不同劑量右美托咪定對(duì)宮頸癌手術(shù)患者的麻醉效果及安全性

李娟，李衛(wèi)東，原忠偉，楚大陽(yáng)

丹東市第一醫(yī)院麻醉科，遼寧 丹東1180000

宮頸癌是一種臨床常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率較高[1-2]，是威脅全球女性生命健康的重要惡性腫瘤[3-4]，中國(guó)宮頸癌的發(fā)病率逐年升高且呈年輕化趨勢(shì)[5]。腹腔鏡手術(shù)因其具有微創(chuàng)、療效確切、術(shù)后易恢復(fù)等優(yōu)勢(shì)逐漸成為宮頸癌的主要治療術(shù)式。但腹腔鏡手術(shù)仍屬于有創(chuàng)手術(shù)，需在麻醉支持下進(jìn)行。阿片類藥物復(fù)合丙泊酚是腹腔鏡宮頸癌手術(shù)的常用麻醉藥物，但易出現(xiàn)呼吸抑制、術(shù)后燥動(dòng)、心動(dòng)過緩等不良反應(yīng)。由于疾病的消耗，宮頸癌患者的健康基礎(chǔ)較差，對(duì)麻醉的要求更高。因此，尋求一種減少阿片類藥物、丙泊酚應(yīng)用劑量且安全性更高的麻醉方式成為宮頸癌腹腔鏡手術(shù)的重要課題。右美托咪定具有無呼吸抑制、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛起效快、作用時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)，廣泛應(yīng)用于各種手術(shù)的麻醉中，在宮頸癌腹腔鏡手術(shù)的麻醉中應(yīng)用廣泛[6-8]，但其具體的應(yīng)用劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究探討不同劑量右美托咪定對(duì)宮頸癌腹腔鏡手術(shù)患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年6 月在丹東市第一醫(yī)院接受腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)治療的宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為宮頸癌；②術(shù)前無化療史、無宮頸癌手術(shù)史；③年齡≥18 歲；④病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤；②有腹腔鏡手術(shù)和麻醉禁忌證；③合并心腦血管系統(tǒng)疾病，或心、肺、肝、腎功能不全；④術(shù)中進(jìn)行輸血；⑤合并嚴(yán)重代謝性疾??；⑥合并精神系統(tǒng)疾病、認(rèn)知功能障礙；⑦對(duì)本研究涉及藥物過敏；⑧合并其他影響血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的疾病或需機(jī)械通氣的重癥疾病。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入92 例宮頸癌患者，依據(jù)腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)術(shù)中右美托咪定應(yīng)用劑量分為低劑量組和高劑量組，每組46 例，低劑量組患者術(shù)中右美托咪定應(yīng)用劑量為0.5 μg/kg，高劑量組患者術(shù)中右美托咪定應(yīng)用劑量為1.0 μg/kg。高劑量組患者年齡36～76 歲，平均（57.65±8.73）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）為 19.31～23.65 kg/m2，平 均（21.43±3.71）kg/m2；國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期：Ⅰa 期21 例，Ⅰb 期18 例，Ⅱa 期7 例；美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級(jí)：Ⅰ級(jí)28 例，Ⅱ級(jí)18 例。低劑量組患者年齡34～77 歲，平均（57.61±8.96）歲；BMI 為19.28～23.73 kg/m2，平均（21.51±4.24）kg/m2；FIGO分期：Ⅰa期19 例，Ⅰb 期19 例，Ⅱa 期8 例；ASA 分級(jí)：Ⅰ級(jí)27 例，Ⅱ級(jí)19 例。兩組患者年齡、BMI 和FIGO 分期等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

兩組患者術(shù)前均常規(guī)禁食禁飲；建立有效靜脈通路，監(jiān)測(cè)血壓、心率、心電圖等生命體征。麻醉深度維持45～55 cm，呼氣末二氧化碳維持45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。兩組患者均于麻醉誘導(dǎo)前15 min 給予右美托咪定靜脈注射，高劑量組患者注射劑量為1.0 μg/kg，低劑量組患者劑量為0.5 μg/kg；然后均按照0.4 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵注，至手術(shù)結(jié)束前30 min 停止泵注。兩組患者均給予麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖注射液0.04 mg/kg、注射用鹽酸瑞芬太尼4 μg/kg、丙泊酚注射液5.0 mg/kg、注射用苯磺順阿曲庫(kù)銨0.15 mg/kg，靜脈注射。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①誘導(dǎo)前15 min 或右美托咪定注射前（T0）、麻醉誘導(dǎo)后10 min（T1）、建立氣腹后5 min（T2）、術(shù)畢即刻（T3），比較兩組患者圍手術(shù)期心率、平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）的變化。②T0、T1、術(shù)后2 h（T4），采用Ramsay 鎮(zhèn)靜評(píng)分[9]評(píng)估兩組患者的鎮(zhèn)靜質(zhì)量，躁動(dòng)不安干擾臨床診療計(jì)1 分，意識(shí)清醒可安靜配合計(jì)2 分，嗜睡對(duì)指令有敏捷反應(yīng)計(jì)3 分，進(jìn)入淺睡眠狀態(tài)能夠迅速喚醒計(jì)4 分，處于中度睡眠狀態(tài)對(duì)呼叫反應(yīng)遲鈍計(jì)5 分，處于深度睡眠狀態(tài)對(duì)呼叫無反應(yīng)計(jì)6 分。③比較兩組患者術(shù)中麻醉不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括驚厥、血壓過低、呼吸抑制、心動(dòng)過緩。④比較兩組患者的一般指標(biāo)，包括麻醉藥物使用劑量（芬太尼用量、丙泊酚用量）和蘇醒質(zhì)量（蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間、應(yīng)答時(shí)間）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心率、MAP 的比較

