于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院中藥房,經(jīng)黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)孟祥才教授鑒定為真品。按上述新方配比稱取各藥材,加入10倍量蒸餾水(mL/g)煎煮2次,每次煎煮1.5h(石膏先煎煮0.5h),合并煎液,水浴濃縮為浸膏,得率為26.1%。

    將小鼠在SPF級(jí)屏障動(dòng)物房(室溫20±2℃,相對(duì)濕度55%~70%)飼養(yǎng)3d后,隨機(jī)分為模型組、陽性組(磷酸可待因片,5mg/kg,以磷酸可待因計(jì),劑量參考相關(guān)文獻(xiàn)[16])和新方低、中、高劑量組(1.17、5.83、11.67g/kg,按浸膏計(jì),根據(jù)臨床用藥劑量的1、5、10倍換算而來),每組12只。每天灌胃給藥1次,連續(xù)給藥7d,模型組以同體積蒸餾水代替藥液給藥。

    2.2.3 各組小鼠咳嗽抑制率的測(cè)定與結(jié)果分析

    取燒杯,預(yù)先加入含有0.3mL 25%氨水溶液的棉球,“2.2.2”項(xiàng)下末次給藥th后,將各組小鼠放入倒置的燒杯內(nèi)引咳30s后迅速取出。觀察并記錄各組小鼠咳嗽潛伏期及2min內(nèi)咳嗽頻數(shù)。以小鼠出現(xiàn)腹肌收縮、縮胸或張大嘴等行為作為咳嗽標(biāo)準(zhǔn),計(jì)算咳嗽抑制率:咳嗽抑制率(%)=(模型組平均咳嗽頻數(shù)一給藥組平均咳嗽頻數(shù))/模型組平均咳嗽頻數(shù)Xl00%[17-18]。各組小鼠咳嗽潛伏期、2min內(nèi)咳嗽頻數(shù)、咳嗽抑制率測(cè)定結(jié)果見

    由表5可知,與模型組比較,陽性組和新方低、中、高劑量組小鼠咳嗽潛伏期均顯著延長(zhǎng),2min內(nèi)咳嗽頻數(shù)均顯著減少(P<0.01);與陽性組比較,新方低、中劑量組小鼠咳嗽潛伏期顯著縮短,2min內(nèi)咳嗽頻數(shù)顯著增加(P<0.05或P0.05)。

    3 討論

    3.1 含甘草止咳方劑中高頻中藥頻數(shù)、分類及性味分析

    頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,73首含甘草止咳方劑中共涉及中藥194種。其中,除Fr草外,高頻中藥10種,累計(jì)使用219次,說明含甘草止咳方劑的組方藥材比較集中。咳嗽的致病因素和病理產(chǎn)物是痰,因此化痰藥是治療咳嗽的要藥,止咳平喘是治療咳嗽的主體機(jī)制,故止咳化痰平喘藥占據(jù)總體用藥的主要部分[4]?;抵箍绕酱幱挚煞譃橹箍绕酱?、溫化寒痰藥和清化熱痰藥。如苦杏仁屬于止咳平喘藥,可止咳下氣平喘;半夏屬于溫化寒痰藥,可溫肺化痰止咳;桔梗和前胡屬于清化熱痰藥,可清肺化痰止咳[19]?;抵箍绕酱幊Ec解表藥和清熱藥配伍,說明在使用化痰止咳平喘藥治療咳嗽時(shí),須根據(jù)不同的病癥適當(dāng)配伍其他中藥。如因外感,當(dāng)配解表藥(麻黃或薄荷等),可使外邪從汗而解;如因里熱,當(dāng)配清熱藥(石膏或黃芩等)。

    含甘草止咳方劑中高頻中藥多具辛、苦味。辛味能散、能行,如《神農(nóng)本草經(jīng)》載石膏“味辛微寒,主中風(fēng)寒熱,心下逆氣驚喘……產(chǎn)乳,金瘡”。辛味藥可解表宣肺,用于治療風(fēng)寒感冒??辔赌苄?、能堅(jiān)、能燥,如《神農(nóng)本草經(jīng)》載麻黃“味苦溫,主中風(fēng)傷寒頭痛,溫虐,發(fā)表出汗,去邪熱氣……破癥堅(jiān)積聚”??辔端幙汕鍩釣a火、燥濕化痰、降逆肺氣,用于治療咳嗽胸悶。辛、苦配伍,可開降除痞,表明治咳之法,當(dāng)以宣肺、清肺、降肺及化痰為要[8]。

