廣州地區(qū)健康人群胃蛋白酶原參考范圍的建立*

汪 楊，李 溪，梁志偉，朱 曄，盧衛(wèi)國，周迎春

廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院檢驗科，廣東廣州 510405

胃癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一。萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變已成為共識，而胃蛋白酶原(PG)是反映胃黏膜炎癥狀態(tài)的重要蛋白標志物[1]。PG分為Ⅰ和Ⅱ兩個亞型，萎縮性胃炎患者的PGⅠ水平明顯下降，導致PGⅠ/PGⅡ比值出現(xiàn)明顯下降，因此日本等國將PGⅠ/PGⅡ<3.0作為診斷萎縮性胃炎的cut-off值，從而作為評估胃癌風險的實驗室檢測指標之一[2]。PG和常規(guī)胃癌檢查方法(如胃鏡)相比，具有無創(chuàng)、檢測速度快、經(jīng)濟等優(yōu)點，因此被臨床上廣泛推廣用于體檢者的胃癌篩查[3]。但是據(jù)相關(guān)文獻報道，不同國家和地區(qū)人群PG的參考范圍有很大區(qū)別[4-6]，因此建立本地區(qū)健康人群的參考范圍顯得很有必要。本研究采用化學發(fā)光微粒子免疫測定法(CMIA)，對廣州地區(qū)健康成年居民血清PG進行大規(guī)模檢測分析，從而計算PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ的參考范圍，為臨床進一步研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年7月至2018年11月在廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院體檢健康的人群血清標本共4 108例,其中男2 172例，年齡21～86歲、平均(46.55±11.38)歲；女1 936例，年齡18～85歲、平均(47.03±11.24)歲。所有納入研究對象均簽署知情同意書，并已經(jīng)按照以下排除標準剔除不合格研究對象：患有急性或慢性感染，胃炎、胃潰瘍、惡性腫瘤、心血管疾病，肝臟、肺、腎臟疾病或內(nèi)分泌疾病者；血壓、血脂、血糖檢測有一項或幾項超出正常參考范圍者。

1.2方法

1.2.1標本采集與處理 所有體檢者清晨空腹抽取靜脈血3 mL，3 500 r/min離心5 min，分離出血清0.5 h內(nèi)上機檢測。

1.2.2實驗室檢查 血清PG檢測采用CMIA法在廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院檢驗科雅培ARCHITECT i4000上進行，試劑由雅培公司提供。

1.3統(tǒng)計學處理 利用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理,不同性別、不同年齡組數(shù)據(jù)正態(tài)性檢驗采用Kolmogorov-Smirnov法，相關(guān)性分析采用Spearman分析；兩組間中位數(shù)差異的比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。依據(jù)CLSI C28-A3文件標準建立PG的參考區(qū)間。PGⅠ用第2.5個和第97.5個百分位數(shù)分別表示參考范圍的下限和上限；PGⅡ用第95個百分位數(shù)表示參考范圍的上限；PGⅠ/PGⅡ用第5個百分位數(shù)表示參考范圍的下限。

2 結(jié) 果

2.1PG水平和年齡的相關(guān)性 檢測結(jié)果分析表明，廣州地區(qū)的健康成年居民血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ均呈偏態(tài)分布。PGⅠ、PGⅡ和年齡呈正相關(guān)性(rPGⅠ=0.233，P<0.01；rPGⅡ=0.224，P<0.01)；而PGⅠ/PGⅡ和年齡呈負相關(guān)性(rPGⅠ/PGⅡ=-0.093，P<0.01)。

2.2PG水平在不同年齡和性別的差異 將檢測結(jié)果按照不同性別和年齡段進行分組，共分為5組：≤30歲，>30～40歲，>40～50歲，>50～60歲，>60歲?？傮w上男性的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的數(shù)值都比女性高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。在不同年齡組中，PGⅠ和PGⅡ不論男性或女性，在≤30歲和>30～40歲兩個年齡組差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),同時在>50～60歲和>60歲之間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),在其他各年齡組之間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而PGⅠ/PGⅡ在不同年齡組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)果見表1。

