左旋卡尼汀聯(lián)合替米沙坦對(duì)心力衰竭患者血漿NT-proBNP及血清TNF-α、IL-6水平的影響

秦建寧，丁 輝

西北大學(xué)附屬醫(yī)院·西安市第三醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西西安 710016

慢性心力衰竭(CHF)是臨床上一種比較復(fù)雜的疾病，特征主要為外周血流分布異常、神經(jīng)內(nèi)分泌激活、心功能不全等，隨著我國(guó)人口老齡化現(xiàn)象的不斷加重，該疾病的發(fā)生率越來(lái)越高[1]。當(dāng)前臨床上認(rèn)為，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等因子在慢性心力衰竭發(fā)生的過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。治療慢性心力衰竭臨床上最常用的方法為指導(dǎo)患者臥床休息、擴(kuò)張血管、強(qiáng)心、利尿、吸氧、鎮(zhèn)靜治療。隨著臨床上對(duì)慢性心力衰竭的認(rèn)識(shí)越來(lái)越深，人們治療慢性心力衰竭的方法也越來(lái)越多，當(dāng)前臨床上治療慢性心力衰竭的主要藥物有利尿劑、血管擴(kuò)張藥物、正性肌力藥物、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，但是患者的病死率均沒(méi)有發(fā)生特別的改善[2]。替米沙坦屬于一種高選擇性血管緊張素受體阻滯劑，該藥物在治療慢性心力衰竭、冠心病、高血壓疾病方面發(fā)揮了重要的作用。左旋卡尼汀是臨床上一種新型的改善心肌代謝的藥物，它可以通過(guò)促進(jìn)糖氧化的發(fā)生來(lái)調(diào)節(jié)脂肪酸氧化、糖氧化的平衡，可以有效減輕缺血期長(zhǎng)鏈脂酰肉堿聚集對(duì)心肌造成的毒性作用，可以改善心肌收縮功能、改善能量代謝[2]。本院在心力衰竭治療中，使用左旋卡尼汀聯(lián)合替米沙坦進(jìn)行治療，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2018年3月本院收治的心力衰竭患者110例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)臨床檢查確診為慢性心力衰竭；(3)年齡均在55～82歲；(4)均知曉、同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在免疫性疾病、腫瘤、感染的患者；(2)肝腎功能異常患者；(3)伴有急性肺水腫或處于急性加重期的患者；(4)急性心肌梗死患者。對(duì)照組55例，其中男35例、女20例，年齡55～82歲、平均(76.8±2.6)歲；研究組55例，其中男34例、女21例，年齡56～81歲、平均(76.6±2.2)歲。兩組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者在入院后均進(jìn)行利尿、強(qiáng)心等治療。對(duì)照組在上述治療的基礎(chǔ)上采用替米沙坦(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070246，鄭州韓都公司生產(chǎn))治療，讓患者口服，每次80 mg，每日1次[3]；14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療1年。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用左旋卡尼汀(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000522，常州蘭陵公司生產(chǎn))口服溶液治療，讓患者口服，每次1～3 g，每日1次[4]；14 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療1年。

1.2.2觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者TNF-α、IL-6、血漿N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。所有患者均在治療前以及結(jié)束治療后的第2天清晨采集空腹靜脈血5 mL，離心取血漿，然后應(yīng)用放射免疫法對(duì)TNF-α、IL-6、NT-proBNP水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海免疫公司生產(chǎn)[5]。(2)比較兩組患者心輸出量(CO)、左心室射血分?jǐn)?shù)(EP)、左室舒張末期容量(LVEDV)等心功能指標(biāo)。所有患者均在治療前以及結(jié)束治療后使用超聲心動(dòng)圖機(jī)(美國(guó)HP-1000型)對(duì)心功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，將探頭放置到胸骨左緣第2肋間檢測(cè)[6]。(3)比較兩組患者療效。顯效：患者的各項(xiàng)癥狀完全消失，心功能較治療前提高>2個(gè)等級(jí)；有效：患者的各項(xiàng)癥狀明顯減輕，心功能較治療前提高了1～2個(gè)等級(jí)；無(wú)效：患者的各項(xiàng)癥狀無(wú)明顯減輕，心功能較治療前無(wú)明顯提高[7]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%，總有效率越高，治療效果越理想。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者TNF-α、IL-6、NT-proBNP水平對(duì)比 治療后研究組患者TNF-α、IL-6、NT-proBNP水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者TNF-α、IL-6、NT-proBNP水平對(duì)比

注：與組內(nèi)治療前相比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后相比，bP<0.05。

2.2兩組患者CO、EP、LVEDV等心功能指標(biāo)對(duì)比 治療后研究組患者CO、EP水平高于對(duì)照組(P<0.05),研究組LVEDV水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者CO、EP、LVEDV等心功能指標(biāo)對(duì)比

注：與組內(nèi)治療前相比，aP<0.05；與對(duì)照組同期相比，bP<0.05。

2.3兩組患者療效對(duì)比 研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者療效對(duì)比