    3.2 含甘草止咳方劑中高頻中藥聚類分析

    由聚類分析結(jié)果可知,11味高頻中藥可聚為5類:一類為桔梗、前胡、苦杏仁、半夏、麻黃和陳皮,此類組合由化痰止咳平喘藥(桔梗、前胡、苦杏仁、半夏)、解表藥(麻黃)及理氣藥(陳皮)組成,具化痰平喘之功;一類為薄荷,可通過發(fā)散肺熱而止咳;一類為石膏,可通過清瀉肺熱而止咳;一類為黃芩,可通過燥濕瀉火而止咳;一類為茯苓和甘草,可通過健脾、利水消腫而止咳。

    3.3 含甘草止咳方劑中高頻中藥關(guān)聯(lián)分析

    藥對(duì)是指固定的兩味藥物的配伍形式,以期增強(qiáng)療效。本文通過對(duì)2015年版《中國(guó)藥典》(一部)中含甘草止咳方劑所使用的高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,共挖掘到7項(xiàng)二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則,其中苦杏仁一麻黃的支持度(30.14%)與置信度(86.36%)均最高。麻黃長(zhǎng)于開達(dá)肺氣,苦杏仁長(zhǎng)于降氣平喘,二者配伍,宣降相宜,如麻黃湯和三拗湯均有此配伍[7];同時(shí),挖掘到10項(xiàng)三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則,其中石膏一苦杏仁一麻黃的支持度最高(21.92%),石膏長(zhǎng)于清熱瀉火,與苦杏仁和麻黃配伍,共奏清肺止咳之效,如大青龍湯含此配伍[20]。

    3.4 新方止咳作用分析

    3.4.1 麻杏石甘湯的止咳作用分析

    《景岳全書》中將咳嗽分為外感之咳和內(nèi)傷之咳:外感之咳,因外感六淫之邪,由肺(本)以及臟(標(biāo));內(nèi)傷之咳,因飲食、情志等內(nèi)傷因素致臟腑功能失調(diào),內(nèi)生病邪,由臟(本)以及肺(標(biāo))[21]。肺、脾與咳嗽關(guān)系最為緊密,無論是外感還是內(nèi)傷,病位均以肺為主。麻杏石Fr湯主治肺熱喘咳,多用于邪熱閉肺癥,如百日咳、支氣管哮喘、肺炎及慢性支氣管炎等[22]。方中麻黃辛苦而溫,石膏辛甘而大寒,兩藥相伍.既能宣散肺中風(fēng)熱,亦能清宣肺中郁熱;苦杏仁苦溫潤(rùn)降,麻黃宣肺平喘,宣降結(jié)合,增清瀉肺熱之效;石膏性大寒,苦杏仁性微溫,兩藥配伍,寒溫并用,共奏清肺止咳之效,苦杏仁也能肅降肺氣以助石膏沉降下行;甘草既能益氣和中,又可解毒清熱,故該方具有顯著的清肺止咳、潤(rùn)肺平喘的功效。

    3.4.2 加方中藥桔梗與陳皮的止咳作用特點(diǎn)