T0、T2時(shí)，兩組患者心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；T1、T3時(shí)，高劑量組患者的心率均低于低劑量組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。T1時(shí)，兩組患者的心率均降至低點(diǎn)，隨后T2、T3時(shí)有所回升。T0、T2、T3時(shí)，兩組患者的MAP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；T1時(shí)，高劑量組患者的MAP 低于低劑量組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。T1時(shí)，兩組患者的MAP 均降至低點(diǎn)，隨后T2、T3時(shí)有所回升。（表1）

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)心率、MAP 的比較

2.2 鎮(zhèn)靜質(zhì)量的比較

T0、T1時(shí)，兩組患者的Ramsay 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；T4時(shí)，低劑量組患者的Ramsay 評(píng)分明顯低于高劑量組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)Ramsay 鎮(zhèn)靜評(píng)分的比較

2.3 麻醉不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

低劑量組患者術(shù)中不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.17%（1/46），低于高劑量組患者的15.22%（7/46），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者術(shù)中的麻醉不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

2.4 一般麻醉指標(biāo)的比較

兩組患者術(shù)中芬太尼、丙泊酚用量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。低劑量組患者蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間、應(yīng)答時(shí)間均明顯短于高劑量組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表4）

表4 兩組患者一般麻醉指標(biāo)的比較

3 討論

宮頸癌是威脅女性生命健康的重要惡性腫瘤，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第二位[10-11]，中國(guó)宮頸癌的發(fā)病率逐年升高且呈年輕化的趨勢(shì)[12-13]。宮頸癌早期手術(shù)治療預(yù)后較好[14-15]。隨著臨床手術(shù)技術(shù)與醫(yī)學(xué)設(shè)備水平的不斷提高，腹腔鏡手術(shù)因療效確切、切除精準(zhǔn)、微創(chuàng)、術(shù)后易恢復(fù)等優(yōu)勢(shì)逐漸成為宮頸癌的主要治療術(shù)式。但腹腔鏡手術(shù)仍為有創(chuàng)性手術(shù)，需要在麻醉支持下進(jìn)行。阿片類藥物芬太尼、丙泊酚等均是腹腔鏡宮頸癌手術(shù)的常用麻醉藥物，患者術(shù)中易發(fā)生呼吸抑制、心動(dòng)過緩等不良反應(yīng)，術(shù)后也易出現(xiàn)煩躁、寒戰(zhàn)、血壓降低等不良反應(yīng)。為提高手術(shù)麻醉的安全性，減少阿片類藥物、丙泊酚等麻醉藥物的使用劑量，多采用聯(lián)合右美托咪定的麻醉方案。右美托咪定是目前手術(shù)麻醉的常用輔助藥物[16]，主要通過抑制中樞交感神經(jīng)抑制去甲腎上腺素的釋放，并可作用于第2 信使而激活鉀通道，增加鉀的釋放，以減低膜電位，促使鈣通道失活，從而產(chǎn)生抑制交感神經(jīng)、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用[17-18]。右美托咪定的具體劑量可對(duì)手術(shù)患者產(chǎn)生不同影響，但目前關(guān)于右美托咪定的應(yīng)用劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。因此，本研究探討不同劑量右美托咪定對(duì)宮頸癌腹腔鏡手術(shù)患者的影響。

本研究結(jié)果顯示，低劑量組患者心率更接近術(shù)前，且程度較平穩(wěn)；T1時(shí)，高劑量組患者的MAP 低于高劑量組患者，且低劑量組患者M(jìn)VP 整體水平相對(duì)較平穩(wěn)。兩組患者T0、T1時(shí)的Ramsay 評(píng)分無明顯差異；T4時(shí)，低劑量組患者Ramsay 評(píng)分低于高劑量組患者，表明低劑量應(yīng)用右美托咪定可達(dá)到與高劑量右美托咪定相似的術(shù)中麻醉效果，但T4時(shí)患者的蘇醒狀態(tài)優(yōu)于高劑量組患者。本研究結(jié)果顯示，低劑量組患者術(shù)中不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.17%，低于高劑量組患者的15.22%，表明宮頸癌腹腔鏡手術(shù)麻醉中低劑量應(yīng)用右美托咪定的安全性更高。兩組患者術(shù)中芬太尼、丙泊酚劑量無明顯差異，表明低劑量右美托咪定不會(huì)升高宮頸癌腹腔鏡手術(shù)麻醉中阿片類藥物與丙泊酚的應(yīng)用劑量。低劑量組患者蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間、應(yīng)答時(shí)間均明顯短于高劑量組患者，表明低劑量右美托咪定在提高宮頸癌患者術(shù)后蘇醒質(zhì)量方面有明確優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，低劑量右美托咪定用于腹腔鏡宮頸癌手術(shù)中可實(shí)現(xiàn)與高劑量相似的麻醉效果，不會(huì)增加麻醉藥物的使用劑量，且可更好的維持患者術(shù)中生命體征平穩(wěn)，提高手術(shù)麻醉的安全性，有利于改善患者術(shù)后的蘇醒質(zhì)量。