復(fù)元活血湯對血流動力學(xué)不穩(wěn)定性脛腓骨骨折早期愈合的臨床研究

方浩 陳鋼

[摘要] 目的 探討復(fù)元活血湯對血流動力學(xué)不穩(wěn)定性脛腓骨骨折早期愈合的臨床研究。 方法? 選擇2017年6月～2019年11月我院骨科收治的脛腓骨骨折患者88例作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)非盲法分組，對照組（n=44）行常規(guī)處理，觀察組（n=44）在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合復(fù)元活血湯干預(yù)，比較兩組干預(yù)前后的消腫結(jié)局、VEGF、BMP-2、TNF-α，同時比較兩組患者干預(yù)前后的凝血指標(biāo)（PT、APTT、FIB）。 結(jié)果 與干預(yù)前比較，觀察組及對照組的消腫結(jié)局、VEGF、BMP-2、TNF-α及凝血指標(biāo)均得到明顯改善（P<0.05）;觀察組干預(yù)后3 d及7 d的骨折消腫程度（2.01±0.59;1.11±0.27）明顯優(yōu)于對照組（2.51±0.79;1.76±0.42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.849，P<0.05）;與對照組比較，接受干預(yù)后觀察組VEGF、BMP-2等明顯高于對照組，且其TNF-α值明顯較低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者接受干預(yù)后15 d 后，兩組PT、APTT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組的FIB水平明顯低于對照組（2.21±0.52 vs. 2.76±0.62，P<0.05）。 結(jié)論 以復(fù)元活血湯可明顯提升脛腓骨骨折患者VEGF及BMP-2水平，降低其炎癥發(fā)生風(fēng)險及術(shù)后腫脹，促進(jìn)患者血液高凝狀態(tài)改善，有效穩(wěn)定機(jī)體血流動力學(xué)，對骨折早期愈合的改善有積極的促進(jìn)作用。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)元活血湯;脛腓骨骨折;消腫;早期愈合;臨床效果

[中圖分類號] R274.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）33-0013-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical study of Fuyuan Huoxue Decoction on the early healing of hemodynamically unstable tibia and fibula fractures. Methods A total of 88 patients with tibia and fibula fractures who were admitted to our hospital from June 2017 to November 2019 were selected as the study subjects. According to random non-blinded grouping， the control group（n=44） was given routine treatment， and the observation group（n=44） was further given Fuyuan Huoxue Decoction on the basis of the control group. The swelling outcome， VEGF， BMP-2， TNF-α and other indicators were compared and observed in the observation group and the control group before and after intervention. At the same time， the coagulation indices（PT， APTT， FIB） in both groups before and after intervention were compared. Results Compared with those before intervention， the swelling outcome， VEGF， BMP-2， TNF-α and coagulation indices in the observation group and the control group were significantly improved（P<0.05）; the degree of fracture anti-swelling（2.01±0.59; 1.11±0.27） in the observation group was significantly better than that in the control group（2.51±0.79; 1.76±0.42） at 3 d and 7 d after intervention， and the data comparison was statistically significant（t=3.849， P<0.05）; compared with the control group， the VEGF and BMP-2 indices in the observation group were significantly higher than those in the control group after the intervention， and its TNF-α value was significantly lower than that in the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）; after 15 days of intervention， there were no differences in PT and APTT between the observation group and the control group（P>0.05）. The FIB level in the observation group was significantly lower than that in the control group（2.21±0.52 vs. 2.76±0.62， P<0.05）. Conclusion Fuyuan Huoxue Decoction can significantly increase the levels of VEGF and BMP-2 in patients with tibia and fibula fractures reduce the risk of inflammation and postoperative swelling， promote the improvement of the patient's blood hypercoagulability， effectively stabilize the body hemodynamics， and have a positive effect on the improvement of early fracture healing.