    新方在原方基礎(chǔ)上添加桔梗與陳皮2味中藥。桔梗性平,具開宣肺氣、祛痰排膿之功,被譽(yù)為“舟楫之劑”?!侗静菝审堋份d桔梗:“逐肺熱,住咳,下痰?!逼淇芍委熝屎聿焕煽龋嗫芍委熖迪堰^多之痰嗽[23]。桔梗一苦杏仁是臨床上經(jīng)典止咳藥對(duì),屬于調(diào)暢氣機(jī)類,桔梗既升且降并以升為主,苦杏仁以降為主,兩藥結(jié)合,升降調(diào)和,具有較好的止咳功效。而桔梗一甘草可組成甘桔湯,有瀉火解毒、清肺之效。陳皮性溫,味辛、苦,歸肺、脾經(jīng),具理氣健脾、燥濕化痰之效,既可降濁陰而止嘔噦,亦可行滯氣而瀉郁滿,為治療咳嗽痰多之常用藥?!睹t(yī)別錄》載陳皮:“下氣,止嘔咳?!逼淇山的鏆狻⑿袦?,氣降則咳嗽平,氣行則濕痰消[24]。陳皮一甘草屬于健脾燥濕類,常用于治療暑濕傷肺證,在諸多方劑中均有出現(xiàn),如二陳湯、六君子湯和溫膽湯等。為防止甘草長(zhǎng)期服用引起的氣虛中滿、嘔吐等不良反應(yīng),可將其與適量的理氣藥陳皮配伍,即在止咳方藥發(fā)揮應(yīng)有作用的同時(shí)又減少了不良反應(yīng)或副作用。在本文統(tǒng)計(jì)的73首方藥中,除甘草外,桔梗出現(xiàn)的頻數(shù)(40次)最多,陳皮位居第3位(22次),表明在含甘草止咳方劑中,桔梗和陳皮是常用中藥,也直接反映出二者具有顯著的止咳作用。故可在原方4味中藥基礎(chǔ)上添加桔梗和陳皮2味中藥,可使其止咳效果更優(yōu)。六藥合用,共奏辛涼疏表、清肺止咳之效。

    3.4.3 新方的止咳作用機(jī)制

    現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,麻杏石H‘湯既對(duì)細(xì)菌性肺炎有顯著療效[25],也可通過降低肺組織中基質(zhì)金屬蛋門酶9(MMP-9)和基質(zhì)金屬蛋門酶組織抑制劑1(TIMP-1)的表達(dá)進(jìn)而顯著改善哮喘模型小鼠的氣道重塑狀態(tài)口[22]。麻黃中的麻黃堿和偽麻黃堿可有效地對(duì)抗乙酰膽堿和組胺誘發(fā)的痙攣,松弛支氣管平滑肌;苦杏仁中的苦杏仁苷受多種酶水解生成氫氰酸和苯甲醛,可抑制呼吸中樞,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用,但不可食入過量,否則會(huì)引起氫氰酸中毒,抑制細(xì)胞呼吸;麻黃與苦杏,結(jié)合,能延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏期并修復(fù)氣道損傷[26]。石膏中的硫酸鈣可增加血清中鈣離子的濃度,減少血管通透性,從而具有解熱作用[27]。甘草中的甘草酸和甘草次酸具有明顯的中樞性鎮(zhèn)咳作用和呼吸抑制作用[26]。桔梗中的桔梗皂苷可抑制由豚鼠機(jī)械刺激氣管黏膜引起的咳嗽,且藥效活性與其含量呈正相關(guān)性[28];陳皮中的揮發(fā)油可擴(kuò)張支氣管,具有祛痰、平喘的作用[29]。

    綜上所述,本文通過對(duì)2015年版《中國(guó)藥典》(一部)中含甘草的止咳方劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì),并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)挖掘方法探索73首止咳方劑的內(nèi)在配伍規(guī)律;結(jié)合相關(guān)理論知識(shí)總結(jié)并歸納出止咳新方劑,并驗(yàn)證其止咳作用,可為止咳新藥的開發(fā)及臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

    參考文獻(xiàn)

    [1]同家藥典委員會(huì)中華人民共和國(guó)藥典:一部[S].2015年版,北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:86

    [2]劉洋洋,劉春生,曾斌芳,等甘草種質(zhì)資源研究進(jìn)展[J]中草藥,2013,44(24):3593-3598

    [3]高曉娟,趙丹,趙建軍,等甘草的本草考證[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2017,23(2):193-198

    [4]宋玉,劉隕君,卓越.中醫(yī)外治法治療小兒咳嗽的研究概況[J]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2019,11(4):308-311

    [5]萬彥婷,明明,洪燕,中醫(yī)藥治療慢性咳嗽的研究進(jìn)展[J]江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2017,2019(6):122-124

    [6]王保芹,朱清,李澤庚甘草在方劑中的作用及配伍規(guī)律[J]長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2017,33(1):52-54

    [7]李呆珍珠囊藥性賦[M]清康熙王十二年文武堂刻本:27

    [8]喬羽.基于古今醫(yī)案數(shù)據(jù)分析的咳嗽病證治規(guī)律研究[D]哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),2014.

