彝藥紫丹參研究進(jìn)展

管小軍，厲 君，李 俊, ，鄧雪琪，黃娜娜，浦 滇，羅 嬌

（1. 云南中醫(yī)藥大學(xué)， 云南 昆明 650500； 2. 云南楚雄天利藥業(yè)有限公司， 云南 楚雄 651208；3. 云南省高校藥食同用資源養(yǎng)生產(chǎn)品工程研究中心，云南 昆明 650500）

紫丹參始載于《滇南本草》，又名滇丹參（Salvia yunnanensisC. H. Wright）、云南鼠尾草、丹參、小丹參、山檳榔、小紅參、小紅黨參、小紅草烏、奔馬草等，在彝族稱為呆乃色，為多年生草本植物，主要分布于云南，貴州，四川等地[1]。1974年收載于《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》中，與中藥丹參有相似的化學(xué)成分及藥理作用，在云南作為丹參的代用品，不僅有活血化淤、清熱解毒、鎮(zhèn)痛、安神之功，還可擴(kuò)張血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量。臨床主要用于治療冠心病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病，也用于治療肝纖維化、消化性潰瘍、記憶缺失、艾滋病等[2-6]。近年，國(guó)內(nèi)外對(duì)紫丹參的化學(xué)成分、藥理作用、質(zhì)量控制、制劑等進(jìn)行了深度研究。為促進(jìn)紫丹參在臨床上廣泛應(yīng)用，現(xiàn)通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)外的研究進(jìn)行綜述，為紫丹參的進(jìn)一步研究提供參考。

1 化學(xué)成分

紫丹參中的化學(xué)成分，主要有水溶性丹酚酸類和脂溶性丹參酮類。

1.1 水溶性酚酸類成分

張正付等[7]采用Diaion HP20大孔吸附樹(shù)脂、Sephadex LH-20凝膠、ODS等柱色譜分離純化紫丹參中酚酸類成分，分離并鑒定了原兒茶醛、咖啡酸、阿魏酸、迷迭香酸、丹酚酸A、丹酚酸C、紫草酸、紫草酸B、9’-紫草酸B甲酯等12個(gè)酚酸類化合物。朱路平等[8]采用正相硅膠柱色譜、反相硅膠柱色譜、凝膠柱色譜、MCI柱色譜及制備薄層色譜（TLC）等分離技術(shù)，從紫丹參中共分離得到迷迭香酚等27個(gè)化合物。梁文儀等[9]比較丹參和紫丹參中的水溶性成分，得出紫丹參與丹參中的水溶性成分相似。

1.2 脂溶性丹參酮類成分

紫丹參主要的脂溶性成分是丹參酮類。伏繼萍等[10]從丹參中提取分離得到丹參酮I等10個(gè)化合物，與紫丹參中的脂溶性成分相似。吳春艷等[12]利用正相色譜、反相色譜、凝膠色譜、制備TLC等分離技術(shù)，從紫丹參中分離鑒定了85個(gè)化合物，其中包括66個(gè)二萜類化合物，5個(gè)倍半萜類化合物及其他。

2 藥理作用及臨床應(yīng)用

在化學(xué)成分和藥理作用等方面，紫丹參與丹參均有較多相似之處。紫丹參的藥理作用主要表現(xiàn)在對(duì)心血管疾病的防治方面，有抗血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心律失常、抗心肌缺血和對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用，還有抗腫瘤、抗抑郁、抗HIV作用，且對(duì)消化系統(tǒng)也有一定影響。另外，紫丹參能抑制血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖，對(duì)血管成形術(shù)后血管再狹窄也有一定的防治作用[12-14]。

2.1 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

2.1.1 抗心肌缺血 李惠蘭等[15]采用微量異丙腎上腺素（ISO）恒速靜脈滴注造成大鼠急性心肌缺血的模型。采用紫丹參的醇提液靜脈注射，動(dòng)態(tài)觀察II導(dǎo)聯(lián)心電圖S-T段變化，發(fā)現(xiàn)紫丹參醇提液能明顯改變ISO造成急性心肌缺血大鼠的心電圖。結(jié)果表明，紫丹參對(duì)大鼠急性心肌缺血有保護(hù)作用。秦劍等[16]研究發(fā)現(xiàn)紫（滇）丹參能顯著降低心肌缺血再灌注后小鼠血清肌酸激酶（CK）、脫氫酶（LDH）和丙二醛（MDA）含量，表明紫丹參有抗心肌缺血再灌注損傷作用。

