磷酸鋁凝膠聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉治療小兒消化性潰瘍的臨床效果觀察

黃海 任路 葉麗萍 陳煥 陳佩瑜

[摘要] 目的 分析磷酸鋁凝膠聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉治療小兒消化性潰瘍的臨床效果。 方法 選取2019年1月～2020年1月我院收治的100例消化性潰瘍患兒，以雙盲隨機(jī)抽樣法分組（每組樣本容量50例），對(duì)照組采納奧美拉唑治療，實(shí)驗(yàn)組采納磷酸鋁凝膠+注射用奧美拉唑鈉治療，對(duì)比兩組患兒的臨床效果。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患兒臨床總有效率為96.00%（48/50），高于對(duì)照組的70.00%（35/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組患兒治療4周后血清LPO、MDA、IL-25、IL-17、IL-10、GAS、MT水平均低于對(duì)照組，血清NO、SOD、SS均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但實(shí)驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（5/50）與對(duì)照組的8.00%（4/50）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 磷酸鋁凝膠+注射用奧美拉唑鈉可有效緩解消化性潰瘍患兒腹痛、腹瀉等癥狀，減輕炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)胃腸激素，且不良反應(yīng)較少，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞] 磷酸鋁凝膠;奧美拉唑鈉;小兒消化性潰瘍;炎癥反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R573.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）32-0068-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical effects of aluminum phosphate gel combined with omeprazole sodium for injection in the treatment of pediatric peptic ulcer. Methods A total of 100 children with peptic ulcer who were admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected and grouped by double-blinded random sampling （the sample size of each group was 50 cases）. The reference group was treated with omeprazole， and the experimental group was treated with aluminum phosphate gel + omeprazole sodium for injection. The clinical effects were compared between the two groups of children. Results The total clinical effective rate in the children in the experimental group was 96.00%（48/50）， which was higher than that of 70.00%（35/50） in the reference group， showing that the difference was statistically significant（P<0.05）; serum LPO， MDA， IL-25， IL-17， IL-10， GAS and MT levels in the experimental group were lower than those in the reference group after 4 weeks of treatment. Serum NO， SOD and SS were all higher than those in the reference group， showing that the differences were statistically significant（P<0.05）; however， the total incidence rate of adverse reactions was 10.00%（5/50） in the experimental group and was 8.00%（4/50） in the reference group， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Aluminum phosphate gel+omeprazole sodium for injection can effectively alleviate symptoms such as abdominal pain and diarrhea in the children with peptic ulcer， reduce inflammations and oxidative stress， regulate gastrointestinal hormones， and have fewer adverse reactions. This treatment method is worthy of being learned and applied.

[Key words] Aluminum phosphate gel; Omeprazole sodium; Pediatric peptic ulcer; Inflammatory responses