[Key words] Fuyuan Huoxue Decoction; Tibia and fibula fractures; Anti-swelling; Early healing; Clinical effects

脛腓骨骨折是發(fā)生率極高的全身性骨折，多發(fā)于10歲兒童中，占比在60.0%以上，脛骨骨折占比最多。手術(shù)干預(yù)為現(xiàn)階段臨床治療脛腓骨骨折患者最主要的方式，可在短時間內(nèi)幫助患者實(shí)現(xiàn)骨折端復(fù)位，保持其骨結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。但術(shù)后疼痛及腫脹等常見臨床癥狀的出現(xiàn)，可對患者淋巴循環(huán)及靜脈回流造成不良影響，進(jìn)而使神經(jīng)肌肉缺血性壞死風(fēng)險增加，對骨折愈合及修復(fù)造成嚴(yán)重的不利影響[1]?，F(xiàn)階段西醫(yī)干預(yù)是緩解脛腓骨骨折患者術(shù)后腫脹、炎癥及術(shù)后疼痛的常規(guī)手段，但隨著中醫(yī)的崛起，使中醫(yī)在促進(jìn)脛腓骨骨折患者早期愈合中的價值逐漸凸顯，并受到社會各界的重視。隨著研究的深入，中醫(yī)干預(yù)在促進(jìn)骨折患者恢復(fù)方面的價值不僅限于消腫止痛，臨床研究顯示，其在促進(jìn)骨折組織生長及細(xì)胞分化中也具有積極的作用[2]。本研究將2017年6月～2019年11月我院骨科收治的脛腓骨骨折患者88例作為研究對象，在常規(guī)處理措施的基礎(chǔ)上結(jié)合我院自制的復(fù)元活血湯對其中44例患者施以干預(yù)，臨床證實(shí)患者的術(shù)后腫脹得到明顯緩解，且其在調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2含量、促進(jìn)生長因子生成和降低機(jī)體炎癥反應(yīng)表現(xiàn)理想，可有效促進(jìn)骨折的早期愈合，為臨床治療脛腓骨骨折提供了有價值的參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2019年11月我院骨科收治的脛腓骨骨折患者88例作為研究對象，依據(jù)隨機(jī)非盲法分組，對照組（n=44）行常規(guī)處理，觀察組（n=44）在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合復(fù)元活血湯干預(yù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中醫(yī)骨傷科學(xué)》《骨與關(guān)節(jié)損傷》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）經(jīng)影像學(xué)證實(shí)骨折分型及骨折移位情況;（3）患者及其家屬知情同意參與本研究并簽署相關(guān)書面文件;（4）接受內(nèi)固定及手術(shù)干預(yù)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非骨折性原因致骨折處腫脹者;（2）合并嚴(yán)重神經(jīng)性血管損傷者;（3）病理性骨折;（4）合并嚴(yán)重靶器官或者惡性腫瘤者。本研究在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批下開展，患者擁有知情權(quán)。對照組中男26例（59.09%），女18例（40.90%），年齡3～65歲，平均（41.98±3.27）歲，致傷原因：交通事故21例（47.72%），高空墜落11例（25.00%），其他12例（%）;Gustilo分級：Ⅰ型17例（38.63%），Ⅱ型8例（18.18%），ⅢA型19例（43.18%）;骨折部位：上段13例（29.54%），中段21例（47.72%），下段10例（22.74%）。對照組中男25例（56.81%），女19例（43.18%），年齡3～64歲，平均（42.09±3.78）歲，致傷原因：交通事故20例（45.45%），高空墜落13例（29.54%），其他11例（25.00%）;Gustilo分級：Ⅰ型18例（40.90%），Ⅱ型9例（20.45%），ⅢA型17例（38.63%）;骨折部位：上段14例（31.81%），中段19例（43.18%），下段11例（25.00%）。兩組入選患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 行常規(guī)處理，即患者接受手術(shù)干預(yù)后對骨折部進(jìn)行冰袋冷敷，并將其患部抬高，酌情使用依托考昔片為患者鎮(zhèn)痛，靜脈滴注20%甘露醇（250 mL/d）進(jìn)行抗炎干預(yù)，連續(xù)滴注3 d[3]。