3 討 論

心力衰竭是臨床上常見(jiàn)的疾病，常規(guī)的治療方法主要是擴(kuò)張血管、利尿、強(qiáng)心，治療的藥物主要為洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑等，但是最終的效果均不是很理想。因此，尋求更加有效的治療藥物非常重要。

左旋卡尼汀是臨床上治療慢性心力衰竭常用的藥物，該藥物的作用機(jī)制主要為：(1)促進(jìn)脂肪酸、糖類(lèi)物質(zhì)氧化，對(duì)脂肪氧化、糖氧化進(jìn)行調(diào)節(jié)與平衡。左旋卡尼汀可以改善患者的心肌功能，增加心肌血流量。(2)抑制缺血期長(zhǎng)鏈脂酰肉堿聚集，減輕對(duì)心肌的損傷[8]。(3)對(duì)心臟功能、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能進(jìn)行改善，增加心肌血流量，改善心肌功能。(4)提高心肌代謝能力。替米沙坦也是臨床上治療慢性心力衰竭的藥物，該藥物的作用為抑制患者分泌神經(jīng)內(nèi)分泌因子，改善心功能[9]。本研究顯示，治療后研究組CO、EP水平高于對(duì)照組(P<0.05)；研究組LVEDV水平低于對(duì)照組(P<0.05)，這就說(shuō)明，在慢性心力衰竭治療中，使用左旋卡尼汀聯(lián)合替米沙坦治療，療效顯著，患者心功能改善明顯。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-6、NT-proBNP等因子在慢性心力衰竭、心肌細(xì)胞收縮、炎性反應(yīng)以及細(xì)胞發(fā)生壞死、凋亡的過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。TNF-α是機(jī)體中重要的炎性因子之一，它的作用是導(dǎo)致炎性反應(yīng)與細(xì)胞壞死的發(fā)生，同時(shí)會(huì)對(duì)心肌細(xì)胞造成損傷。IL-6是由內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞分泌而來(lái)的一種生物活性較多的因子，它可以黏附在炎性細(xì)胞上促使大量的炎性因子釋放，容易對(duì)心肌細(xì)胞造成損傷，使炎性細(xì)胞發(fā)生活化與聚集[10]。NT-proBNP主要是由心室分泌，它的作用主要為改善心血管系統(tǒng)功能，且NT-proBNP水平與慢性心力衰竭嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。當(dāng)心肌細(xì)胞發(fā)生損傷、壞死、缺血、低氧、低壓時(shí)均會(huì)導(dǎo)致NT-proBNP水平明顯升高[11]。同時(shí)，TNF-α、IL-6可以對(duì)成纖維細(xì)胞、心肌細(xì)胞炎性因子受體進(jìn)行刺激，使得氧自由基產(chǎn)生，促使心肌細(xì)胞發(fā)生壞死與凋亡。TNF-α還可以促進(jìn)肺水腫發(fā)生、膜電位改變、心肌收縮力下降。因此，在發(fā)生慢性心力衰竭的過(guò)程中，多種細(xì)胞因子發(fā)揮了重要的作用，導(dǎo)致了心功能降低、心肌重塑。另外，心功能降低與心肌損傷均會(huì)加重炎性反應(yīng)，促使機(jī)體釋放更多的炎性因子，進(jìn)一步對(duì)患者的心肌造成了損傷。

替米沙坦是臨床上高選擇性血管緊張素受體阻滯劑的一種，它可以對(duì)血管緊張素Ⅱ的作用進(jìn)行抑制，是臨床上治療慢性心力衰竭的理想藥物。同時(shí)，左旋卡尼汀可以改善患者心肌功能，改善癥狀，促進(jìn)身體恢復(fù)。研究顯示，治療后研究組TNF-α、IL-6、NT-proBNP水平低于對(duì)照組(P<0.05)，研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，這就說(shuō)明，在慢性心力衰竭治療中，使用左旋卡尼汀聯(lián)合替米沙坦治療，可以有效降低患者的心肌炎性反應(yīng)，可以對(duì)心室功能進(jìn)行改善。當(dāng)給予患者左旋卡尼汀與替米沙坦后，藥物可以與受體結(jié)合，進(jìn)而會(huì)對(duì)多種炎性因子的基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，減少TNF-α、IL-6、NT-proBNP等因子的釋放。同時(shí)，左旋卡尼汀聯(lián)合替米沙坦治療心力衰竭，可以有效改善患者的心功能，使心肌功能恢復(fù)正常。

本次研究的不足：選擇的病例數(shù)較少，得到的研究結(jié)果可能存在一定的局限性。在今后的研究中，要進(jìn)行多中心、大樣本以及更加深入的研究與探索，以便對(duì)本次研究結(jié)果的準(zhǔn)確性進(jìn)行判斷與驗(yàn)證，希望本次研究可以為臨床治療心力衰竭患者提供一定的科學(xué)依據(jù)，可以為其他研究學(xué)者的研究提供一定的參考價(jià)值。

綜上所述，左旋卡尼汀聯(lián)合替米沙坦治療心力衰竭的療效顯著，應(yīng)該在臨床上廣泛推廣。