消化性潰瘍是一種臨床常見(jiàn)病，包括十二指腸潰瘍、胃潰瘍，具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)[1]。當(dāng)前，臨床對(duì)于消化性潰瘍的發(fā)病原因尚不明確，普遍認(rèn)為該病的發(fā)生與幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染、小兒自身胃部消化等有著極為密切的聯(lián)系，具體表現(xiàn)為上腹部疼痛、食欲不振等，嚴(yán)重影響了患兒的機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育[2]。奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌，清除Hp，但單一奧美拉唑在消化性潰瘍治療中并未取得理想效果，往往需要聯(lián)合其他藥物協(xié)同治療。磷酸鋁凝膠屬于胃黏膜保護(hù)劑，在胃酸分泌過(guò)多、胃潰瘍等多種疾病治療中均取得顯著效果，不會(huì)影響體內(nèi)磷酸鹽流失，不會(huì)造成鈣、磷失衡[3]。基于此，本研究對(duì)我院收治的100例消化性潰瘍患兒進(jìn)行分組治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年1月我院收治的消化性潰瘍患兒100例，以雙盲隨機(jī)抽樣法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各50例。實(shí)驗(yàn)組患兒中，男28例，女22例;年齡3～11歲，平均（7.64±2.13）歲;病程2～7個(gè)月，平均（4.56±1.34）個(gè)月;疾病類(lèi)型：胃竇部潰瘍16例、十二指腸球部潰瘍20例、復(fù)合潰瘍14例;體重8.2～38.1 kg，平均（23.62±5.44）kg;潰瘍直徑0.5～1.7 cm，平均（1.16±0.24）cm。對(duì)照組患兒中，男27例，女23例;年齡4～10歲，平均（7.57±2.07）歲;病程3～6個(gè)月，平均（4.54±1.32）個(gè)月;疾病類(lèi)型：胃竇部潰瘍14例、十二指腸球部潰瘍19例、復(fù)合潰瘍17例;體重8.9～39.2 kg，平均（23.85±5.41）kg;潰瘍直徑0.4～1.7 cm，平均（1.14±0.23）cm。兩組患者的性別、年齡、疾病類(lèi)型、體重、病程、潰瘍直徑等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，家屬均已簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均滿(mǎn)足《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）》[4]中對(duì)“消化性潰瘍”診斷標(biāo)準(zhǔn);②快速尿素酶試驗(yàn)、14C-尿素呼氣試驗(yàn)：陽(yáng)性;③病歷資料齊全、完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重大臟器功能障礙者;②合并先天性、遺傳性疾病者;③合并重度貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、其他消化系統(tǒng)疾病者;④對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者;⑤近期存在消化道手術(shù)史者;⑥中途從本研究退出者;⑦合并幽門(mén)梗阻、潰瘍穿孔、出血者[5]。

1.2 方法

對(duì)照組采用奧美拉唑治療：予注射用奧美拉唑（洛賽克）（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2003 0945，規(guī)格：40 mg/支）40 mg，溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/d，共治療2周。

實(shí)驗(yàn)組采用磷酸鋁凝膠+注射用奧美拉唑鈉治療：奧美拉唑用法、用時(shí)、用量同對(duì)照組，予磷酸鋁凝膠（吉福士）[臺(tái)灣葡萄王生科技公司，批準(zhǔn)文號(hào)：HC 2015012，規(guī)格：2.08 g（13%）10袋/盒]，口服，2次/d，每次20 g，共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效[6]：顯效為腹瀉、嘔吐、潰瘍等癥狀消失;有效為腹瀉、嘔吐等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，潰瘍愈合≥50%;無(wú)效為腹瀉、嘔吐等癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)、無(wú)變化，潰瘍愈合<50%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②氧化應(yīng)激指標(biāo)、血清炎癥因子、胃腸激素指標(biāo)：抽取患兒空腹靜脈血5 mL，以3500 r/min離心速率、離心半徑10 cm，離心處理10 min，分離血清，置于-20℃環(huán)境中，以酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)過(guò)氧化脂質(zhì)（Lipid peroxide，LPO）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、（Nitric oxide，NO）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、白細(xì)胞介素-25（Interleukin-25，IL-25）、白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10），以放射免疫分析法檢測(cè)胃泌素（Gastrin，GAS）、胃動(dòng)素（Motilin，MTL）、生長(zhǎng)抑素（Somatostatin，SS），試劑盒購(gòu)自艾美捷科技有限公司，按照說(shuō)明書(shū)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)完成檢測(cè)。③不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)惡心嘔吐、腹瀉、腹痛、口干等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患兒臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;實(shí)驗(yàn)組患兒治療4周后血清LPO、MDA水平均低于對(duì)照組，血清NO、SOD均高于對(duì)照組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒血清炎癥因子比較

治療前兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療4周后血清IL-25、IL-17、IL-10水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒胃腸激素指標(biāo)比較

治療前比較兩組胃腸激素指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療4周后血清GAS、MTL水平均低于對(duì)照組，血清SS高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