1.2.2 觀察組? 在以上常規(guī)處理的基礎(chǔ)上施以復(fù)元活血湯干預(yù)，組方：當(dāng)歸、穿山甲（炮）、瓜蔞根、紅花各6 g，酒浸大黃30 g，柴胡15 g，加6 g甘草作為引方，加水煎煮至300 mL，早晚各服用一次。連續(xù)服用15 d為一個療程[4-5]。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 消腫效果? 測量患者骨折處腫脹肢體周徑及同一平面健側(cè)肢體周徑，患肢腫脹程度即為兩種差值，以此評價患肢的腫脹程度。測量時間分別為干預(yù)前、干預(yù)后3 d及干預(yù)后7 d。

1.3.2 檢測指標(biāo)? 應(yīng)用ELISA法對患者的血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（Bonemorphogeneticprotein-2）及壞死因子α（TNF-α）水平進(jìn)行檢測，檢測時間分別為接受干預(yù)前及干預(yù)后。

1.3.3 凝血指標(biāo)? 于患者接受干預(yù)前及接受干預(yù)后15 d抽取其晨起空腹靜脈血標(biāo)本（5 mL），將標(biāo)本離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行血清分離（轉(zhuǎn)速350 r/min，離心15 min）。應(yīng)用法國STAGO半自動血凝分析儀對血清定凝血酶原時間（PT）及活化部分凝血活酶時間（APTT）進(jìn)行測定，應(yīng)用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀對血清纖維蛋白原（FIB）進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組干預(yù)前后消腫效果比較

與干預(yù)前比較，兩組干預(yù)后3 d及7 d的骨折消腫程度均明顯得到改善（P<0.05），且觀察組干預(yù)后3 d及7 d的骨折消腫程度（2.01±0.59，1.11±0.27）明顯優(yōu)于對照組（2.51±0.79，1.76±0.42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.849，P<0.05）。見表1。

2.2兩組干預(yù)前后VEGF、BMP-2、TNF-α比較

與干預(yù)前比較，兩組的VEGF、BMP-2值顯著上升，TNF-α值明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與對照組比較，接受干預(yù)后觀察組VEGF、BMP-2等指標(biāo)明顯高于對照組，且其TNF-α值明顯較低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者干預(yù)前后凝血指標(biāo)變化情況比較

兩組患者接受干預(yù)后15 d后，兩組PT、APTT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組的FIB水平明顯低于對照組（2.21±0.52：2.76±0.62，P<0.05）。見表3。

3討論

術(shù)后腫脹是脛腓骨骨折患者接受手術(shù)干預(yù)常見的并發(fā)癥，對患者早期愈合及患肢康復(fù)帶來嚴(yán)重的負(fù)面影響。術(shù)后炎癥反應(yīng)及骨折部位軟組織及血管受到不同程度的損傷，致骨折部位靜脈及淋巴回流受阻，筋膜間壓力加大，而炎癥因子對骨折部微循環(huán)造成不良影響，使組織間的液體量加大，加之骨折患者術(shù)后肢體功能受限，患者長期臥床致其血液循環(huán)變緩，加大了腫脹嚴(yán)重程度[6]。長時間的患肢腫脹與骨折疼痛并存不僅使患者出現(xiàn)術(shù)后感染的風(fēng)險增加，且使缺血性肌痙攣甚至下肢深靜脈血栓及肢體壞死風(fēng)險大幅度增加。因此安全快速地消除腫脹是骨折治療中的重點(diǎn)工作。常規(guī)西藥干預(yù)雖然可取得顯然易見的臨床效果，但其不良反應(yīng)也受到了社會各界的關(guān)注[7]。