2.3健康體檢人群PG參考范圍的建立 PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的分布屬于偏態(tài)分布，因此用百分位數(shù)法計算95%參考范圍，同時筆者將不同年齡分組中差異無統(tǒng)計學意義的歸為一組進行計算。結(jié)果見表2。

注：與同性別≤30歲組比較，aP>0.05;與同性別>50～60歲組比較，bP>0.05；與女性比較，*P<0.01。

表2 不同性別、年齡段PG的參考范圍

3 討 論

萎縮性胃炎被認為是胃癌的癌前病變，PG可反映胃黏膜的形態(tài)和功能。因為PG檢測具有無創(chuàng)、性價比高等優(yōu)點，現(xiàn)在被廣泛用于體檢人群中胃癌的篩查。研究表明，健康人群中PG在不同國家和地區(qū)會有明顯的區(qū)別，可能受種族、性別、年齡、飲食的因素影響比較大[7]。目前檢測PG的方法多種多樣，包括ELISA、放射免疫檢測法、時間分辨熒光免疫分析、免疫比濁法等，而不同的實驗室檢測方法檢測得出的PG水平有比較明顯的差異[8]。因此建立本地區(qū)或針對不同檢測方法下健康人群PG的正常參考范圍顯得尤為必要。

本研究根據(jù)納入條件，排除有基礎(chǔ)性胃腸疾病和其他急慢性疾病的人群，總共收集了4 108例來自廣州地區(qū)的健康體檢居民的血清標本，采用CMIA法對PGⅠ、PGⅡ進行檢測。結(jié)果顯示PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ均呈偏態(tài)分布，這和我國其他地區(qū)研究結(jié)果一致[9-10]。本研究中PGⅠ、PGⅡ和年齡呈正相關(guān)性，而PGⅠ/PGⅡ和年齡呈負相關(guān)性。之前相關(guān)研究報道隨著年齡的增長，胃黏膜良性病變檢出率呈現(xiàn)出上升趨勢[11]，因此提示PGⅠ/PGⅡ在評估胃黏膜功能方面可能比PGⅠ和PGⅡ更有價值。此外，國內(nèi)外對于PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ和年齡的相關(guān)性研究結(jié)果差異明顯，目前還沒有定論[12]，說明不同地區(qū)、種族對檢測結(jié)果有很大影響。本研究結(jié)果中男性的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ的數(shù)值都比女性要高，這和國內(nèi)相關(guān)報道一致[9]，提示性別對PG的檢測有很大影響，可能和性激素、飲食差異、生活習慣有關(guān)。

本研究根據(jù)性別和年齡進行分組，發(fā)現(xiàn)PGⅠ和PGⅡ不論男性或女性，在≤30歲和>30～40歲兩個年齡組差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),同時在>50～60歲和>60歲之間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示不論性別，≤40歲、>40～50歲和>50歲這3個年齡段PGⅠ和PGⅡ都要有不同的參考范圍。此外，PGⅠ/PGⅡ在不同年齡組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但是男性和女性之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。有研究報道PGⅠ/PGⅡ在不同年齡和性別差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)[13]，可能與本研究中采用不同的檢測方法及樣本量差異有關(guān)。

本研究最后根據(jù)上述結(jié)論，依據(jù)性別和年齡段對PGⅠ和PGⅡ的參考范圍進行了計算，在≤40歲、>40～50歲和>50歲這3個年齡段，分別計算了PGⅠ和PGⅡ的參考范圍。而PGⅠ/PGⅡ只在不同性別中有差異，提示相比PGⅠ和PGⅡ，其穩(wěn)定性和特異性好，更具有臨床價值。本研究計算的PGⅠ/PGⅡ男性參考范圍為≥3.72，女性為≥3.15。這和國內(nèi)外的研究結(jié)果有一定差異[1,13]，可能與地區(qū)、檢測方法和樣本量差異有關(guān)。

綜上所述，本研究通過對廣州地區(qū)健康體檢人群PG參考范圍進行研究，發(fā)現(xiàn)和國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果中的參考范圍有一定差異，說明建立本地區(qū)不同檢測方法下的PG參考范圍是非常有必要的，為進一步研究本地區(qū)體檢人群胃癌篩查PG的cut-off值提供基礎(chǔ)。