2.1.2 防止血栓形成 冠心病患者血液黏度增高，血流阻力增大，微循環(huán)血流緩慢，易形成血栓， 出現(xiàn)一系列心肌缺血的臨床表現(xiàn)。紫丹參可降低血液黏度， 抑制血小板激活，降低血小板黏附性和聚集性，抑制血栓形成[17]。何洪靜等[18]用電刺激法造成大鼠頸動(dòng)脈血栓，觀察血流阻塞時(shí)間（OT值）和紫丹參對(duì)抗肺血栓形成的作用，結(jié)果表明，紫丹參能防止血栓形成、改善微循環(huán)障礙。

2.1.3 改善血液流變學(xué) 紫丹參中的丹參酮類成分能顯著降低全血黏度及纖維蛋白原含量，預(yù)防冠脈結(jié)扎所引起的紅細(xì)胞比容升高，有一定的防治血漿黏度升高的作用[19]。何洪靜等[20]對(duì)急性心肌梗塞的大鼠給予高、中、低劑量的紫（滇）丹參，發(fā)現(xiàn)3種劑量的紫丹參對(duì)大鼠的血液流變異常均具有改善作用。

2.2 對(duì)胃的影響

紫丹參中成分丹酚酸A等對(duì)改善胃黏膜供血，增強(qiáng)胃黏膜防御能力，預(yù)防潰瘍產(chǎn)生或促進(jìn)愈合有良好的作用，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均表明，丹參酚酸A、丹參酚酸B、丹參素、迷迭香寧酸等對(duì)生物膜過(guò)氧化均有明顯的保護(hù)作用，以丹酚酸A的抗氧化活性最強(qiáng)[21]。

2.3 抗HIV

紫丹參根中分離得到的化合物丹酚酸N可在體內(nèi)抑制HIV-1活性，同時(shí)抑制了MT-4細(xì)胞內(nèi)HIV-1p24抗原誘導(dǎo)的HIV-1活性[22]。

2.4 抗抑郁

石翠格等[23]通過(guò)3種急性抑郁模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，皮質(zhì)酮可誘導(dǎo)PCI2細(xì)胞生成，丹參素具有保護(hù)PCI2細(xì)胞的能力，從而發(fā)揮抗抑郁功效。

2.5 其他

另外紫丹參在對(duì)人的呼吸系統(tǒng)疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、頸椎病、紅斑性肢痛病、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）、新生兒缺氧缺血性腦病等均有一定的防治作用，并具有抗菌消炎、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抗肺纖維化等作用[24-26]。

3 質(zhì)量控制

3.1 性狀

唐麗萍等[27]研究發(fā)現(xiàn)，紫（滇）丹參的塊根磚紅色，長(zhǎng)紡錘形，數(shù)個(gè)簇生；輪傘花序4～6花，組成頂生假總狀花序；紫丹參藥材粉末中的石細(xì)胞壁較厚，且具有較多的纖維、木栓細(xì)胞及導(dǎo)管。朱海龍等[28]比較研究丹參及紫丹參發(fā)現(xiàn)，丹參根呈長(zhǎng)圓柱形，外皮有的呈鱗片狀脫落，紫丹參則呈彎曲紡錘形，蘆頭具有數(shù)個(gè)密集的葉痕。

3.2 顯微、理化鑒別

何廣新等[29-30]對(duì)紫丹參和丹參進(jìn)行顯微鑒別，紫丹參和丹參的根莖表皮細(xì)胞內(nèi)均含有紫紅色物質(zhì)，而紫丹參皮質(zhì)薄壁細(xì)胞有的具紋孔，髓部薄壁細(xì)胞呈連珠狀增厚或稍增厚具紋孔，且導(dǎo)管較少；丹參皮質(zhì)、髓部薄壁細(xì)胞內(nèi)無(wú)特殊，且導(dǎo)管較多。TLC鑒別以丹參和紫丹參粉末作為供試品，以丹參酮IIA作為對(duì)照品，分別點(diǎn)于同一薄層板，在日光下和紫外燈（365 nm）下檢視，二者在丹參酮IIA色譜相應(yīng)位置上均顯示相同斑點(diǎn)。