    [9]鐘贛生,中藥學(xué)[M]北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:12-99

    [10]李國(guó)棟,吳志松,曹芳,等,基于數(shù)據(jù)挖掘的周平安教授外感發(fā)熱用藥規(guī)律研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2016,9(9):1038-1043

    [11]管詠梅,姜鄂,朱衛(wèi)豐,等.葛根在保健食品中的應(yīng)用規(guī)律分析[J]中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2019,25(4):212-217

    [12]薛皓月,史彥斌,金家驊,等,視疲勞防治中藥專利的研究概況及其用藥規(guī)律分析[J]中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2019,25(7):195-200

    [13]洪海都,劉城鑫,洪榆,等,基于2015年版《中國(guó)藥典》(一部)挖掘和分析治療感冒的中成藥的組方規(guī)律[J].中國(guó)藥房,2019,30(13):1812-1816.

    [14]梁夢(mèng)晨,吳凡,郭錦晨.基于SPSS聚類分析的《洪桂醫(yī)案》組方用藥規(guī)律研究[J]中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2018,46(4):77-80.

    [15]付新,劉陽,王雪梅,等麻杏石甘湯的研究進(jìn)展[J]中醫(yī)藥信息,2017,34(2):126-128

    [16]高潔,尹玲,武夏明,等肺咳停顆粒止咳、祛痰、平喘、抗炎作用研究[J]藥物評(píng)價(jià)研究,2018,41(8):1436-1440.

    [17] 張凱,楊曉瑞,小兒喉痹方治療急性咽炎藥理作用研究[J]亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2017,13(8):6-9

    [18]楊冰月,李敏,吳發(fā)明,等基于止咳效價(jià)評(píng)價(jià)半夏及其炮制品品質(zhì)的方法研究[J]中草藥,2015,46 (17):2586-2592.

    [19]郭玉晶.古代治療咳方的組方用藥研究[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2013.

    [20]許佩群,余德奎,許雙虹,等穴位貼敷聯(lián)合大青龍湯治療小兒哮喘外寒內(nèi)熱證的臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,31(5):752-755、761

    [21]李志庸.張景岳醫(yī)學(xué)全書[M]北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,1999:1109-1110.

    [22]徐鳳,張巖,商華,等.麻杏石甘湯對(duì)哮喘模型小鼠氣道重塑及肺組織MMP-9和TIMP-1表達(dá)的影響[J]中國(guó)病理生理雜志,2019,35(2):353-359,

    [23]陳嘉謨,本草蒙筌[M].北京:中醫(yī)古籍出版社,2009: 44.

    [24]陶弘景.名醫(yī)別錄[M].尚志鈞,校,北京:人民衛(wèi)生出版社,1986:28.

    [25]柴少卿,于少飛,朱華,麻杏石甘湯對(duì)肺炎模型小鼠的療效觀察及對(duì)共刺激分子CD137水平的影響[J]世界中醫(yī)藥,2019,14(2):345-348、353.

    [26]廉淑敏,麻杏石甘湯加味治療小兒哮喘的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10( 21):117-118、122.

    [27]楊柳,張義生,徐惠芳,等礦物類中藥石膏清熱作用研究進(jìn)展[J]中國(guó)藥師,2016,19(10):1943-1945

    [28]謝雄雄,張遲,曾金祥,等.桔梗提取物部位群鎮(zhèn)咳祛痰活性與桔梗皂苷成分研究[J]中國(guó)新藥雜志,2019,28(13):1647-1653.

    [29]宋保蘭.陳皮藥理作用[J]實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2014,28(8):132-133、160.

    (收稿日期:2019-09-01修回日期:2019-11-22)

    (編輯:唐曉蓮)

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