中醫(yī)治療骨折的歷史悠久，積累了豐富的經(jīng)驗，隨著中醫(yī)療法在骨折治療中的不斷深入，其在消腫止痛方面的優(yōu)勢也逐漸得到患者認(rèn)可。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨折腫脹乃瘀血凝結(jié)作痛，即氣血運(yùn)行不暢、筋脈受阻致津液停聚而形成的腫脹，應(yīng)以消腫利水及活血化瘀為主線，給予辨證施治，可取得良好的效果[8]。本研究中觀察組患者施以復(fù)元活血湯干預(yù)，結(jié)果顯示，與干預(yù)前比較，兩組干預(yù)后3 d及7 d的骨折消腫程度均明顯得到改善（P<0.05），且觀察組干預(yù)后3 d及7 d的骨折消腫程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。與王國利[9]研究結(jié)果高度一致。骨松健骨組方內(nèi)含山茱萸、淫羊藿及熟地黃，可起到良好的抗骨質(zhì)疏松活性效果，且均被現(xiàn)代藥理實(shí)驗證實(shí)。張文妍等[10]研究報道指出，淫羊藿黃酮在促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為骨細(xì)胞中可取得積極的促進(jìn)作用，同時其可有效抑制骨髓基質(zhì)細(xì)胞向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化，使受試對象的骨密度得到提升。

相關(guān)資料指出，BMP-2及VEGF是促進(jìn)骨折愈合的關(guān)鍵細(xì)胞因子，VEGF可起到有效誘導(dǎo)骨細(xì)胞分化及促進(jìn)骨組織活性的作用，而BMP-2促進(jìn)骨前體細(xì)胞定向分化的降解糖蛋白質(zhì)，可起到明顯的促進(jìn)骨修復(fù)、重建及成骨作用[11-12]。VEGF通過和血管內(nèi)皮細(xì)胞受體進(jìn)行結(jié)合對新生血管形成刺激，促進(jìn)新生血管生成，與此同時VEGF還在維持血管功能和增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性中取得積極的效果。而脛腓骨骨折患者受到骨折及手術(shù)的雙重?fù)p傷，筋脈受阻致津液停聚炎癥反應(yīng)高發(fā)，導(dǎo)致骨折愈合效果不佳[13]。本研究將VEGF、BMP-2、TNF-α作為評價指標(biāo)，以評價復(fù)元活血湯在抑制骨折患者炎癥反應(yīng)及促進(jìn)骨折愈合中的臨床效果。研究結(jié)果顯示：與干預(yù)前比較，兩組的VEGF、BMP-2值顯著上升，TNF-α值明顯下降（P<0.05）;與對照組相較，接受干預(yù)后觀察組VEGF、BMP-2等指標(biāo)明顯高于對照組，且其TNF-α值明顯較低于對照組（P<0.05）。兩組患者接受干預(yù)后15 d后的PT、APTT無顯著差異（P>0.05），觀察組的FIB水平明顯低于對照組（2.21±0.52：2.76±0.62，P<0.05）。與解先念等[14]研究結(jié)果高度一致，表明復(fù)元活血湯可顯著抑制骨折患者炎癥反應(yīng)，且可促進(jìn)脛腓骨骨折患者骨折愈合效果[15]。復(fù)元活血湯組方中紅花可抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，對細(xì)胞損傷具有一定的保護(hù)作用，大黃可起逐瘀通經(jīng)及涼血解毒之功效，穿山甲可消腫排膿、補(bǔ)氣健脾，增強(qiáng)機(jī)體免疫，幫助提升患者的機(jī)體修復(fù)能力，當(dāng)歸多糖具有顯著的抑制血小板聚集效果，可有效降低患者機(jī)體內(nèi)血液黏滯性，減少血漿纖維蛋白原，使骨折部位血液循環(huán)得到改善，進(jìn)而改善患部的血液流變學(xué)，加以甘草調(diào)和諸藥藥效，可促進(jìn)骨折部位愈合[17-18]，因此復(fù)元活血湯可幫助骨細(xì)胞生長，提升骨痂部位的血液循環(huán)，使血漿再鈣化時間縮短[19]。

綜上所述，以復(fù)元活血湯可明顯提升脛腓骨骨折患者VEGF及BMP-2水平，降低其炎癥發(fā)生風(fēng)險及術(shù)后腫脹，促進(jìn)患者血液高凝狀態(tài)改善，有效穩(wěn)定機(jī)體血流動力學(xué)，對骨折早期愈合的改善有積極的促進(jìn)作用[20]。

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（收稿日期：2020-03-11）