3.3 含量測(cè)定

紫丹參化學(xué)成分復(fù)雜，依靠傳統(tǒng)的鑒別手段不足以評(píng)價(jià)紫丹參品質(zhì)的優(yōu)劣，須采用其藥效成分的含量控制質(zhì)量，黃超等[31-32]用高效液相色譜法（HPLC）分別測(cè)定了丹參和紫丹參中的脂溶性成分含量和水溶性成分含量，并對(duì)比各個(gè)成分含量，結(jié)果表明，丹參中隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮IIA的平均含量約為紫丹參中隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA含量的17倍、2倍、3倍，且兩種藥材中丹酚酸B含量也存在較大差異。余馳等[33]采用HPLC測(cè)定了紫丹參中丹參酮IIA的含量，發(fā)現(xiàn)丹參與紫丹參的丹參酮IIA的含量不一致。王忠英等[34]進(jìn)行了類似實(shí)驗(yàn)，得到相似的結(jié)果。朱培芳等[35]建立了一種能同時(shí)測(cè)定紫（滇）丹參中5種水溶性成分含量的方法，并測(cè)定6個(gè)不同產(chǎn)地的紫丹參，發(fā)現(xiàn)6個(gè)產(chǎn)地的紫丹參中5中水溶性成分含量有較大差異。而孫海林等[36]建立了一種能同時(shí)測(cè)定紫（滇）丹參中4種脂溶性成分含量的方法，并測(cè)定6個(gè)不同產(chǎn)地的紫丹參植株地上部分，發(fā)現(xiàn)有3個(gè)產(chǎn)地含有此4種脂溶性成分，而另外3個(gè)產(chǎn)地基本不含。

3.4 指紋圖譜

由于現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)難以全面反映藥材質(zhì)量，而中藥指紋圖譜具有整體性、模糊性、可量化性，故指紋圖譜在中藥質(zhì)量控制中應(yīng)用廣泛。黃超等[37]采用HPLC建立紫丹參脂溶性成分指紋圖譜，并用相似度軟件評(píng)價(jià)紫丹參和丹參，發(fā)現(xiàn)紫丹參與丹參藥材的脂溶性成分有較高相似性，但其主要成分的含量差異明顯。張曉燦等[38]采用HPLC建立丹參和紫丹參的HPLC指紋圖譜，結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)，研究了丹參與紫丹參化學(xué)指紋特征差異，結(jié)果表明，在相同的色譜條件下，丹參與紫丹參藥材種內(nèi)化學(xué)指紋圖譜均一，兩者的種內(nèi)及種間相似度有明顯區(qū)分度。HPLC指紋圖譜結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法能有效鑒別丹參和紫丹參。

4 制劑產(chǎn)品

目前開(kāi)發(fā)了很多與紫丹參相關(guān)的制劑產(chǎn)品。如由紫丹參和三七總皂苷制備生產(chǎn)的紫丹活血片和紫丹活血膠囊，兩者均有活血化瘀、理氣止痛的功效，主要用于氣滯血瘀所致的胸痹（冠心病心絞痛）、眩暈（腦動(dòng)脈硬化癥）。采用三七、紫丹參、燈盞細(xì)辛等5味藥制備的紫燈膠囊和紫燈片，在彝醫(yī)中具有勒背諾、吾格且格諾的功效，即中醫(yī)溫經(jīng)散寒、益氣活血、解經(jīng)止痛的功效，用于治療頸椎病。采用三七、回心草、燈盞細(xì)辛、紫丹參等6味藥材制備的丹參益心膠囊廣泛用于瘀血阻滯所致冠心病、心絞痛。由紫丹參、莪術(shù)、三七等10味藥制備成的丹莪婦康顆粒具有活血化瘀，疏肝理氣，調(diào)經(jīng)止痛的功效，主要用于婦女瘀血阻滯所致月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)期不適。

5 專利

截止2019年10月共檢索出“紫丹參”專利申請(qǐng)445項(xiàng)，主要涉及藥物或組合物[39]及藥物制備方法，栽培方法、保健茶飲料[40]、藥酒[41]、化妝品、足浴[42]等也有涉及，見(jiàn)表1。

表1 紫丹參專利涉及領(lǐng)域

6 討論

目前，紫丹參相關(guān)藥理作用機(jī)制尚不清楚，只有體外測(cè)試數(shù)據(jù)，在動(dòng)物體內(nèi)的代謝機(jī)制研究不夠成熟。因此，應(yīng)重點(diǎn)研究紫丹參的物質(zhì)基礎(chǔ)，闡明作用機(jī)制，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。紫丹參野生資源匱乏，主要以栽培品作為原料藥，導(dǎo)致紫丹參品種混雜，質(zhì)量參差不齊，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)參照丹參的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。但紫丹參是彝族藥，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況制定出更加符合紫丹參的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如將產(chǎn)地、栽培周期、農(nóng)藥殘留、采收時(shí)間、干燥方法等納入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范疇。