近年來(lái)，消化性潰瘍發(fā)生率隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)不斷變化逐年增高[7]。據(jù)調(diào)查，由于Hp感染引發(fā)的消化性潰瘍發(fā)生率高達(dá)50%以上[8]。消化性潰瘍包括繼發(fā)性和原發(fā)性?xún)煞N，繼發(fā)性明顯多于原發(fā)性，繼發(fā)性消化性潰瘍的發(fā)生多見(jiàn)于神經(jīng)性損傷、過(guò)量或長(zhǎng)期使用腎上腺皮質(zhì)激素、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、大面積燒傷、嚴(yán)重缺氧、敗血癥、肺炎、胃腸炎等[9]。既往有研究表明[10-11]：氧化應(yīng)激反應(yīng)與消化性潰瘍的發(fā)生、發(fā)展有著極為密切的聯(lián)系。血清MDA、LPO升高、NO、SOD降低而引發(fā)的氧化還原失衡，是引發(fā)消化性潰瘍的重要因素。MDA及LPO屬于反應(yīng)氧化產(chǎn)物，可反映機(jī)體自由基水平，血清MDA、LPO升高，表明機(jī)體氧化反應(yīng)加重[12]。正常人群中活性氧與NO處于動(dòng)態(tài)平衡，消化性潰瘍患者機(jī)體活性氧水平升高，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起NO生成障礙，進(jìn)而導(dǎo)致血清NO水平降低[13]。同時(shí)，SOD中含有的絡(luò)氨酸發(fā)生硝基化反應(yīng)，活性降低。血清NO、SOD水平降低，進(jìn)一步加重了消化性潰瘍患者病情。

胃腸激素廣泛分布于人體，對(duì)胃腸生理功能具有重要的調(diào)節(jié)作用[14]。血清GAS、MTL水平升高，會(huì)延緩液體食物、胃內(nèi)固體排空，引發(fā)腸道功能亢進(jìn)從而導(dǎo)致胃腸功能失調(diào)。血清SS具有抑制胰腺、胃腸道外分泌的作用，可有效降低胃液酸度、減少胃液分泌量，高表達(dá)的血清SS可完全將胃液分泌阻斷。奧美拉唑?qū)儆谥苄匀鯄A性藥物，對(duì)胃酸分泌有很強(qiáng)的抑制作用，是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑，可以濃聚在酸性環(huán)境中，作用在人體胃部黏膜壁細(xì)胞頂端，抑制K+-ATP、H+酶活性，阻斷壁細(xì)胞中的H+進(jìn)入到胃腔中，進(jìn)而發(fā)揮降低胃酸的作用[15-16]。磷酸鋁凝膠是一種胃腸粘膜保護(hù)的抗酸藥物，不會(huì)影響兒童磷和鈣的平衡，也不會(huì)造成兒童磷酸鹽流失。凝膠中磷酸鋁對(duì)受損組織有較好的保護(hù)和分離作用，能形成膠體保護(hù)膜，促進(jìn)胃腸黏膜的保護(hù)。磷酸鋁凝膠可有效緩沖、中和胃酸，形成交替保護(hù)性薄膜，對(duì)受損的胃、十二指腸黏膜具有一定的修復(fù)、增強(qiáng)作用，加快潰瘍愈合。磷酸鋁凝膠中的磷酸鋁隔離以及保護(hù)受損組織的效果較好，可以形成一個(gè)良好的膠體狀保護(hù)性薄膜，用藥后一般不會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，即便是出現(xiàn)惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，不必過(guò)于擔(dān)心，停藥后即可自行恢復(fù)。奧美拉唑能保護(hù)胃黏膜，具有抑制胃酸分泌的作用。磷酸鋁凝膠、奧美拉唑均是抗酸藥物，故可聯(lián)合用藥，協(xié)同作用。本研究結(jié)果提示，實(shí)驗(yàn)組患兒臨床總有效率高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患兒治療4周后血清LPO、MDA、IL-25、IL-17、IL-10、GAS、MTL水平明顯低于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組治療4周后血清NO、SOD、SS明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明磷酸鋁凝膠+注射用奧美拉唑鈉在消化性潰瘍治療中臨床療效穩(wěn)定、顯著。

綜上所述，采納磷酸鋁凝膠聯(lián)合注射用奧美拉唑鈉治療消化性潰瘍患兒，可有效緩解腹瀉等癥狀，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)胃腸激素，且不良反應(yīng)較少，值得借鑒。

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（收稿日期：2020-03-09）